右美托咪定用于老年全髖關節置換術的臨床觀察及對患者炎癥因子的影響

楊燕 張運瓊

右美托咪定用于老年全髖關節置換術的臨床觀察及對患者炎癥因子的影響

楊燕 張運瓊

目的 探討右美托咪定在老年全髖關節置換術中的鎮靜效果及對患者血清炎癥因子的影響。方法 將72例擬行全髖關節置換術患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組36例。所有患者均采用常規麻醉方法，觀察組在此基礎上增加右美托咪定鎮靜，分別于麻醉前（T0）、手術開始后30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、術后12 h（T4）、術后24 h（T5）測定2組患者Ramsay鎮靜評分、血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），并比較2組蘇醒期躁動、譫妄等并發癥發生情況。 結果 觀察組T1、T2和T3時間點Ramsay鎮靜評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組蘇醒期躁動、譫妄發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組CRP、TNF-α、IL-6隨著時間的延長呈顯著上升的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組T1～T5時間點CRP、TNF-α、IL-6均顯著低于對照組各時間點，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 右美托咪定用于老年全髖關節置換術中可以增強鎮靜效果，降低炎癥反應和并發癥發生率。

右美托咪定；老年人；全髖關節置換術；炎癥因子

隨著我國老年人口的劇增，老年人因各種原因導致的骨折發生率逐年上升，全髖關節置換術在臨床上得到了廣泛的應用［1］。手術創傷會引起機體高應激反應和炎癥因子過度釋放，特別是老年患者身體功能退化，機體抵抗力減弱，且常合并高血壓、糖尿病等多種慢性疾病，因此手術創傷給老年患者帶來的危害更大，術后極易引起各種并發癥，影響手術效果和患者的預后。術中、術后鎮靜鎮痛可以調控機體應激反應，鹽酸右美托咪定是一種新型的高選擇性的α2腎上腺能受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、降低應激反應、抗焦慮、穩定血流動力學等作用，且最新研究發現其還具有抗炎作用，對于減輕圍術期應激反應和炎癥反應可能具有一定的作用［2-3］。本研究擬探討右美托咪定在老年全髖關節置換術中的鎮靜效果及對患者血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2014年1月我院收治的擬行全髖關節置換術患者72例，所有患者美國麻醉師協會（ASA）分級均為Ⅰ～Ⅱ級，且符合以下入選條件：（1）年齡≥60歲；（2）均為單側全髖關節置換；（3）排除合并感染、內分泌系統和免疫系統疾病患者；（4）排除手術時間＞3 h和術中出血量＞800 ml患者；（5）排除近期服用精神類藥物、免疫抑制劑患者；（6）排除肝腎功能障礙患者。72例患者中男37例，女35例；年齡60～74歲，平均（67.6±6.3）歲；ASA分級Ⅰ級29例，Ⅱ級43例。隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組36例。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 所有患者均采用常規麻醉方法，即靜脈注射0.04 mg/kg咪唑安定、0.5～1.5 mg/kg丙泊酚、0.15 mg/kg順阿曲庫銨、4μg/kg芬太尼進行麻醉誘導，持續靜脈泵注1.5～2.5 mg/（kg·h）丙泊酚和0.04～0.4μg/（kg·min）瑞芬太尼維持麻醉深度，間斷注射順阿曲庫銨松肌。觀察組在此基礎上增加右美托咪定，于麻醉誘導氣管插管開始時15 min靜脈泵注1μg/kg鹽酸右美托咪定，再以0.2～0.7μg/（kg·h）維持泵注直至手術結束，術中嚴密監視患者血壓、心率并調整泵注速率。

1.3 觀察指標

1.3.1 鎮靜效果：采用Ramsay鎮靜評分評價，分別于麻醉前（T0）、手術開始后 30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、術后12 h（T4）、術后24 h（T5）測定1次。

1.3.2 炎癥因子：分別于T0～T5時刻抽取患者靜脈血3～5 ml，離心取上清液，C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒均購自北京北方生物技術研究所，嚴格按照操作說明進行。

1.3.3 并發癥發生率：觀察并記錄2組患者蘇醒期躁動、譫妄等并發癥發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計數資料用百分比表示，采用卡方檢驗；計量資料用均數±標準差表示，2組比較應用t檢驗，重復測量的數據比較采用重復測量資料的方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 2組一般資料比較（n=36）

2.2 2組鎮靜效果和并發癥比較 觀察組T1、T2和T3時間點Ramsay鎮靜評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組蘇醒期躁動1例（2.8%），無譫妄，對照組蘇醒期躁動7例（19.4%）、譫妄5例（13.9%），2組并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組鎮靜效果和并發癥比較（n=36）

2.3 2組炎癥因子變化比較 2組CRP、TNF-α、IL-6隨著時間的延長呈顯著上升的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組T1～T5時間點CRP、TNF-α、IL-6均顯著低于對照組各時間點，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.1 2組一般資料比較 2組患者在年齡、性別、手術時間、術中出血量和ASA分級等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表3 2組不同時間點炎癥因子水平比較

3 討論

鹽酸右美托咪定是一種新型的高選擇性的α2腎上腺能受體激動劑，其通過作用于周圍神經和中樞神經α2腎上腺能受體產生鎮靜、鎮痛、抗焦慮等作用。鹽酸右美托咪定主要作用部位位于腦干的藍斑核，是下行延髓原脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，也是負責調節睡眠和覺醒的關鍵部位，可以起到調控傷害性神經遞質的作用［4］。本研究將鹽酸右美托咪定用于老年全髖關節置換術中，觀察組T1、T2 和T3時間點Ramsay鎮靜評分顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組蘇醒期躁動、譫妄發生率均顯著低于對照組（P＜0.05）。結果表明，右美托咪定用于老年全髖關節置換術中可以增強鎮靜效果，降低并發癥發生率。鹽酸右美托咪定通過抗交感興奮時、抑制氧化應激和炎性反應等多種途徑保護全身器官，鎮靜作用強，起效快且半衰期短。右美托咪定使用時會引起交感神經抑制，造成心率減慢，因此不推薦高劑量維持鎮靜［4］。蘇醒期躁動和譫妄是常見的麻醉蘇醒期并發癥，其中蘇醒期躁動主要是由于疼痛與意識恢復時間不一致引起，術中持續低血壓、低氧血癥、麻醉用藥、切口疼痛、氣管導管、導尿管刺激等均可能成為其誘發因素。鹽酸右美托咪定可以降低老年全髖關節置換術蘇醒期躁動、譫妄發生率，可能原因為鹽酸右美托咪定主要作用部位位于腦干的藍斑核，因此具有抗抑郁的效果，且鎮靜作用強，能減輕和延緩患者疼痛，增加患者對切口疼痛、氣管導管等誘發因素的耐受程度。

外科手術還可介導炎性反應，增加CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子的表達，而炎性因子的高表達又會加劇術后并發癥的發生率和嚴重程度，加重認知功能受損程度［5］。最新研究發現鹽酸右美托咪定還具有抗炎作用［2-3］，本研究發現，2組 CRP、TNF-α、IL-6隨著時間的延長呈顯著上升的趨勢，觀察組T1～T5時間點CRP、TNF-α、IL-6均顯著低于對照組各時間點，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果表明，老年全髖關節置換術患者存在不同程度的炎癥反應，炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6顯著升高，而右美托咪定可以顯著降低炎癥因子的表達，降低炎癥反應。一般而言，刺激外周α2腎上腺受體可以表現出促炎效應，而刺激中樞α2腎上腺受體可以表現出抗炎效應。因此右美托咪定抗炎的可能機制為：作為α2腎上腺受體激動劑，右美托咪定刺激中樞神經可以抑制機體交感神經的活性，通過增強機體相關的副交感神經的活性達到控制炎癥目的［5-6］。

總之，本研究結果發現右美托咪定用于老年全髖關節置換術中可以增強鎮靜效果，降低炎癥反應和并發癥發生率，具有積極的臨床意義。

［1］ 顧文駿，吳海山.口服雙膦酸鹽對預防老年人非骨水泥型全髖關節置換術后骨溶解的臨床研究［J］.實用老年醫學，2013，28（4）：303-305，310.

［2］ Xu L，Bao H，Si Y，et al.Effects of dexmedetomidine on early and late cytokines during polymicrobial sepsis in mice ［J］.Inflamm Res，2013，62（5）：507-514.

［3］ Tasdogan M，Memis D，Sut N，et al.Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis［J］.JClin Anesth，2009，21（6）：394-400.

［4］ 方梅，努爾波拉提·加列力汗，禚海成，等.右美托咪定對老年患者全髖關節置換術后早期認知功能的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2012，28（12）：1175-1177.

［5］ 方梅，黃小冬，禚海成，等.右美托咪定對老年髖關節手術患者早期認知功能和炎癥因子的影響［J］.放射免疫學雜志，2012，25（5）：548-551.

［6］ 張旭，宋延軍，張錦.鹽酸右美托咪定對老年患者術后早期認知功能的影響［J］.實用老年醫學，2014，29（11）：910-913，917.

Clinical observation and the influence of inflammatory cytokines of dexmedetom idine hydrochloride injection on the elderly patients w ith total hip replacement

YANG Yan，ZHANG Yun-qiong. Department of Anesthesiology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Luzhou，Luzhou 646000，China

Objective To explore the calm effectof dexmedetomidine hydrochloride injection in elderly patientswith total hip replacement and the influence of inflammatory cytokines. M ethods Seventy-two patients undergoing total hip replacementwere divided into observation group and control group according to the stochastic indicator method，with 36 cases in each group.All patients were treated with general anesthesiamethod，on the basis of it，patients in observation group were administered dexmedetomidine hydrochloride injection.Ramsay sedation score was evalvated，and serum C-reactive protein（CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin 6（IL-6）between two groups were detected and compared before anesthesia（T0），surgery after 30min（T1），the end of the surgery（T2），6 h after surgery（T3），12 h after surgery（T4），24 h after surgery（T5）respectively.The rate of emergence agitation，delirium and other complications between two groups were also compared. Results Ramsay sedation score in observation group was significantly higher than that in control group at T1，T2 and T3 point（P＜0.05）；The rate of emergence agitation and incidence of delirium in observation group were significantly lower than that of control group（P＜0.05）；the level of CRP，TNF-αand IL-6 in two groups rised at a time-dependentmanner（P＜0.05）；CRP，TNF-αand IL-6 in observation group were significantly lower than those of control group at T1 to T5 time points（P＜0.05）. Conclusions Dexmedetomidine hydrochloride injection used in elderly with the total hip replacement can strengthen the sedative effect，reduce the inflammatory reaction and complications.

dexmedetomidine hydrochloride injection；aged；total hip replacement；inflammatory cytokines

R 971；R 687.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.018

646000四川省瀘州市，瀘州市中醫院麻醉科

2014-11-19）