加巴噴丁聯(lián)合窄譜中波紫外線治療老年帶狀皰疹的臨床療效

徐麗賢

加巴噴丁聯(lián)合窄譜中波紫外線治療老年帶狀皰疹的臨床療效

徐麗賢

目的 觀察加巴噴丁聯(lián)合窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）照射治療老年帶狀皰疹的臨床療效及安全性。 方法 90例老年帶狀皰疹患者隨機(jī)分為A、B、C 3組：3組患者常規(guī)口服伐昔洛韋片抗病毒治療，在此基礎(chǔ)上，A組：口服加巴噴??；B組：NB-UVB照射治療；C組：口服加巴噴丁聯(lián)合NB-UVB照射治療；觀察3組療效。 結(jié)果 C組水皰結(jié)痂、脫痂時(shí)間均明顯短于A組（P＜0.05），疼痛緩解、疼痛消失時(shí)間均明顯短于B組（P＜0.05），疼痛消失時(shí)間亦明顯短于A組（P＜0.05）；C組有效率顯著優(yōu)于A、B組（P＜0.05），帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（post-herpetic neuralgia，PHN）發(fā)生率明顯低于A、B組（P＜0.05）。 結(jié)論 加巴噴丁聯(lián)合NB-UVB照射治療老年帶狀皰疹的療效優(yōu)于單用加巴噴丁或NB-UVB治療，并可減少PHN的發(fā)生率，是治療老年帶狀皰疹安全有效的方法。

加巴噴??；窄譜中波紫外線；帶狀皰疹；神經(jīng)痛

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（post-herpetic neuralgia，PHN）一般定義為帶狀皰疹后1月仍有神經(jīng)痛或復(fù)發(fā)性疼痛。隨年齡增長(zhǎng)，PHN發(fā)病率升高，≥60歲老齡患者PHN發(fā)病率更高、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，所以帶狀皰疹急性發(fā)病期間積極有效治療、預(yù)防出現(xiàn)PHN尤為重要［1］。臨床中，老年帶狀皰疹患者局部皮疹較重，皮損愈合慢，受累部位神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥反應(yīng)明顯，一般解熱鎮(zhèn)痛藥物較難控制嚴(yán)重神經(jīng)痛，且PHN發(fā)生率高。本研究應(yīng)用加巴噴丁聯(lián)合窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）照射治療老年帶狀皰疹，取得了明顯療效，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 90例老年病例來自2013年4月至2014年7月于我院門診就診的帶狀皰疹患者，其中男48例，女42例，年齡60～92歲，平均（73.0±7.9）歲，病程＜1周，所有入選患者均為初診，皮疹典型，都有神經(jīng)痛；排除既往有光敏性疾病、嚴(yán)重肝、腎功能不全、白內(nèi)障、青光眼患者。將患者隨機(jī)分為A、B、C組，每組30例。3組患者的性別、年齡、病程、皮疹范圍及疼痛程度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：3組患者均給予伐昔洛韋片0.3 g，2次/d，共10 d。在此基礎(chǔ)上，A組：口服加巴噴丁片，第1天300mg，1次頓服，第2天600mg，分2次服用，第3天900mg，分3次服用，此后按第3天劑量和用法維持2周。B組：給予311 nm NB-UVB（上海希格瑪高科技有限公司生產(chǎn)）照射局部皮損，起始劑量為0.3 J/ cm2，1次/d，每次照射劑量遞增0.1 J/cm2，共照射5次，照射過程中患者需佩戴紫外線防護(hù)墨鏡。C組：口服加巴噴丁聯(lián)合NB-UVB照射，加巴噴丁用法同A組，NB-UVB照射同B組。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療和隨訪期間觀察及記錄患者的結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間、疼痛緩解及疼痛消失時(shí)間。治療2周時(shí)總結(jié)3組患者的治療效果。療效評(píng)價(jià)：痊愈：皮疹完全消退，疼痛完全消失；顯效：皮疹消退＞75%，疼痛基本消失，不影響日常生活和睡眠；好轉(zhuǎn)：皮疹消退＞50%，疼痛減輕，尚可忍受，有時(shí)影響日常生活和睡眠；無效：皮疹消退＜50%，疼痛無明顯減輕，難以忍受，影響日常生活和睡眠。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療1月后觀察PHN發(fā)生率情況。治療期間密切觀察口服藥物后的全身反應(yīng)，如頭暈、惡心、嘔吐等及NB-UVB照射部位的局部反應(yīng)，如紅斑、水腫、灼熱、瘙癢等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較應(yīng)用單因素方差分析，然后應(yīng)用LSD法進(jìn)行兩兩比較，療效比較采用卡方檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用bonferroni法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療后皮損及疼痛變化指標(biāo)比較 C組和B組的結(jié)痂、脫痂時(shí)間均明顯短于 A組（P＜0.05）。C組疼痛緩解時(shí)間明顯短于B組（P＜0.05），疼痛消失時(shí)間明顯短于A組、B組（P＜0.05）。A組疼痛緩解時(shí)間明顯短于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)時(shí)間比較（±s，d，n=30）

表1 3組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)時(shí)間比較（±s，d，n=30）

注：與A組比較，?P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05

組別 結(jié)痂時(shí)間 脫痂時(shí)間 疼痛緩解時(shí)間 疼痛消失時(shí)間A組 6.1±1.6 9.1±1.4 2.3±1.2 13.2±9.4 B組 4.9±1.4? 7.1±1.0? 3.3±1.7? 13.4±8.5 C組 4.5±1.4? 6.7±0.9? 2.2±0.9△ 9.6±4.2?△

2.2 3組患者療效比較 治療2周后，A、B、C 3組有效率分別為76.7%、80.0%和96.7%，C組療效明顯優(yōu)于A組（χ2=5.19，P＜0.05），也明顯優(yōu)于B組（χ2= 4.04，P＜0.05），A組和 B組療效無顯著差異（χ2= 0.10，P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者治療療效比較（n，n=30）

2.3 3組患者PHN發(fā)生情況比較 經(jīng)過1月隨訪，A組有 7例（23.3%）患者出現(xiàn) PHN，B組有 6例（20.0%），C組有1例（3.3%），C組分別與A組、B組比較均有顯著性差異（P＜0.05），A組與B組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)比較 3組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。A組和C組各有1例患者口服加巴噴丁后出現(xiàn)頭暈和惡心，但不良反應(yīng)輕微且能耐受，不影響治療。B組有2例、C組有1例患者接受紫外線照射治療后出現(xiàn)一過性輕度紅斑反應(yīng)，調(diào)整照射劑量繼續(xù)治療，紅斑反應(yīng)逐漸自行消退。

3 討論

3.1 加巴噴丁能有效控制帶狀皰疹急性期疼痛 加巴噴丁是人工合成類似神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸的物質(zhì)，口服迅速吸收，能順利通過血腦屏障，臨床證實(shí)是治療神經(jīng)病理性疼痛的有效藥物［2］，治療帶狀皰疹及其后遺神經(jīng)痛有較好的止痛效果。本研究中，A組和C組患者口服加巴噴丁后疼痛緩解時(shí)間明顯短于B組，說明加巴噴丁止痛作用顯著、起效迅速。我們采用逐漸遞增加巴噴丁的口服劑量直至900 mg/d作為維持量獲得了較滿意的效果，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的頭暈和惡心，不良反應(yīng)少。加巴噴丁的血漿濃度隨年齡增加而升高，年齡＞65歲的老年患者其血漿濃度為年輕人的2倍，因此老年人服用宜減量［3］。加巴噴丁的推薦劑量最大可到3600 mg/d，關(guān)于不同劑量、服用療程長(zhǎng)短對(duì)帶狀皰疹的療效及發(fā)生PHN的具體影響，此類報(bào)道尚少，有待進(jìn)一步研究加巴噴丁治療帶狀皰疹的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系。

3.2 NB-UVB有利于促進(jìn)帶狀皰疹皮損恢復(fù)和縮短疼痛時(shí)間 波長(zhǎng)為311 nm的NB-UVB作用可達(dá)真皮的淺中層，通過對(duì)T細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、細(xì)胞因子等影響，調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)對(duì)多種皮膚病發(fā)揮治療作用［4］。本研究B組、C組患者經(jīng)NB-UVB照射治療后結(jié)痂、脫痂時(shí)間均明顯短于A組，說明NB-UVB對(duì)帶狀皰疹的皮損恢復(fù)有顯著療效。C組疼痛消失時(shí)間明顯短于A組，說明NB-UVB不僅有利于皮損愈合，也直接或間接減輕神經(jīng)痛。NB-UVB加速帶狀皰疹患者皮損愈合及止痛作用機(jī)制可能如下：NB-UVB可明顯抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞的活性、誘導(dǎo)白細(xì)胞凋亡等，具有免疫調(diào)節(jié)作用［5］；減輕炎癥反應(yīng)，改善局部血液循環(huán)；使感覺神經(jīng)興奮性降低，痛閾上升。

3.3 加巴噴丁聯(lián)合NB-UVB可減少PHN發(fā)生 有研究報(bào)道PHN發(fā)生率高（9%～13%）［6］，而≥60歲患者PHN發(fā)病率則更高、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。帶狀皰疹相關(guān)疼痛應(yīng)早期積極干預(yù)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)PHN處理將十分棘手，有研究表明水痘-帶狀皰疹病毒減毒活疫苗可以減少老年人患帶狀皰疹和PHN的發(fā)生率［7］。PHN對(duì)大部分治療措施反應(yīng)較差，一些聯(lián)合治療方法可以縮短疼痛時(shí)間或減輕疼痛程度，其中NB-UVB是預(yù)防和治療PHN的潛在手段之一［8］，亦有研究證實(shí)加巴噴丁聯(lián)合抗抑郁藥可相互協(xié)同有效緩解PHN［9］。本研究中對(duì)老年帶狀皰疹患者進(jìn)行抗病毒治療同時(shí)早期應(yīng)用加巴噴丁或（和）NBUVB綜合治療，故 PHN發(fā)生率低于國(guó)內(nèi)多數(shù)臨床報(bào)道。

總之，NB-UVB重在皮損愈合，加巴噴丁重在緩解疼痛，兩者聯(lián)合治療具有協(xié)同效應(yīng)，療效更好并能顯著降低PHN發(fā)生率。老年帶狀皰疹患者在常規(guī)藥物治療同時(shí)早期配合加巴噴丁和NB-UVB照射治療可以加速皮損消退、減少PHN發(fā)生，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

［1］ 趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：396.

［2］ 楊帆，蔡玉玲，潘鵬，等.加巴噴丁、潑尼松和泛昔洛韋治療帶狀皰疹神經(jīng)痛療效觀察［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2012，28（2）：148-149.

［3］ Armijo JA，Pena MA，Adín J，et al.Association between patientage and gabapentin serum concentration to dose ratio：a preliminary multivariate analysis［J］.Ther Drug Monit，2004，26（6）：633-637.

［4］ 王雷，李春英，高天文.窄譜中波紫外線的生物學(xué)效應(yīng)及應(yīng)用［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊(cè)，2003，29（5）：282-284.

［5］ Schwarz T.Mechanisms of UV-induced immunosuppression ［J］.Keio JMed，2005，54（4）：165-171.

［6］ 黃冰，孔杰，陸雅萍，等.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的特征及其預(yù)防［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9（6）：177.

［7］ Cunningham AL，Breuer J，Dwyer DE，et al.The prevention and management of herpes zoster［J］.Med J Aust，2008，188（3）：171-176.

［8］ Nabarawy EE.The use of narrow band ultraviolet light B in the prevention and treatment of postherpetic neuralgia（a pilot study）［J］.Indian JDermatol，2011，56（1）：44-47.

［9］ 陳小華，莊志清，葉興榮，等.加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（12）：1018-1022.

Effect of gabapentin combined w ith narrow-band ultraviolet B on herpes zoster in the elderly

XU Li-xian. Department ofDermatology，Jiangsu Province Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

Objective To observe the effect and safety of gabapentin combined with narrow-band ultraviolet B（NBUVB）on herpes zoster in the elderly. M ethods Ninety elderly patients with herpes zoster were randomly divided into three groups.Patients in group A were treated with gabapentin，group B treated with NB-UVB radiation and group C treated with a combination of gabapentin and NB-UVB.All patients in three groupswere administrated with valaciclovir.Then the patients were followed up and the therapeutic effectswere observed. Results The blister scab time and decrustation time of group Cwere obviously shorter than those of group A（P＜0.05）.The pain relief time and pain vanishing time of group C were significantly shorter than those of group B（P＜0.05）.The pain vanishing time of group C was also obviously shorter than thatof group A（P＜0.05）.In addition，the effective rate of group Cwas higher than that in both group A and group B （P＜0.05）.However，there was no significant difference between group A and group B in effective rate（P＞0.05）.The rate of post-herpetic neuralgia（PHN）in group C was significantly lower than that of group A and group B（P＜0.05）.Conclusions Combined therapy of gabapentin and NB-UVB irradiation is an optimal choice for the treatment of herpes zoster in the elderly.It is effective，safe and can reduce PHN rate.

gabapentin；narrow-band ultraviolet B；herpes zoster；neuralgia

R 752.12

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.014

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院皮膚科

2014-12-10）