徐 秀
2型糖尿病患者踝肱指數與游離脂肪酸的相關性分析
徐秀
目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者踝肱指數(ABI)與游離脂肪酸(FFA)的相關性。方法 T2DM患者80例,利用雙向多普勒血流探測儀測算患者的ABI,比色法檢測患者的空腹血FFA水平。按照ABI水平的不同分為兩組,PAD組32例及NPAD組48例。本院同期健康體檢者25例為對照組。結果 糖尿病組FFA水平高于正常對照組(P<0.01),PAD組FFA水平高于NPAD組(P<0.01)。FFA水平與ABI水平呈負相關。結論 T2DM患者的ABI降低與高FFA血癥關系密切,血FFA可作為早期診斷T2DM大血管并發癥及預后判別指標。
糖尿病 踝肱指數 游離脂肪酸 血管病變
糖尿病周圍血管病變(PAD)是常見的大血管并發癥。多項臨床試驗證實踝肱指數(ABI)是篩查、診斷PAD的一種有效、無創、方便、經濟的手段。T2DM患者大血管病變是以動脈粥樣硬化為病理基礎,其啟動常發生在損傷和缺損的內皮或功能異常的內皮細胞,游離脂肪酸(FFA)水平升高在內皮功能異常的機制中發揮重要作用[1]。為此,作者通過ABI測量來診斷T2DM患者的PAD,探討ABI與血FFA水平的關系,以期能為糖尿病合并PAD的發病機制和新的治療手段帶來幫助。
1.1一般資料 2011年10月至2012年9月本院治療的T2DM患者80例,均符合1999年WHO對糖尿病診斷和分型標準[2]。排除標準:(1)伴發嚴重感染、肝腎功能異常。(2)合并有高滲性昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥。(3)服用降脂藥、免疫抑制劑、類固醇等影響血脂代謝的藥物。健康對照組:為同一時期來我院健康體檢者。 將 ABI<0.90 作為診斷PAD 的指標,其中T2DM合并下肢血管病變患者32例(PAD組),ABI<0.9;下肢血管正常的T2DM患者48例(NPAD組),ABI≥0.9。診斷依據及分級均符合2005年ACC/AHA發布的PAD診療指南[2]。
1.2方法 (1)ABI的測定: 采用日本HADECO公司生產的100V3型雙向多普勒血流探測儀測算出患者的ABI。ABI=踝動脈收縮壓(兩側中取大的測定值)/肱動脈收縮壓(兩側中取大的測定值)。(2)FFA的檢測:血漿FFA測定采用改良比色法。試劑盒由北京普利萊基因技術有限公司提供。(3)相關實驗室指標的檢測:所有受檢者清晨抽取空腹靜脈血,離心后送檢血清標本,空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法測定;糖化血紅蛋白(HbA1c)采用親和層析微柱法測定;甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在全自動生化分析儀上測定。并取血清0.5ml,用EP管收集,編號后保存于-20℃冰箱待統一檢測FFA。
1.3統計學方法 采用SPSS17.0 軟件。計量資料以(x±s)表示,用t檢驗;計數資料用χ2檢驗,進行直線相關及多元回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1組間一般資料比較 PAD組的病程、年齡、血脂、血糖及BMI高于NPAD組,差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(x±s)
2.2組間ABI及血清FFA水平的比較 與對照組比較,糖尿病患者的ABI降低,差異有統計學意義。兩組糖尿病患者的血清FFA水平較對照組均明顯升高(P<0.01)。合并PAD的患者血清FFA水平高于NPAD的患者(P<0.01)。

表2 各組間ABI及血清FFA水平的比較(x±s)
2.3ABI與FFA的相關性分析 糖尿病NPAD組及PAD組的ABI與FFA水平呈負相關,相關系數分別為-0.422、-0.497,差異有統計學意義(P<0.05)。對照組有負相關趨勢,但差異無統計學意義(P>0.05)。
2.4糖尿病患者ABI的影響因素 以ABI為因變量,糖化血紅蛋白與空腹血糖,舒張壓與收縮壓有明顯相關性,剔除糖化血紅蛋白、舒張壓,以病程、年齡、BMI、收縮壓、TG、TC、LDL、HDL、FBG、FFA等為自變量,進行多元回歸分析,結果顯示FFA、收縮壓、空腹血糖是ABI的影響因素,回歸系數依次為-0.404,-0.019,-0.011,P<0.01。
糖尿病周圍血管病變是導致下肢截肢的主要原因,其發病率較非糖尿病患者高20倍,8%的患者在診斷糖尿病時即已存在PAD,并隨年齡、病程的增加而增多,至20年后其發病率達45%[3]。膝以下的脛動脈血管病變的相對發病率在糖尿病患者達90%,非糖尿病患者僅10%。因此對糖尿病合并PAD進行早期診斷和積極有效治療具有重要的意義[4]。探討糖尿病合并PAD的危險因素具有臨床意義。
糖尿病周圍血管病變與糖尿病病程、血糖控制程度有關[5]。國內研究證實T2DM患者的ABI值與胰島素抵抗密切相關[6]。血脂中由清蛋白攜帶轉運的非酯化脂肪酸稱為血漿FFA,T2DM患者常伴有血FFA水平升高,并已證實FFA與胰島素抵抗有密切的關系。血漿FFA可作為早期診斷T2DM大血管并發癥及預測其預后的指標。國外研究表明,FFA參與T2DM動脈粥樣硬化的發生和發展[7]。研究[7]認為,胰島素可通過FFA誘導氧化應激而增強血管內皮細胞中一氧化氮合酶(eNO)活性,使NO生成增加,引起血管舒張,并有抗凝血作用以及抑制平滑肌細胞增生和向內皮下遷移的作用;同時胰島素刺激內皮細胞分泌內皮素1(ET-1),使平滑肌收縮,血流減少,促進血凝[8]。提示FFA可能與糖尿病周圍血管病變相關。
本資料顯示:T2DM患者,其血清FFA值均高于對照組。2型糖尿病患者尤其是合并周圍血管病變患者血清FFA水平較無周圍血管病變高,并與ABI有相關性,ABI降低,血清FFA水平較高。多元回歸分析顯示,FFA、 收縮壓、空腹血糖是ABI的獨立影響因素。既往研究結果也證實糖尿病周圍血管病變與糖尿病病程、血糖控制程度有明顯相關性[9]。本資料顯示FFA是 ABI的獨立影響因素,原因可能與FFA水平升高為大血管動脈粥樣硬化斑塊提供能量來源、直接導致內皮細胞功能異常、參與許多炎癥反應過程等有關,故臨床關注FFA水平有重要意義,本資料也提示對糖尿病周圍血管病變患者FFA可能是一個重要的危險因素。國外有研究示FFA還參與肥胖患者左心室功能密切相關[10],提示不論肥胖患者還是糖尿病患者控制FFA水平,改善脂質代謝均具有重要意義。臨床上如能控制T2DM患者血FFA水平異常升高,改善糖尿病患者的脂代謝,同時關注血壓控制可能有助于預防及延緩患者的PAD并發癥的發生和發展。
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3 楊維娜,王璇,藍茜,等.2型糖尿病并發周圍血管病變的臨床流行病學分析.西安交通大學學報(醫學版),2013,34(1): 73~76.
4 李佳,萬沁,鐘海花.2型糖尿病患者踝肱指數與胰島素抵抗的相關研究.四川醫學. 2010,31(9): 1236~1238.
5 岳繼華,田軍,儲毓舜,等. 踝臂指數評價糖尿病合并下肢動脈病患者治療效果研究.中國全科醫學,2012,15 (3):854.
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7 劉子硯,鄧華聰.糖尿病及糖尿病前期與肝功能轉氨酶相關性研究進展.貴州醫藥,2014,38(3): 278~280.
8 陳雯霞,舒群.孕婦血清同型半胱氨酸對妊娠期糖尿病結局的影響.貴州醫藥,2014,38(12):1077~1079.
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10 羅嘉,李倩暉,盧鉞成,等.妊娠期糖尿病患者血同型半胱氨酸水平及其相關性研究.中國婦幼保健,2012,27(29):980~982.
215500 江蘇省常熟市第一人民醫院