血漿同型半胱氨酸水平與腦出血轉歸的相關性分析

曾婷婷　邱偉文　曾　敏

血漿同型半胱氨酸水平與腦出血轉歸的相關性分析

曾婷婷邱偉文曾敏

目的 探討血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與腦出血轉歸的相關性。方法 腦出血患者與健康體檢者，各120例，比較兩組血漿Hcy水平，及不同Hcy水平患者的預后轉歸情況。結果 腦出血患者的血漿Hcy水平明顯高于健康體檢組，血漿Hcy水平與腦出血患者的神經功能缺損評分呈正相關（P＜0.01）；患者入院時Hcy水平越高，預后越差（P＜0.01）。結論 血漿Hcy水平與腦出血病情嚴重程度呈明顯正相關，發病時Hcy水平越高，腦出血患者的轉歸越差。

血漿同型半胱氨酸 腦出血 轉歸

腦出血為神經系統常見病及多發病，患者病情危急，具有較高的致殘率與病死率。研究認為血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的高低與腦出血的發生密切相關［1］。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸分解代謝過程中的重要中間產物，其代謝主要通過轉硫作用合成胱硫醚、再甲基化為蛋氨酸以及直接釋放入血三種途徑［2］。大量研究證實，高Hcy血癥是腦卒中的獨立危險因素［3］。本文探討Hcy水平與腦出血轉歸的相關性，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2010年4月至2014年3月本院收治的首發腦出血患者120例為腦出血組。均符合1996年中華醫學會第4屆全國腦血管病會議制訂的腦出血診斷標準，且均經頭部CT和（或）MRI檢查確診。均為腦實質出血，未破入腦室或蛛網膜下腔，無外科手術指征。其中男67例，女53例；年齡52～89歲，平均（67.8±5.7）歲。另選擇同期健康體檢者120例為健康組。男66例，女54例；年齡51～90歲，平均（68.2±7.3）歲。腦出血組排除腦血管畸形、嚴重心臟疾病、血管內皮損傷、感染、血液系統疾病、顱內腫瘤、甲狀腺疾病、營養不良等，入院前未應用影響Hcy代謝的藥物（如葉酸、維生素B12、左旋多巴、茶堿、氨甲喋呤）。健康組排除既往有腦出血史、短暫性腦缺血發作史、原發性高血壓、肝腎疾病、急性心肌梗死、心臟病、腫瘤等。兩組在性別、年齡方面比較差異無統計學意義，（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2Hcy檢查 晨起空腹抽取靜脈血5ml于肝素抗凝管中，4℃ 3000r/min離心10min，分離出血清后置于-70℃保存。應用高效液相色譜法（HPLC）測量Hcy含量。120例腦出血患者中，Hcy正常組（＜15μmol/ L）18例、輕度增高組（15～30μmol/L）85例、中度增高組（31～100μmol/L）14例、重度增高組（＞100μmol/ L）3例。分別檢測腦出血高Hcy血癥組（102例）、Hcy正常組18例及健康對照組的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓、舒張壓、血糖水平。

1.3治療 所有腦出血患者均臥床休息，給予脫水、降顱壓、控制血壓、抗感染等對癥治療，將血壓值控制在180/120mmHg，血壓高適當給予硝酸甘油或降壓藥治療。所有患者入院后即給予葉酸口服，2.5mg/次，1次/d；甲鈷胺分散片口服，0.5mg/次，3次/d；維生素B6片口服，10mg/次，3次/d。

1.4療效評定 按照1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的《卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》。 基本痊愈：神經功能缺損評分下降91%～100%，病殘0級。顯著進步：神經功能缺損評分下降46%～90%，病殘1～3級。進步：神經功能缺損評分下降18%～45%。無變化：神經功能缺損評分下降或上升1%～17%。惡化：神經功能缺損評分上升＞18%死亡。所有患者均隨訪6個月并進行療效評定。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用F檢驗；計數資料以頻數（f）表示，無序分類資料采用χ2檢驗；相關性分析采用多元線性回歸分析，等級資料以頻數（f）和平均Radit值（x±s）表示，用Radit檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義

2　結果

2.1兩組患者一般資料比較 腦出血組患者的血漿Hcy水平為（21.18±2.36）μmol/L，健康對照組為（12.37±2.04）μmol/L，腦出血組患者的血漿Hcy水平明顯高于健康對照組，兩組比較差異有統計學意義（t=30.94，P＜0.01）。見表1。

2.2腦出血危險因素多元線性回歸 Hcy、TC、LDL-C、收縮壓與腦出血神經功能缺損評分呈正相關（P＜0.05）；HDL-C與腦出血神經功能缺損評分呈負相關（P＜0.05）；TG、舒張壓、血糖與腦出血神經功能缺損評分無相關性。見表2。

表1　腦出血高Hcy血癥組、Hcy正常組及健康對照組一般資料比較（x±s）

表2　腦出血患者危險因素多元線性回歸分析

2.3各組腦出血患者轉歸 入院時患者的Hcy水平越高，預后越差，病死率越高（P＜0.01），見表3。

表3　不同程度Hcy腦出血患者的轉歸情況比較（f，P，R）

3　討論

正常人血漿內大部分Hcy會與白蛋白結合，只有小部分以自由還原型形式存在或者形成Hcy二硫化物，這幾種形式的Hcy總和稱為總同型半胱氨酸（tHcy）。正常人空腹血漿tHcy濃度在5～15μmol/L之間，但在某些病理情況下，人體血漿tHcy水平會出現上升，超過正常范圍（15μmol/L）時就成為高Hcy血癥［4］。近年來，大量臨床研究與流行病學調查表明，高Hcy血癥是引起腦血管病的獨立危險因子。本資料結果顯示，腦出血患者的血漿Hcy水平顯著高于健康對照組，證實腦出血的產生與Hcy存在一定的關系。而從腦出血危險因素多元線性回歸分析顯示，Hcy、TC、LDL-C、HDL-C、收縮壓均與腦出血神經功能缺損評分存在明顯的線性相關性。而腦出血患者無論是血漿Hcy水平正常還是上升，患者的血脂、血壓、血糖相比均無顯著差異，表明血漿Hcy正常與否并不會對腦出血患者的血脂、血壓、血糖產生影響，二者無明顯聯系，由此可見，高Hcy血癥是腦出血的獨立危險因子。影響Hcy正常代謝的因素主要包括維生素B12、葉酸缺乏，代謝相關酶遺傳性缺陷，服用干擾代謝藥物等。Hcy代謝過程需胱硫醚-β-合成酶、維生素B12、維生素B6、葉酸等特定的酶及輔酶因子參與，故這些物質的缺乏可導致血漿Hcy在體內蓄積［5］。因此對于腦出血高Hcy患者在治療時，除常規給予腦出血治療外，還應注意補充Hcy代謝所需的葉酸、維生素B6等以糾正高Hcy血癥狀態［6］。

高Hcy血癥引發的腦出血的發病機制目前尚未闡明，但多認為與動脈粥樣硬化有關。Hcy在體內過多的蓄積產生的毒性作用可直接損傷神經元，并通過氧化應激損傷血管內皮，抑制內皮細胞增殖進而抑制血管生成，同時其通過誘導的平滑肌細胞的增殖，可造成動脈內皮細胞脫落，加速動脈硬化［7，8］。高Hcy血癥可改變內皮細胞抗血栓特性，血漿Hcy與其衍生物可促進血小板產生更多的血栓素，進而對血小板聚集及凝血因子的活性造成影響，引起血管病變。此外，Gokkusu等［9］研究中，急性冠脈綜合征患者血漿Hcy水平上升時伴有IL-2、IL-6等炎癥因子水平的上升，表明血漿Hcy濃度上升可增加炎癥反應，而此過程也會促使形成動脈粥樣斑塊［10］。

1 汪國宏，朱幼玲.血漿高同型半胱氨酸與腦卒中的相關性及其干預研究進展.山東醫藥，2011，51（25）：109～111.

2 何亞麗，蔡水華.高半胱氨酸血癥與腦卒中的相關性分析.臨床醫學，2011，31（12）：67～69.

3 何晟，柯開富.同型半胱氨酸與缺血性卒中.國際腦血管病雜志，2012，20（7）：532～537.

4 趙鴻梅，曲波.同型半胱氨酸與血管性疾病的研究進展.遼寧醫學雜志，2010，24（1）：35～37.

5 Moghadddsi M，Mamarabadi M，Mirzadeh S，et al.Homocysteine，vitamin B12 and folate levels in Iranian patients with ischemic stroke.Neurol Res，2010，32（9）：953.

6 Clarke R，Halsey J，Lewington S，et al.Effects of lowering homocysteine levels with B witamins on cardiovascular disease，cancer，and causespecific mortality：Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals.Arch Intern Med，2010，170（18）：1622～1631.

7 Jia SJ， Lai YQ， Zhao M， et al. Homocysteine-induced hypermethylation of DDAH2 promoter contributes to apoptosis of endothelial cells. Pharmazie， 2013， 68（4）： 282～286.

8 Portela A， Esteller M. Epigenetic modifications and human disease.Nat Biotechnol， 2010， 28（10）： 1057～1068.

9 Gokkusu C，Tulubas F，Unlucerci Y，et al.Homocysteine and proinflammatory cytokine concentrations in acute heart disease.Cytokine，2010，50（1）：15～18.

10 Lee YS， Lee SJ， Seo KW， et al. Homocysteine induces COX-2 expression in macrophages through ROS generated by NMDA receptor-calcium signaling pathways. Free Radic Res， 2013， 47（5）：422～431.

323000 浙江省麗水市中心醫院神經內科