慢性痛風性關節炎患者血清骨保護素及瘦素水平與骨質疏松的相關性

鄭雪娜　李　敏

慢性痛風性關節炎患者血清骨保護素及瘦素水平與骨質疏松的相關性

鄭雪娜李敏★

目的 檢測慢性痛風性關節炎患者血清骨保護素（OPG）及瘦素（LEP）水平，探討與骨質疏松（OP）的關系。方法 采用雙能X 線吸收法（DXA）測定慢性痛風性關節炎患者51例（觀察組）及健康者50例（對照組）的骨密度，根據骨密度情況將痛風患者分為合并OP組和非OP組，采用ELISA方法測定所有受試者血清OPG及LEP水平，并測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）等其它臨床指標，分析OPG與LEP的變化及其與骨質疏松的關系。結果 慢性痛風性關節炎患者OPG水平較對照組顯著降低（P＜0.05），而LEP水平則顯著增高（P＜0.05）；合并OP組患者CRP﹑LEP水平顯著高于非OP組患者（P＜0.05），而OPG水平則顯著下降（P＜0.05）。相關性研究表明慢性痛風性關節炎患者OP嚴重程度與hs-CRP（r=-0.240，P＜0.01）﹑LEP（r=-0.351，P＜0.05）水平呈顯著負相關性。結論 慢性痛風性關節炎患者易出現骨質疏松，患者血清OPG和LEP水平的變化可能與痛風患者骨質疏松的發生密切相關。

痛風 骨質疏松 骨保護素 瘦素

痛風是由嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙引起的一系列臨床癥候群，慢性痛風性關節炎及痛風石造成的骨破壞是痛風患者關節畸形及致殘的主要病因［1］。骨保護素（OPG）主要通過抑制破骨細胞成熟、分化，抑制骨吸收發揮抗骨質疏松作用［2］。瘦素（LEP）可通過促進骨細胞分化，刺激成骨細胞增殖，局部調控骨量等多種途徑抑制骨破壞。作者通過檢測慢性痛風性關節炎患者骨密度及血清OPG與LEP水平，探討其與骨質疏松（OP）的相關性。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年7月至2013年7月本院痛風患者51例，入選患者均符合美國風濕病協會制定的痛風診斷標準［4］，均為男性，年齡46～66歲，平均年齡（48.3±8.3）歲。納入患者關節周圍可見痛風石形成，均無慢性腎功能衰竭、心功能不全、糖尿病、肝功能異常、甲狀腺功能異常等并發癥；排除合并腫瘤及自身免疫性疾病。另選擇本院健康體檢男性50例為對照組，年齡45～68歲，平均年齡（47.8±10.2）歲。排除：心腦血管系統疾病、糖尿病、肝病；合并自身免疫性疾病及腫瘤患者；長期服用補鈣藥物。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）

1.2方法 采用法國MEDLINK公司生產的Osteocore 3型雙能X線骨密度測定儀檢測患者腰椎前后位（L2～L4）、雙側股骨頸、大轉子的骨密度（BMD）值。參考國內骨質疏松癥診斷標準：骨量減少：≥1個部位的BMD值低于正常同性別峰值1個標準差；骨質疏松癥：低于正常同性別峰值2.5個標準差。采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）雙抗夾心法測定OPG及LEP，試劑盒購自武漢優尓生科技股份有限公司，操作按試劑盒說明書。采用全自動生化儀檢測所有受試對象血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）等臨床指標。

1.3統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，兩因素相關性采用Spearman分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者骨密度比較 見表1。

表1　兩組患者骨密度比較（n）

2.2兩組患者OPG和LEP水平的比較 見表2。

表2　兩組患者OPG及LEP水平的比較（x±s）

2.3痛風患者骨質疏松組（OP組）與非骨質疏松組（non-OP組）各臨床指標比較 見表2。

表3　痛風患者OP組與non-OP組各臨床指標比較（x±s）

2.4痛風并OP患者BMD與各臨床指標的關系 慢性痛風性關節炎合并骨質疏松患者BMD與hs-CRP及LEP呈負相關性（r=-0.240，P＜0.01；r=-0.351，P＜0.05），與其它臨床指標無相關性。

3　討論

研究表明，骨質疏松癥在系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、強直性脊柱炎等慢性關節炎中發生率較高，其發生可能與年齡、不規范服用激素類藥物、自身炎癥性疾病、鈣鹽攝入狀況等多種因素共同相關［3］。痛風是由于尿酸鹽結晶從超飽和的細胞外液沉積于組織引起的一組臨床綜合征，急性痛風性關節炎、無癥狀性高尿酸血癥、慢性痛風性關節炎以及痛風石為其最常見的臨床表現形式。當痛風性關節炎病變侵及軟骨下骨時會造成骨量減少、骨骼脆性增加。國外研究發現痛風石患者較正常人更容易發生骨質疏松及骨量減少，但具體病理機制尚不明確［4］。

OPG屬于TNF-受體超家族中成員，屬于可溶性分泌糖蛋白，是對破骨細胞起調控作用的重要細胞因子，可通過OPG/RANKL系統抑制破骨細胞的分化及骨吸收活性發揮抗骨質疏松作用［5］。本資料顯示，痛風患者OPG水平比對照組明顯降低，而合并骨質疏松患者OPG水平較未合并骨質疏松患者OPG更低，表明患者體內抗骨質疏松及抑制骨破壞的保護性因素OPG水平缺乏可能是導致患者骨質疏松發生的重要原因。LEP是一種由肥胖基因編碼的蛋白質，新近研究表明LEP與肥胖、糖尿病、骨質疏松癥等代謝性疾病的發生、發展密切相關。LEP可促進骨髓基質細胞轉化為成骨細胞，促進骨形成［6］。本資料中慢性痛風性關節炎患者血清瘦素水平顯著高于對照組，相關性研究則表明痛風合并骨質疏松患者BMD與LEP呈負相關性，LEP水平越高，患者骨質疏松越嚴重。Burguera等［7］的基礎研究表明大鼠骨丟失模型中LEP可減少大鼠小梁骨丟失率，防止其小梁骨結構改變及骨膜骨形成，其原因可能與LEP通過直接或間接免疫介導的方式上調OPG的mRNA及其蛋白質表達，通過OPG/ RANKL系統抑制破骨細胞功能，局部調控骨量［7］。本資料中慢性痛風性關節炎患者體內LEP水平的變化可能與保護性調節因子OPG明顯下降，而LEP本身作為機體防御機制的組成部分有關。合并骨質疏松的慢性痛風性關節炎患者血清hs-CRP水平不同程度增高，表明機體處于微炎癥狀態，在此環境中可能存在IL-6等促炎細胞因子合成和分泌增加，后者可刺激破骨細胞前體細胞的形成和分泌、激發破骨細胞的骨吸收作用，導致骨量減少和骨質疏松［8］。

總之，慢性痛風性關節炎患者存在不同程度骨質疏松和骨量減少，而OPG，LEP水平的變化可能是骨質疏松發生的重要原因，此外，患者體內炎癥狀態可能也是骨質疏松的促成因素，需進一步進行更多基礎與臨床研究證實。

1 Choi HK， Mount DB， Reginato AM， et al. Pathogenesis of gout . Ann Intern Med， 2005， 143： 499～516.

2 Horwood NJ，Kartsogiannis V， Quinn JM， et al. Activated T lymphocytes support osteoclast formation in vitro. Biechem Biophys Res Commun，1999， 265（1）：144～150.

3 徐建春，毛應德龍，史曉林，等.骨質疏松癥的研究進展與展望.浙江臨床醫學， 2006，1（8）：89～90.

4 Yaegashi Y， Nishida J， Oyama K.Gouty tophus of the second metacarpal simulating a malignancy with pathologic fracture. J Hand Surg Am，2013，38（1）：208～209.

5 Kong YY， Feige U， SaresiI，et al. Activated T cellegulate bone loss and joint destruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand. Nature， 1999， 402（6759）：304～309.

6 Stofkova A. Leptin and adiponectin： from energy and metabolic dysbalance to inflammation and autoimmunity.Endocr Regul，2009，43（4）：157～168.

7 Burguera B， Hofbauer LC， Thomas T， et al.Leptin reduces ovariectomyinduced bone loss in rats.Endocrinology，2001，142（8）：3546～3553.

8 吳文華，肖雨龍，楊曉妹.阿侖膦酸鈉對連續血液透析骨質疏松患者骨密度的影響. 海南醫學， 2013，2（24）：184～186.

Objective To analysis the relationship between serum levels of osteoprotegerin（OPG），leptin（LEP） and occurrence of osteoporosis（OP） in patients with chronic gouty arthritis. Methods Bone mineral density（BMD） of 51 patients with chronic gouty arthritis（Patient Group） and 50 healthy volunteers（Control Group） were measured through dual-energy X-ray absorptiometry（DXA），51 patients were divided into OP group and non-OP group according to BMD，serum levels OPG and LEP were examined by ELISA in all subjects，high sensitivity C-raactive protein（hs-CRP） and other clinical parameters was collected at the same time. The relationships between OPG，LEP and BMD were also explored. Results The serum level of OPG were signifi cantly decreased in Patient Group compared to Control Group（P＜0.05），along with a signifi cantly increased level of LEP（P＜0.01）. The patients in OP group had higher levels of serum CRP and LEP but lower levels of OPG compared with non-OP group.Correlation analysis indicated that the levels of CRP （r=-0.240，P＜0.01）and LEP（r=-0.240，P＜0.01）were negative correlated with severity of osteoprorosis in patients with chronic gouty arthritis. Conclusion Patitents with chronic gouty arthritis shows higher incidence of osteoprorosis，the increased level of LEP and decreased level of OPG were correlated with osteoprorosis in gout.

Gout Osteoporosis Osteoprotegerin Leptin

442000 湖北醫藥學院附屬人民醫院血液內科（鄭雪娜）44200 湖北醫藥學院附屬太和醫院內分泌風濕病科（李敏）