慢性心力衰竭患者UA CysC與心功能分級及左心室重構的相關性分析

唐園園　侯小鋒　王垚　李華　鄒建剛*

慢性心力衰竭患者UA CysC與心功能分級及左心室重構的相關性分析

唐園園侯小鋒王垚李華鄒建剛*

目的 探討血清尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）與慢性心力衰竭（CHF）患者心功能分級、左室重構的相關性分析。方法 入選CHF患者60例，根據紐約心功能分級標準分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組。20例體檢健康者作為對照組。超聲心動圖測定心臟左室舒張末期內徑（LVEDd），室間隔厚度（IVSd），左室后壁厚度（LVPWd），計算左室質量（LVM）和左室質量指數（LVMI）。測定血清尿酸和CysC濃度。結果 CHF患者血清UA、CysC、LVM、LVMI顯著高于對照組 （P＜0.01）。不同心功能分級中血清UA、CysC、LVM、LVMI數值隨心功能分級增高而逐漸增高。CHF組中UA升高組血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重構發生率較UA正常組高 （P＜0.01）。Pearson相關性分析結果顯示，血清胱抑素c與尿素氮、肌酐、尿酸、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關，與左心室射血分數值呈負相關。結論 UA、CysC與心力衰竭（心衰）嚴重程度相關，是評估心室重構的生化指標。

心力衰竭 尿酸 胱抑素C 左室重構

慢性心力衰竭（CHF）發展的基本機制是心肌重構［1］。目前研究發現高尿酸血癥可以作為心力衰竭（心衰）不良預后的預測因子［2］。研究發現胱抑素C（CysC）參與了CHF的病理生理過程，促進心室重構的發生發展［3］。目前對于CHF患者血清尿酸（UA）、CysC與CHF患者心室重構研究較少。本文探討尿酸、CysC與CHF的心功能分級以及左室重構指標左心室質量指數（LMVI）的關系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年9月至2014年9月于南京醫科大學第一附屬醫院心血管內科住院治療，經過病史采集、體格檢查、超聲心動圖等檢查確診為CHF的60例患者，其中男36例，女24例；年齡52～85歲。缺血性心肌病23例，擴張型心肌病35例，瓣膜性心臟病2例。按紐約心功能分級標準分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組，Ⅱ級19例、Ⅲ級28例、Ⅳ級13例。另選取健康體檢者20例為正常對照組，其中男12例，女8例；年齡50～65歲。均排除心、肝、腎等器官疾病。排除標準：（1）原發性痛風。（2）原發性腎臟疾病或是晚期心衰導致的嚴重腎功能損害。（3）腫瘤性疾病。（4）紅細胞增多癥、慢性溶血、甲狀腺機能亢進癥。（5）結核等傳染性疾病和正在接受放、化療者。

1.2方法 （1）血清生化指標測定：所有對象于入院當天或第2天清晨空腹采血，檢查血常規、肝腎功能、電解質、血漿BNP水平等項目。UA采用OLYMPUS AU800型全自動系列生化分析儀尿酸酶法測定；應用免疫比濁法檢測血清CysC濃度；采用酶聯免疫吸附法測定血清CysC水平。（2）超聲心動圖相關參數檢測：患者取左側臥位，取心尖四腔心切面，利用改良Simpson單平面法計算左心室射血分數（LVEF）；測量左室舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒張末期內徑（LVIDd）以及左房內徑（LAD）；左室質量（LVM）根據Devereux公式［4］計算。左室質量指數（LVMI）=LVM/體表面積。Teichholz校正公式計算LVEF。左室肥厚（LVH）的診斷標準參考2003年歐洲高血壓指南血壓指南推薦標準。各參數均從同一心動周期來取計算3個心動周期的平均值。

1.3統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，兩變量相關性采用Pearson相關分析，回歸方程經線性回歸分析計算。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組UA和CysC水平的表達情況比較 CHF患者血清尿酸、CysC水平顯著高于對照組（P＜0.01），隨著心功能級數的遞增，血清尿酸、CysC水平逐漸增高，各組間均有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。見表1。

表1　各組UA和CysC水平的表達情況比較（x±s）

2.2各組 心超 指標LVMI、LVEDD、LVEF的比較 CHF患者心超指標LVM、LVMI、LVEDd顯著高于對照組（P＜0.01），Ⅳ級組LVM、LVMI、LVEDd高于Ⅲ級組，Ⅲ級組LVM、LVMI高于Ⅱ級組（P＜0.05）；Ⅲ級組LVEDd與IV級組比較無明顯差異（P＞0.05）。CHF組LVEF低于對照組，CHF不同心功能級別分組中LVEF比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　各組心超指標LVMI、LVEDD、LVEF的比較（x±s）

2.3CHF組中尿酸正常組和尿酸升高組CysC、NT-proBNP及心超心室重構指標比較 CHF組中UA增高（UA≥420μmol/l）患者25例，UA正常者35例，其中心室肥厚在UA升高組中有18例（72%），UA正常組中11例（31.4%），經過χ2檢驗，UA升高組和UA正常組之間心室肥厚發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。CHF組中UA升高組血清CysC、NT-proBNP、LVEDd、LVMI、左室肥厚發生率較UA正常組高（P＜0.01）。血清UA升高組LVEF低于血清UA正常組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3　CHF組不同尿酸水平與CysC、NT-proBNP及心超心室重構指標比較（x±s）

2.4CHF組血清UA、Cysc表達水平與各指標的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清CysC與尿素氮、肌酐、尿酸、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關（r=0.12、0.26、0.21、0.24、0，41、0.45，P＜0.01）；與左心室射血分數值呈負相關（r=-0.56，P＜0.01）。尿酸與血清CysC、尿素氮、肌酐、N端腦鈉肽前體、LVM、LVMI呈正相關（r=0.23、0.21、0.19、0.17、0，38、0.35，P＜0.01）；與左心室射血分數值呈負相關（r=-0.47，P＜0.01）。

3　討論

心力衰竭在臨床病理上表現為心肌重構、心室容量增加和心室形狀改變，這一重要認識使CHF的治療策略由單純血流動力學改善為主轉變為防止左室重構為主的生物學治療模式［1］。心力衰竭患者由于有效循環血量減少，腎臟血液灌注不足，通過激活交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統進行代償，加重腎功能損傷，尿酸清除減少.在心力衰竭發展過程中，細胞死亡、組織缺氧及代謝損傷均可促進黃嘌呤氧化酶活性增強，使尿酸水平增高。人體尿酸通過黃嘌呤氧化酶催化黃嘌呤生成，低氧狀態可促進黃嘌呤氧化酶活化，使尿酸生成增加［5］。尿酸水平的高低與其合成增加或排泄減少有關。血管壁（尤其是內皮）是心血管系統中UA生成的重要部位［6］，臨床和流行病學發現，高尿酸血癥（UA≥420μmol/l）與高血壓、心血管疾病及慢性腎臟疾病的病死率是相關的［7］。

本資料發現心衰患者血清UA、CysC、LVM、LVMI顯著高于對照組。不同心功能分級中血清UA、CysC、LVM、LVMI數值隨心功能分級增高而逐漸增高。CHF組中UA升高組血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重構發生率較UA正常組高。心室重構包括心肌細胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白質的再表達，心肌細胞外基質量和組成的變化。當心肌膠原降解大于合成時，導致原有生理膠原支架的破壞。生理條件下CHF發作時CysC可從心肌細胞釋放出來對組織蛋白酶的活性起到調節作用。半胱氨酸蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶抑制劑也參與膠原的降解過程，CysC的最主要功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，通過參與細胞外基質的降解和重塑，抑制彈力纖維的破壞和促進膠原纖維的降解，影響血管壁和心室的重塑。Patel等［8］研究發現，Cysc亦與左心室肥大及其體積增加密切相關，伴隨著心功能改善，CysC水平也相應的下調，提示CysC對CHF的作用體現在心室重構方面。

綜上所述，UA和CysC是評估心衰程度和心室重構的良好指標，能較好地對心衰患者進行危險分層。今后的研究中應擴大樣本含量，將多種影響因素納入分析范圍，為心衰的診治以及預后評估提供理論依據。

1中華醫學會心血管分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30（1）：7～23.

2Anker S D，Doehner W，Rauchhaus M，et al.Uric acid and survival in chronic heart failure：validation and application in metabolic， functional，and hemodynamic staging.Circulation，2003，107（15）：1991～1997.

3IxJH， Shlipak GM， Chertow GM，et al.Cystatin C，left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction： data from the Heart and Soul Study. J Card Fail，2006，12（8）：601～607

4Devereux RB，Reichek N.Echocardiographic determination of left ventricular mass in man.Circulation，1977，55（4）：613～618.

5麥海源，黃建明，周祖勇.122例慢性心衰患者血尿酸及心功能檢查結果分析.海南醫學院學報，2012，18（7）：899～901.

6Zoccali C，Maio r，MAliamaci F.Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension.Am Soc Nephrol，2006，17：1466-1471

7Sanchez-Lozada L G，Nakagawa T，Kangd H，et al.Hormonal and cytokine effects of uric acid.Curr Opin Nephrol Hypertens， 2006，15：30～33.

8Patel PC，Ayer CR，Murphy SA，et al.Association of cystatin C with left ventricular structure and function：the Dalls Heart Study .Circ Heart Fail，2009，2（2）：98～104.

210029 南京中醫藥大學附屬 江蘇省中醫院普內科（唐園園）210029 南京醫科大學第一附屬醫院心血管內科（侯小鋒 王垚 李華 鄒建剛）