2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊患者氧化型低密度脂蛋白升高

陸趙陽　沈昊*　李瓊　沈國榮　金建文

?臨床研究?

2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊患者氧化型低密度脂蛋白升高

陸趙陽沈昊*李瓊沈國榮金建文

目的 探討氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊的相關性，尋找用于超聲前篩查的生化指標。方法 2013年12月至2014年12月間2型糖尿病患者98例和同期健康體檢人員60例。統計性別、年齡、體重指數、病程、吸煙史及高血壓史等資料并檢測其血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、ox-LDL水平。結果 2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊組ox-LDL水平明顯升高。ox-LDL與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊呈正相關（r=0.367，P=0.001），并且是頸動脈粥樣斑塊的重要危險因素，ox-LDL水平僅與LDL-C密切相關（t=4.489，P=0.002）。結論 ox-LDL作為LDL的氧化產物其對動脈粥樣硬化的篩查更有價值。

2型糖尿病 頸動脈粥樣斑塊 氧化型低密度脂蛋白

動脈粥樣硬化是2型糖尿病的主要并發癥之一，在患有高血壓和糖尿病的人群中，頸動脈中內膜厚度明顯增加［1，2］。動脈粥樣硬化是2型糖尿病患者致死、致殘的主要原因。本資料選取氧化低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein ox-LDL）與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊進行分析，尋找能與頸動脈超聲檢測相關性較好的血脂指標用于超聲前的篩查，從而解決血管超聲檢測效率偏低的現狀。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院2013年12月至2014年12月間在老年科住院的2型糖尿病患者98例，其中男62例，女36例；平均年齡（68±2）歲。其中單純2型糖尿病42例，平均年齡（65±3）歲。2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊56例，平均年齡（73±4）歲。對照組為同期健康體檢人員中抽取60例，其中男34例，女26例，平均年齡（65±9）歲。統計性別、年齡、體重指數、病程、吸煙史及高血壓史等資料并檢測其血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。入選標準：高血壓應有明確高血壓病史，3次不同時間平均收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg；糖尿病診斷符合WHO診斷標準；近2個月未服用降脂藥物。排除標準：甲狀腺疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫系統疾病、腫瘤、急性感染性疾病；對照組排除糖尿病和頸動脈粥樣斑塊。

1.2試劑與儀器 TG、TC、LDL-C、HDL-C試劑盒和校準品由日本積水株式會社提供；ox-LDL的ELISA試劑盒由上海榮盛生物試劑廠提供；全自動生化分析儀為日立7600-020。

1.3標本采集及處理 采集患者清晨空腹靜脈血5ml，30min內離心分離血清，全自動生化分析儀立即檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C；剩余血清-80℃冷凍保存，使用雙抗體夾心法成批檢測ox-LDL水平。

1.4頸動脈超聲檢查 使用儀器為飛利浦iU22雙功能彩色多普勒超聲儀，L9-3超寬頻帶線陣探頭，頻率3～9Mkz，其軸分辨率為0.01mm，以頸總動脈作為測量的部位。患者取平臥位，頭部偏向檢查對側，充分暴露頸部，從鎖骨內側端橫向檢查頸總動脈，發現局限性回聲結構突出管腔（回聲結構可不均勻或伴聲影），厚度＞1.5mm為斑塊形成。

1.5統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，多樣本均數比較擬采用LSD-t檢驗，相關因素分析擬采用多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組間血脂項目的比較 2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊組與對照組比較，HDL-C明顯低于健康對照組（P＜0.01），TC和LDL-C、ox-LDL則明顯高于健康對照組（P＜0.05，P＜0.01）；2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊組與2型糖尿病組比較，LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平差異具有統計學意義（P＜0.05）；2型糖尿病組與對照組比較，TC、LDL-C、ox-LDL顯著升高（P＜0.05，P＜0.01），三組間TG水平差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　各組間血脂項目的比較（x±s）

2.2ox-LDL與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊的相關性分析 偏相關分析顯示：在調整年齡、糖尿病病程、高血壓、BMI、TC、TG、LDL-C等危險因素后，ox-LDL與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊呈正相關（r=0.367，P=0.001）。

2.3影響2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊的危險因素分析 將年齡、高血壓、糖尿病病程、體重指數、血脂、空腹血糖等指標作自變量，是否頸動脈粥樣斑塊作應變量，多因素分析顯示僅HDL-C、LDL-C、ox-LDL及高血壓4個指標進入回歸方程，與2型搪尿病合并頸動脈粥樣斑塊密切相關，見表2。

表2　影響糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊的危險因素分析

2.4影響2型糖尿病患者ox-LDL水平的多元逐步回歸 以ox-LDL為因變量，將年齡、高血壓、糖尿病、體重指數、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C作自變量行多因素分析，結果顯示：2型糖尿病患者ox-LDL水平僅與LDL-C密切相關（t=4.489，P=0.002）。

3　討論

頸動脈粥樣斑塊是引發缺血性腦血管病的主要原因，當斑塊不穩定脫落時，還可導致腦梗死，較多頸動脈狹窄患者并無臨床癥狀。應用頸動脈超聲檢查是目前篩查頸動脈狹窄的主要方法，但對常規人群篩查的效率偏低，所以尋求一種用于初篩的指標解決這一矛盾。近來研究證實高、低密度脂蛋白血癥與2型糖尿病患者并發冠心病密切相關，故美國國家膽固醇教育項目專家組將高LDL-C血癥列為冠心病同等重要危險因素［3］。

有研究顯示，冠心病患者ox-LDL水平較正常人嚴重升高，而且ox-LDL水平與冠狀動脈狹窄程度密切相關［4，5］。ox-LDL水平升高會直接損傷血管內皮細胞，使內皮細胞失去活性，ox-LDL可刺激單核細胞趨化蛋白1和巨噬細胞，使得對其進行識別、吞噬，導致細胞向內皮下趨化，進而逐漸促使動脈粥樣硬化的產生。ox-LDL還可以加快動脈粥樣硬化斑塊的破裂［6］。ox-LDL在形成過程中，會誘發機體產生特異性抗體。抗原抗體復合物的形成會加快巨噬細胞的吞噬，最終形成泡沫細胞［7］。

本資料顯示2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊組ox-LDL明顯升高，與對照組和2型糖尿病組比較升高具有明顯差異（P＜0.05）；偏相關分析顯示ox-LDL與2型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊呈正相關（r=0.367，P=0.001）；多因素分析顯示HDL-C、LDL-C、ox-LDL及高血壓4個指標進入回歸方程，ox-LDL的危險性也是最高的；以ox-LDL為因變量，將年齡、高血壓、糖尿病、體重指數、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C作自變量行多因素分析，結果顯示，2型糖尿病患者ox-LDL水平僅與LDL-C密切相關（t=4.489，P=0.002），說明LDL的氧化和氧化后的免疫反應參與了動脈粥樣硬化，故ox-LDL作為動脈粥樣硬化的血清學指標比LDL-C用于超聲前篩查更具有意義。

1Polak J F， Pencina M J， Pencina K M， et al. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events. N Engl J Med， 2011，365（3）：213～221.

2Simon A， Megnien J L， Chironi G. The value of carotid intimamedia thickness for predicting cardiovascular risk. Atherosclerosis，2014，235（1）：230～235.

3杜萬良，孫海欣，賈茜，等.美國心臟協會/美國卒中協會卒中一級預防指南 （第二部分）. Chin J Stroke， 2011， 6（9）： 728.

4黃敏，周洪蓮，楊菲，等.血清氧化低密度脂蛋白抗體水平與動脈粥樣硬化危險性的關系. 臨床內科雜志，2008，25（9）： 636～638.

5Yasunobu Y，Hayashi K，Shingu T，et al.Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized lowdensity lipoprotein and oxysterols. Atherosclerosis， 2001，155（2）：445～453.

6劉俊，李建軍.動脈粥樣硬化中的免疫調節.中國動脈硬化雜志，2011，19（11）： 957～962.

7章爽，崔天盆，趙嵐，等.氧化型低密度脂蛋白對急性冠狀動脈綜合征患者 CD4+ CD25+調節性 T 細胞表達的影響.中國動脈硬化雜志，2014，22（3）： 293～297.

Objective To explore the correlation between serum levels of Oxidized low-density lipoprotein（ox-LDL）and carotid artery plaque in type 2 diabetes mellitus patients. Methods A total of 98 type 2 diabetes mellitus patients taken carotid artery color doppler ultrasound was divided into without carotid artery plaque group（42 cases）and with carotid artery plaque group（56 cases）. The general data，blood lipid and serum ox-LDL were recorded and compared between two groups. Results Serum levels of ox-LDL in with carotid artery plaque group were higher than those in other groups（P＜0.01）. Serum levels of ox-LDL were positively correlated with carotid artery plaque T（r=0.367，P＜0.001）. Conclusion High serum levels of ox-LDL are risk factors for carotid artery plaque，which are positively correlated with carotid artery plaque.

Type 2 diabetes mellitus Carotid artery plaque Oxidized low-density lipoprotein

江蘇省蘇州市吳江區“科教興衛”衛生科技項目（WWK 201417）；江蘇省衛生廳“科教興衛工程”資助項目（XK200723）

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