糖尿病患者胰島功能與低血鈣誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的臨床研究*

西安521醫(yī)院內(nèi)分泌科(上海200040)

楊　茜　張海雄　韓雪梅　沈志祥△

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糖尿病患者胰島功能與低血鈣誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的臨床研究*

西安521醫(yī)院內(nèi)分泌科(上海200040)

楊茜張海雄韓雪梅沈志祥△

目的:探討糖尿病患者的胰島功能與低血鈣引起骨質(zhì)疏松病變的關(guān)系。方法:采用雙能X線骨密度測定儀測定50例2型糖尿病患者(DM組)及42例對照組(NC組)正位腰椎(L2～L4),雙側(cè)股骨的骨密度,并對比兩項測定的臨床指標(biāo)。結(jié)果:患有骨質(zhì)疏松的糖尿病患者較未患骨質(zhì)疏松的糖尿病患者病程明顯延長，空腹血清胰島素(Fins)、C肽以及餐后2h血清胰島素、C肽明顯降低(P<0.05)。糖尿病患者雙側(cè)股骨BMD水平相比正常對照組下降，第3～4腰椎的BMD水平以及血鈣水平則顯著低于正常對照組(P<0.05)。多元回歸分析顯示：糖尿病患者空腹血糖以及HbA1c、病程與BMD負(fù)相關(guān)(P=0.014、0.018、0.003),體重指數(shù)、空腹血清胰島素、餐后2h血清胰島素與BMD呈正相關(guān)(P=0.012、0.021、0.006)、餐后2hC肽和BMD有呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。除餐后2hC肽之外，其他的臨床檢驗信息和BMD無明顯關(guān)系。結(jié)論: 2型糖尿病患者較正常人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松，且骨密度降低可能是由于胰島素缺乏所導(dǎo)致。

近年來，患有糖尿病、骨質(zhì)疏松的患者越來越多，并且發(fā)病的人數(shù)也在逐年增長，糖尿病性骨質(zhì)疏松使得老年患者生活質(zhì)量明顯下降，增加了家庭以及社會的負(fù)擔(dān)，也受到了整個社會的極度重視[1]。本研究通過采用“雙能X線”的方法，對正常人群和患有2型糖尿病的人群行了腰椎、股骨的骨密度(BMD)測定,以探討胰島功能與糖尿病患者低血鈣導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松疾病之間的關(guān)系。

資料與方法

1研究對象選擇2013年4月至2015年1月間我院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者50例，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男 18例，女32例，平均年齡61.43±8.14歲。依據(jù)骨密度情況分為兩組：糖尿病OP組和糖尿病非OP組。骨質(zhì)疏松癥(OP)的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)骨質(zhì)疏松協(xié)會關(guān)于《原發(fā)性骨質(zhì)疏松》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。另抽取30例同一時期健康體檢者為對照組，其中男14例，女25例，年齡55.42±11.56歲。三組參與者在年齡、性別等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2檢測方法采用雙能X線吸收測定儀(型號為OSTEOCORE3)來進(jìn)行正位腰椎(L3～L4)和雙側(cè)股骨骨密度(BMD)的測定，保存好受試者的姓名、性別以及年齡等基本信息，及患有糖尿病人的身高、體重和病程，算出其體重指數(shù)。檢測記錄實驗組患者的餐前、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素(Ins)以及C肽(CP)水平。

結(jié)　果

12型糖尿病OP患者與非OP患者資料比較見表1～2。兩組體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖無顯著性差異(P>0.05)，但是在病程方面DM-B組的病程時間長于DM-A組(P<0.05)，空腹血清胰島素(Fins)、C肽和餐后2h血清胰島素則是低于DM-A組(P<0.05)。

表1　兩組糖尿病患者臨床資料比較±s)

表2　兩組糖尿病患者的胰島素以及C肽水平比較±s)

2糖尿病患者及對照組BMD比較見表3。糖尿病患者的雙側(cè)股骨BMD水平與正常對照組有著不同程度的下降，第3、4腰椎的BMD水平以及血鈣水平則顯著低于正常對照組(P<0.05)。

32型糖尿病資料與BMD相關(guān)性分析多元回歸分析顯示：2型糖尿病患者BMD與8項臨床資料呈顯著相關(guān)關(guān)系，其中與空腹血糖、HbA1c、病程等3個因素呈正相關(guān)關(guān)系，其P值分別為0.014、0.018、0003，均具有顯著性差異(P<0.05)；與體重指數(shù)、空腹血清胰島素、餐后2h血清胰島素、空腹C肽、餐后2hC肽等5個因素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，其P值分別為0.012、0.021、0.014、0.006、0.010，均具有顯著性差異(P<0.05)；而與其他臨床資料無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。

表3　 兩組骨密度以及血鈣水平比較

討　論

從實驗結(jié)果能夠得出：糖尿病人群腰椎及股骨BMD均相比于正常人群明顯下降，所以糖尿病易降低患者的骨密度。骨質(zhì)疏松性糖尿病與非骨質(zhì)疏松的糖尿病人群相比較來說，OP組患者的空腹、餐后2h胰島素以及C肽、餐后2hC肽水平均低于非OP組。根據(jù)其相關(guān)性分析的結(jié)果可以得出：患者在空腹、餐后2h時的胰島素以及C肽水平與BMD呈正相關(guān),因此可以說糖尿病患者胰島素的分泌不足是糖尿病性骨質(zhì)疏松的最主要病因。雖然關(guān)于糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)病率在各個國家都不同，大約為9.8%～72%，但是大多數(shù)的研究都認(rèn)為發(fā)病率約為50%[3]。本研究中2型糖尿病患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率為46%(23/50),這與之前報道基本一致[4]。胰島素是一類具有多種生物學(xué)效應(yīng)的激素,能夠加快機(jī)體的新陳代謝以及調(diào)節(jié)血糖，具有維持機(jī)體的骨量和抵御骨質(zhì)丟失的顯著作用[5]。

對于胰島素分泌不足比較容易引起骨質(zhì)疏松的原因分析:①三大物質(zhì)之間出現(xiàn)代謝障礙,導(dǎo)致蛋白質(zhì)和氨基酸過度消耗,I型膠原合成降低、分解加速,骨基質(zhì)過量丟失,致使骨礦物質(zhì)無法繼續(xù)沉著。②在成骨細(xì)胞膜中存在大量的胰島素受體,胰島素能夠加快成骨細(xì)胞合成核酸的速度，骨細(xì)胞氨基酸累積,然而胰島素分泌不夠則會使得骨細(xì)胞數(shù)目減少、引起骨質(zhì)疏松。③胰島素缺乏會促進(jìn)骨細(xì)胞合成膠原,加速膠原代謝。④缺乏胰島素時，成骨細(xì)胞的分化增殖毒性作用上升，導(dǎo)致成骨細(xì)胞的增殖分化能力降低[6]。⑤胰島素的緊缺能夠降低胰島素樣生長因子(IGF)水平,后者具有胰島素樣活性,對于抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展十分重要,有研究指出IGF-Ⅰ對成骨細(xì)胞的復(fù)制和骨基質(zhì)的形成有著積極的作用,能夠促進(jìn)骨骼中鈣的沉積和膠原的合成。⑥胰島素還具有刺激25-羥化酶,協(xié)同PTH調(diào)節(jié)1α-羥化酶的活性的作用，能夠促進(jìn)腎近曲小管重吸收鈣、磷。

此外，由于糖尿病患者體內(nèi)的胰島素缺乏,長期處于高血糖狀態(tài),當(dāng)體內(nèi)排出大量的含糖尿液時,則有大量鈣從尿中被排除,導(dǎo)致血鈣值的下降[7]。機(jī)體長期大量的尿鈣丟失以及低血鈣狀態(tài),則會引起骨質(zhì)分解代謝水平超過合成代謝,骨皮質(zhì)漸漸變薄,骨松質(zhì)以及骨小梁變細(xì),從而出現(xiàn)了腰酸背痛癥狀[8]。

綜上所述，糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者往往沒有明顯的早期癥狀,當(dāng)出現(xiàn)明顯的骨骼疼痛、骨折癥狀時疾病往往已處于中晚期,因此應(yīng)該進(jìn)行疾病的早期預(yù)防工作。主要措施是定期檢測骨密度和調(diào)整控制血糖的高低。

[1]尹嘉晶,彭永德.糖尿病與骨質(zhì)疏松[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(5):449-452.

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會.糖尿病合并骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(3):265-269.

[3]程飛,趙敏,康慨，等.老年男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松與慢性血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(6):609-611.

[4] 霍亞南,郭 莉,吳秀春，等.老年男性糖尿病合并骨質(zhì)疏松相關(guān)危險因素分析[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(11):2121-2122.

[5] 李曉宇,馮正平.糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(5):580-583.

[6] Moclung MR,Le W,Cohen SB,etal.Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density [J].N Engl J Med,2006,354(8):821-831.

[7] 馬尊良,陳 超,陳若平,等.胰島素治療對2型糖尿病患者骨代謝的影響[J].中國臨床保健雜志,2011,14(2):134-137.

[8]郭雅卿,鞏建萍,趙丹寧,等.男性2型糖尿病患者骨密度與胰島素抵抗的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2010,50(49):85-86.

(收稿：2014-04-10)

The relationship of sslet function of diabetes patients and low blood calcium induced osteoporosis

Huadong Hospital Affiliated to Fudan University(Shanghai 200040 )

Yang QianZhang HaixiongHan Xuemeiet al

Objective: To study the relationship of sslet function of diabetes patients and low blood calcium induced osteoporosis . Methods:Select 50 cases of type 2 diabetes mellitus patients (DM group) and 42 cases of control group (NC group)，using dual-energy X-ray absorptiometry (dxa) for determination of bone mineral density of the lumbar (L2～ L4), bilateral femur (femoral neck, big rotor, intertrochanteric) , and clinical indicators were measured. Results: Diabetic osteoporosis patients compared with non diabetic osteoporosis patients, duration was obviously extended , fasting serum insulin (Fins),c-peptide and postprandial 2 h level were significantly lower,the differences between groups were statistically significant,P<0.05). Bilateral femur BMD level of diabetes patients had a different degree of decline compare with normal control group, 3～4 lumbar BMD level and blood calcium levels were significantly lower than normal control group,P<0.05). Multiple regression analysis showed that fasting blood glucose (FBG) in diabetic patients was negatively correlated with BMD (P= 0.014), HbA1c was negatively correlated with BMD (P= 0.018), the clinical course of diabetes was negatively correlated with BMD (P= 0.003), body mass index and BMD was positively correlated (P= 0.012),fasting serum insulin and BMD was positively correlated (P= 0.021), postprandial 2 h serum insulin and BMD was positively correlated (P= 0.014), fasting C peptide was positively correlated with BMD (P= 0.006), postprandial 2 hc peptide was positively correlated with BMD (P= 0.010). The rest clinical data had no significant correlation with BMD. Conclusion: Type 2 diabetes patients are prone to osteoporosis than normal people,bone mineral density decrease may be due to a lack of insulin.

Diabetes/complicationOsteoporosis/etiology@Sslet function

R587.12

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.042

*上海市教委科技創(chuàng)新項目(10YS144)

上海市重點學(xué)科建設(shè)項目(S30802)

△復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院

主題詞糖尿病/并發(fā)癥骨質(zhì)疏松/病因?qū)W@胰島功能