垂體腺瘤切除患者手術前后激素變化與垂體功能影響相關性研究

陜西省商洛市中心醫院神經外科(商洛 726000)

趙岳峰　彭小健

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垂體腺瘤切除患者手術前后激素變化與垂體功能影響相關性研究

陜西省商洛市中心醫院神經外科(商洛 726000)

趙岳峰彭小健

目的：探討垂體腺瘤切除患者手術前后激素變化與垂體功能影響相關性。方法：選擇我院神經外科經鼻蝶入路切除，并且經過病理科確診為垂體腺瘤患者218 例，依據篩選條件選出81 例患者，并將術前 1 周內、術后 1d、術后 7 d及術后 4 個月的激素水平進行比較。結果：術后降低程度最大的垂體激素為 PRL，與術前比較有顯著性差異(P<0.05)。通過對 81 例垂體腺瘤術前垂體功能減退的相關因素進行 Logistic 回歸分析, 年齡和術前腫瘤體積與術前垂體功能減退有顯著關系(P<0.05)。結論：①經蝶入路手術切除垂體腺瘤對 PRL 水平有相當大的影響；②年齡與術前腫瘤大小，是術前垂體功能減退的獨立影響因素。

垂體一般重量大約在 0.5～1g，分為前和后兩葉，垂體腺瘤作為垂體的一種良性腫瘤，大約占到顱內腫瘤發生率的10%～15%[1]。雖然經過鼻蝶手術可能會引起新發垂體功能衰退，但較少有報道能夠較為完整地對垂體功能減退的相關因素進行分析[2]。本組通過研究垂體腺瘤切除患者手術前后激素變化與垂體功能影響的相關性，現分析報告如下。

資料與方法

1臨床資料選擇我院神經外科于 2011 年 1 月至 2013 年 12 月收治經鼻蝶入路手術患者81例，其中男43 例，女38例；年齡19～75歲，平均44.81±12.30歲。均符合入選標準：①臨床資料完整；②手術均是由同一位醫師主刀；③年齡>18 歲；④免疫組化證實為垂體腺瘤。也符合排除標準：①以往接受過垂體腺瘤手術，有放療或者是化療史；②有原發性內分泌性疾病；③手術前后接受過激素替代治療。

2研究方法對所有患者在手術之前實施影像學檢測：采用我院影像科 Siemens 3.0T 磁共振機，行 T1WI 的矢狀位和軸位、T2WI 的冠狀位和軸位、Flair 冠狀位及增強等序列掃描。對MRI的評價方式為[3]：選擇術前1周內的 MRI 影像資料和術后 1 周內的 MRI 影像資料，由2 名神經外科主治及以上級別醫師、1名影像科醫師共同進行分析，對腫瘤侵襲性及囊變情況討論統一意見。主要觀察內容包括：①測量腫瘤體積及術前腫瘤最大直徑；②判斷腫瘤有無囊性改變；③評估腫瘤的侵襲性。對患者腫瘤的體積進行計算：根據體視學中的卡瓦列利原理，即按等距抽樣方法，在任一方向上通過對研究對象做若干個等距隨機平行截面，將研究對象所有截面的總面積乘以截面間距，即為該研究對象體積的無偏差估計[4]。本研究基于卡瓦列里原理，采用進行改良的“近似臺體體積計算法”。V= (S1+2S2+2S3+…+2Sn-1+Sn)×h/2。檢測激素水平：分別于患者入院后第2天、術后第1天及術后第7天晨8時，在安靜狀態下采集肘正中靜脈血，統一由我院檢驗科進行激素全套檢測。腫瘤組織的病理性檢測：行 HE 染色及突觸素(Syn)、PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH 等指標的免疫組化染色，鏡下見10%以上細胞呈陽性反應者判定該免疫組化指標陽性，并按 WHO 2004 年提出的分類標準進行分類。

3統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件分析，定性數據比較采用χ2檢驗，定量數據比較采用t檢驗，多因素分析使用Logistic回歸分析法判斷，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1 手術前后81例患者激素水平變化見表1。垂體激素術后降低程度最大的激素為 PRL，且與術前比較均有顯著性差異(P<0.05)，而術后進行兩兩比較均無顯著性差異(P>0.05)。

表1　 手術81例患者前后激素水平變化±s)

注：Δ與手術前比較，P<0.05；#與手術前比較，P<0.05；※與手術前比較，P<0.05

2 手術之前垂體功能減退相關因素的Logistic回歸分析見表2年齡是術前垂體功能減退的一個獨立因素，同時術前腫瘤體積也是術前垂體功能減退的一個獨立因素。

表2　手術之前垂體功能減退相關因素的Logistic回歸分析

討　論

手術前后垂體激素變化主要是因為存在高分泌活性的腺瘤被清除進而使得其分泌的垂體激素減少而導致的[5]。有學者對 PRL 型垂體腺瘤手術前后血清 PRL 實施動態監測，發現術后各階段血清 PRL 水平與術前相比均有顯著減少[6]。本研究發現：垂體腺瘤切除后，激素水平下降程度明顯高于其他組，尤其是 PRL 水平。將患者血清中 PRL 水平 200 ng/ml 作為臨界值與手術的切除程度進行檢驗，發現具有顯著性差異。TSH 在各組中變化不一，但 TSH 在零細胞型腺瘤組、PRL 型腺瘤組、促性腺細胞型腺瘤組、NFPA 組、全切組、大部分切除組中的術前與術前 1 d、術前與術后 7 d、術后 1 d與術后 4 個月、術后 7 d與術后4 個月均有顯著性差異。

經過鼻蝶入路將垂體腺瘤切除之后，手術之前皮質醇含量正常，然而術后出現新發 HPA 軸減退的報道沒有百分之十[7]。由于皮質醇存在較為重要的病理生理功能，尤其是在處于應激情況下，所以經鼻蝶手術之后，早期監測 HPA 軸十分必要[8]。手術之前有正常的垂體功能以及功能性 HPA 軸，被證明在手術后 24-36h 有 ACTH 和皮質醇的應激反應[9]。本研究資料中，ACTH 只在 NFPA 術前與術后1 d有顯著性差異，但是術后 4 個月又恢復至術前水平。在其他分組中，ACTH 雖然有波動，但是術前、術后都無顯著性差異。

[1] 毛天明,周開宇.垂體腺瘤激素水平與手術療效相關性研究[J].中國現代醫生,2014,52(33):24-26.

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[4]劉旭,鄭濤,朱家偉,等.顯微鏡下經鼻蝶竇入路垂體瘤切除術的療效分析[J].中國內鏡雜志,2011,17 (6):588-590.

[5] 李斌,趙保,葉晶亮,等.促甲狀腺激素釋放激素對腦外傷后腺垂體功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2014,3(6):108-110.

[6]劉榮財,黃強,戴偉民,等.自發性蛛網膜下腔出血患者垂體前葉功能變化研究[J].中華內分泌外科雜志，2014,6(1):491-494.

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[8]付曉紅,薛鑫誠,周培志,等.垂體瘤術后垂體功能變化及激素替代[J].四川大學學報(醫學版),2013, 44(3):448-451.

[9]Davies GM, Huang C, Sheehan JM,etal. Determining need for treatment in residual pituitary adenomas[J]. J Neurosurg Sci, 2015, 59(2):97-103.

(收稿：2015-03-20)

R739.41

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.031

主題詞垂體腫瘤/外科學垂體激素類/代謝垂體功能試驗