特發性肺纖維化預后危險因素分析

解放軍323醫院呼吸科(西安 710054)

鄧永紅　 王宏坤　劉　偉

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特發性肺纖維化預后危險因素分析

解放軍323醫院呼吸科(西安 710054)

鄧永紅 王宏坤劉偉

目的：探討臨床、影像、肺生理參數及糖皮質激素使用狀況對特發性肺纖維化預后的意義。方法：對97例特發性肺纖維化患者進行隨訪，評估一般情況、肺功能參數、呼吸困難評分、動脈血氣、肺高分辨率CT及使用糖皮質激素等情況對患者預后的影響，采用Cox比例風險模型評估各指標對患者死亡風險的影響。結果：平均隨訪時間96.32±6.43個月。97例患者中死亡84例，失訪5例，中位生存期為34.3個月。多因素Cox比例風險回歸分析，結果顯示：TLC及HRCT網格影評分、蜂窩肺評分、糖皮質激素使用等是影響特發性肺纖維化患者預后的因素。其中TLC和服用糖皮質激素與患者的預后呈正相關，而網格影評分和蜂窩肺評分與患者預后呈負相關。結論：特發性肺纖維化患者的預后與肺功能參數、影像學指標等之間有一定的聯系，在臨床上應注意根據患者的病情評估其預后因素。

特發性肺纖維化是一種原因不明、局限于肺部、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致進行性肺間質纖維化為特征的疾病[1]。其組織病理一般表現為普通型間質性肺炎[2]。我院于2001年1月至2005年1月對97例特發性肺纖維化患者的預后因素進行了分析，現分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇我院97例特發性肺纖維化患者，其中男65例，女32例。年齡48～69歲，平均62.12±5.63歲。診斷均符合特發性肺纖維化無創性臨床診斷標準。記錄患者的一般資料，所有患者均經臨床、肺功能、動脈血氣及HRCT檢查，所有患者均簽訂知情同意書，并獲得醫院倫理委員會的批準。

2檢查方法及判定標準

2.1 一般資料： 采集患者的年齡、性別、身高、體重等一般資料。

2.2 呼吸困難評分[3]：分值范圍為0～20分，分值越大呼吸困難越嚴重。

2.3 肺功能檢查：采用FGC-A肺功能儀(天津市冠嘉醫療設備有限公司)進行檢測，指標包括一秒鐘用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second, FEVl)、用力肺活量(Forced vital capacity ,FVC)、肺總量(Total lung capacity, TLC)、殘氣容積(Residual volume, RV)、一氧化碳彌散量(Carbon monoxide diffusing capacity, DLCO)等。

2.4 動脈血氣檢測： 應用美國GEM Premier 3000血氣分析儀及其配套試劑，檢測指標包括：PaO2,PaCO2，SaO2等。

2.5肺高分辨率螺旋CT(HRCT)評分：采用Aqulllon64層螺旋CT(日本東芝公司生產東芝)進行掃描，層厚為1.5～2mm，層間距為15-20mm。對氣管分叉層面、主動脈弓層面、隔頂上1cm進行蜂窩肺及磨玻璃影程度評分，取其平均值，評分標準參照相關文獻[4]。

3 隨訪方法及記錄患者確診時間定為零點。生存時間定義為從患者確診到死亡或截尾的時間。截尾事件：病人失訪，其他疾病進展所致死亡，隨訪結束時患者仍存活。通常每6個月隨訪1次,每年最少隨訪1次。對其進行進一步檢查以指導下一步用藥，若患者未及時就診，則進行電話隨訪，如患者死亡則進行死亡時間登記，同時確定死因。

4統計學方法采用SPSS13.0軟件對本文數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，采用Kaplan-Meier統計對比各組間生存率，并采用Log-rank檢驗。多因素COX比例風險模型用于檢測各參數的死亡風險度。以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1隨訪結果隨訪截止日期為2012年12月。 平均隨訪時間96.32±6.43個月。97例患者中死亡84例，失訪5例，中位生存期為34.3個月。

2單因素Cox比例風險回歸模型分析結果見表1。特發性肺纖維化患者臨床、影像和肺生理各參數的單因素Cox比例風險回歸模型分析結果分析發現：與特發性肺纖維化預后有關的參數包括呼吸困難評分；一秒鐘用力呼氣容積(FEVl)、用力肺活量(FVC)、肺總量(TLC)、殘氣容積(RV)；PaO2,PaCO2，SaO2；影像學磨玻璃影評分、蜂窩狀評分等。

表1　單因素Cox比例風險回歸模型分析結果

注：HR:死亡風險度；Wald值：cox比例風險模型中的檢驗值

3 多因素Cox比例風險回歸模型分析結果見表2。對單因素Cox比例風險回歸模型有意義的各項預后參數進行多因素Cox比例風險回歸分析，結果表明：TLC(Wald=5.76，P=0.02)及HRCT網格影評分(Wald=10.77，P=0.001)、蜂窩肺評分(Wald=21.48，P=0.0004)、糖皮質激素使用(Wald=7.42，P=0.006)等是影響特發性肺纖維化患者預后的因素。其中TLC與患者的預后呈正相關，而網格影評分和蜂窩肺評分與患者預后呈負相關。

表2　多因素Cox比例風險回歸模型的結果

討　論

同其他研究相比，本研究的入選患者主要是老年男性病人，平均隨訪時間96.32±6.43個月。97例患者中死亡84例，失訪5例，中位生存期為34.3個月。與國外報道特發性肺纖維化患者的中位生存期為3年多相差較大，可能原因為入選的患者主要為老年患者有關，因此我們認為，國內患者診斷前病程長可能與患者本身就診延誤有關。

在預后因素的研究中，與特發性肺纖維化預后有關的參數包括如下幾個方面：呼吸困難評分；FEVl、FVC、TLC、RV；PaO2,PaCO2，SaO2；影像學磨玻璃影評分、蜂窩狀評分等。因此可以從這些方面入手，改善患者預后。在單因素分析的基礎上，進行多因素分析發現：TLC及HRCT網格影評分、蜂窩肺評分、糖皮質激素使用是影響特發性肺纖維化患者預后的因素。肺功能是無創性的檢測，重復性好，對特發性肺纖維化患者較安全，肺功能指標反應IPF患者疾病程度的重要指標。本研究顯示：在在單因素Cox比例風險回歸分析中TLC及FVC均是影響患者預后的因素，但多因素Cox比例風險回歸分析顯示僅TLC是影響IPF患者的預后因素，結果與國內外研究基本一致。

在影像學資料與特發性肺纖維化有關的研究中，單因素及多因素Cox比例風險回歸分析均顯示：蜂窩肺評分及HRCT網格影評分是影響特發性肺纖維化患者預后的因素，且與患者預后呈負相關。肺HRCT可以定量評估特發性肺纖維化患者肺組織纖維化和炎性程度疾病的嚴重程度。研究發現HRCT纖維化程度可以對IPF患者預后的造成重要影響；而有研究表明[5]:在特發性非纖維化患者預后研究中發現病理纖維化評分和HRCT纖維化初始評分是影響患者預后危險因素，HRCT纖維化評分超過2分的患者的預后較好。本研究中發現蜂窩肺評分及肺HRCT網格影是影響IPF患者的預后因素。

對于糖皮質激素治療特發性肺纖維化的療效至今尚未予以肯定。有研究[6]對特發性肺纖維化患者進行回顧性統計分析，結果發現用糖皮質激素和環磷酞胺聯合治療組和未治療組生存時間比較兩組的生存時間無顯著性差異。而本研究中顯示：糖皮質激素使用是影響特發性肺纖維化患者預后的因素。并且服用糖皮質激素與患者的預后呈正相關。

[1]蔡后榮.2011年特發性肺纖維化診斷和治療循證新指南解讀[J]．中國呼吸與危重監護雜志,2011,10(4):313-316.

[2]賈志福,李曉萍.特發性肺間質纖維化81例X線和HRCT診斷分析[J].陜西醫學雜志, 2011, 40(7):857-858.

[3] 王海明, 周賢梅. 特發性肺纖維化相關預后因素的研究進展 [J]. 臨床肺科雜志, 2010, 15(2): 222-223.

[4] 李本珍,程元清.間質性肺疾病臨床診治50例[J].陜西醫學雜志,2012,41(7):821-822.

[5] 邢筱華.保元膠囊對特發性肺纖維化患者肺功能的影響[J].陜西中醫，2012,33(12):1571-1572.

[6]佘巍巍,曾錦榮,陳峰，等.糖皮質激素對特發性肺纖維化預后的作用利弊探討[J].實用醫學雜志,2010,26(8):1417-1419.

(收稿：2015-04-20)

R563.3

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.020

主題詞 肺纖維化/病因學肺纖維化/診斷隨訪研究預后