地奧司明聯(lián)合青霉素治療丹毒療效觀察

皮慶友 張瑞菊 陳 璐

地奧司明聯(lián)合青霉素治療丹毒療效觀察

皮慶友 張瑞菊 陳 璐

丹毒是由A組β溶血性鏈球菌等細(xì)菌感染引起的皮膚及其網(wǎng)狀淋巴管的急性炎癥，好發(fā)于下肢和面部，以下肢丹毒常見(jiàn)，典型皮損為境界清楚的鮮紅色水腫性斑片，表面灼熱，局部墜脹不適，疼痛及壓痛明顯；常伴有發(fā)熱及近衛(wèi)淋巴結(jié)腫大；嚴(yán)重者可發(fā)生水皰、血皰甚至壞疽。1丹毒治療首選青霉素。但臨床發(fā)現(xiàn)，單純使用抗生素，紅腫、疼痛等癥狀改善較慢，少數(shù)患者不適癥狀甚至長(zhǎng)達(dá)月余。地奧司明是一種純化、微粒化的黃酮類的靜脈活性藥物，具有增加靜脈張力、改善微循環(huán)、促進(jìn)淋巴回流、抑制炎癥反應(yīng)等作用，目前廣泛應(yīng)用于靜脈、淋巴功能不全相關(guān)的各種癥狀以及痔的急性發(fā)作，張瑞菊等應(yīng)用地奧司明片聯(lián)合大隱靜脈硬化劑治療淤積性濕疹，2胡志強(qiáng)將地奧司明應(yīng)用于急性缺血再灌注引起的下肢水腫治療，3均發(fā)現(xiàn)有良效，作者受此啟發(fā)應(yīng)用地奧司明片聯(lián)合青霉素治療丹毒，發(fā)現(xiàn)可以迅速改善腫痛等癥狀，有效縮短療程，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2014年5月在我科診治的臨床確診為初發(fā)丹毒的患者75例。其中男51例，女24例；年齡22～75歲，病程2～6天。皮損均位于小腿或足踝部，左側(cè)44例，右側(cè)31例。皮損呈鮮紅色水腫性斑片，境界清楚，表面皮溫高，壓痛明顯；自覺(jué)墜脹、疼痛、灼熱，伴近衛(wèi)淋巴結(jié)腫大及不同程度發(fā)熱；外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等不同程度升高。所有患者均無(wú)結(jié)核、紅斑狼瘡、糖尿病、甲亢、腫瘤等疾病，無(wú)心、肝、腎等重要器官功能損害，排除接觸性皮炎、蜂窩織炎、妊娠以及對(duì)青霉素過(guò)敏者（包括既往青霉素過(guò)敏史及青霉素皮試陽(yáng)性者）。所有患者治療前均未接受系統(tǒng)治療。將患者隨機(jī)分為兩組：治療組45例，其中男32例，女13例；年齡22～75歲，平均49.72±11.53歲；病程2～6天，平均3.17±0.98天。對(duì)照組30例，其中男19例，女11例；年齡26～71歲，平均46.88±9.44歲；病程2～6天，平均3.53±1.31天。兩組年齡、性別、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2治療方法 對(duì)照組給予青霉素鈉480萬(wàn)U加入0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，日2次，同時(shí)給予0.1%依沙吖啶溶液冷濕敷，日2次，每次30 min。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上，再予地奧司明片（500 mg，武漢馬應(yīng)龍）口服1000 mg/次，日2次。療程至少7天，用藥至臨床癥狀完全消失后3天。囑患者注意休息，減少下肢活動(dòng)，休息時(shí)抬高患肢并積極處理各種合并疾病，如足癬、濕疹等。觀察每個(gè)患者病情變化及不良反應(yīng)，記錄顯效及痊愈時(shí)間。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重。好轉(zhuǎn)：全身癥狀消失，局部皮損顏色轉(zhuǎn)暗紅，水腫減輕。疼痛、灼熱、墜脹不適感明顯緩解。顯效：全身癥狀消失，局部皮損顏色變淡，水腫基本消退，疼痛、灼熱、墜脹感不明顯。痊愈：全身及局部癥狀完全消失（局部可遺留色素沉著或輕度脫屑）。治療7天后，評(píng)價(jià)療效。有效率=（有效+顯效+痊愈）例數(shù)/本組例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

見(jiàn)表1、2。所有患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組與對(duì)照組有效率比較，χ2=0.926，P＞0.05，差異無(wú)顯著性意義。對(duì)治療組與對(duì)照組的顯效時(shí)間和痊愈時(shí)間分別進(jìn)行比較，差異均有顯著性意義（t=5.95，t=3.39，均P＜0.05）。

表1　兩組治療有效率的比較

表2　兩組平均顯效時(shí)間與痊愈時(shí)間比較

3　討論

青霉素因抗菌效果好、毒性小，目前仍然是丹毒治療的首選抗生素，4但丹毒易引起皮膚和皮下組織血管和淋巴管擴(kuò)張及顯著炎細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致局部血液瘀滯甚至深靜脈血栓形成，淋巴系統(tǒng)受損甚至永久性損傷，引起組織明顯水腫和疼痛，單純使用青霉素，局部紅腫、疼痛、墜脹等癥狀改善較慢。5，6因此，如能在抗菌的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用改善微循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)的藥物，應(yīng)能促進(jìn)丹毒癥狀的改善，加速痊愈。地奧司明片是一種天然黃酮類衍生物，其經(jīng)典適應(yīng)癥為靜脈、淋巴功能不全相關(guān)的各種癥狀以及急性痔發(fā)作有關(guān)的各種癥狀。地奧司明通過(guò)延長(zhǎng)去甲腎上腺素對(duì)靜脈壁的收縮時(shí)間來(lái)增強(qiáng)靜脈的張力、促進(jìn)靜脈回流而不影響動(dòng)脈系統(tǒng)，可以抑制與白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞黏附有關(guān)的一些細(xì)胞因子的表達(dá)和炎癥遞質(zhì)的釋放，降低毛細(xì)血管周?chē)难装Y，維持毛細(xì)血管的通透性和毛細(xì)血管抗性，且具有降低血液黏稠度，增強(qiáng)紅細(xì)胞流速的功能，增加皮膚氧分壓，從而減少毛細(xì)血管淤滯和損傷，改善微循環(huán)。地奧司明還可以增強(qiáng)淋巴管的蠕動(dòng)和淋巴引流的速度，并能增加功能性淋巴管的數(shù)量，從而加速淋巴循環(huán)，加快組織間液的回流，減輕水腫。7鑒于丹毒的病理特點(diǎn)以及地奧司明的上述作用，作者將地奧司明與青霉素聯(lián)合應(yīng)用治療丹毒，以期迅速改善丹毒的癥狀。本文結(jié)果表明，二者可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，患者癥狀和體征在短期內(nèi)有明顯改善，治療時(shí)間明顯縮短，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組的總有效率并無(wú)顯著性差異，個(gè)別治療無(wú)效的病例經(jīng)及時(shí)更換治療方案亦獲得痊愈，推測(cè)可能與病原菌對(duì)青霉素耐藥有關(guān)。8

綜上所述，在青霉素治療丹毒的同時(shí)給予地奧司明，可迅速改善癥狀，療效確切，無(wú)明顯副作用，用藥安全、經(jīng)濟(jì)，可作為丹毒常規(guī)治療的有效輔助藥物。

1Krasagakis K，Samonis G，Valachis A，et al.Local complications of erysipelas：a study of associated risk factors.Clin Exp Dermatol，2011，36（4）：351-354.

2張瑞菊，徐慶國(guó)，王星，等.口服地奧司明片聯(lián)合大隱靜脈硬化劑治療淤積性濕疹療效評(píng)價(jià).中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29（8）：499-501.

3胡志強(qiáng).地奧司明片治療急性缺血再灌注引起的下肢水腫療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（11）：1195-1197.

4 Lucht F.Which treatment for erysipelas？Antibiotic treatment：drugs and methods of administering.Ann Dermatol Venereol，2001，128（3 Pt2）：345-347.

5 Zaghdoudi I，Rezgui M，Zouaoui W，et al.Incidence of deep venous thrombosis in patientswith erysipelas of the leg：prospective study of 30 cases in an emergency department.Pathophysiol Haemost Thromb，2008，36（5）：271-274.

6 de Godoy JM，de Godoy MF，Valente A，et al.Lymphoscintigraphic evaluation in patients after erysipelas.Lymphology，2000，33（4）：177-180.

7 Cyrino FZ，Bottino DA，Lerond L，et al.Microization enhances the protective effect of purified flavonoid fraction against postischaemicmierovascular injury in the hamster cheek pouch.Clin Exp Pharmacol Physiol，2004，31（3）：159-162.

8Gunderson CG，Martinello RA.A systematic review of bacteremias in cellulitis and erysipelas.J Infect，2012，64（2）：148-155.

（收稿：2014-11-30 修回：2015-01-13）

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