阿托伐他汀聯合低分子肝素治療頻繁發作的短暫性腦缺血發作的療效觀察

廣東省佛山市第二人民醫院（528000）李榮 區騰飛 巫碧佳 李永鴻

短暫性腦缺血發作（TIA）是由于局部腦或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損，臨床癥狀一般不超過1小時，最長不超過24小時，且無責任病灶的證據[1]。該病是發生突然且時間短暫，可引起可逆性的神經功能障礙的一種疾病，嚴重影響到患者的生活和健康，有效的治療方法、防止復發顯得尤為重要。本研究應用阿托伐他汀聯合低分子肝素對我院收治的頻繁發作的短暫性腦缺血發作患者進行治療，探討其療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年5月～2014年5月期間收治的頻繁發作的短暫性腦缺血發作患者88例，隨機將其分為治療組和對照組。治療組：男26例，女18例，年齡42～72歲，平均年齡(60.57±3.56)歲；對照組：男25例，女19例，年齡41～72歲，平均年齡(60.67±3.63)歲。所有患者均經嚴格的臨床檢查，排除腦出血及腦梗死，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[2]，確診為短暫性腦缺血發作患者，且頻繁發作。經比較，兩組患者在性別、年齡以及病因上無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組給予阿司匹林100mg每天1次，胞二磷膽堿0.75g加入0.9%NS250ml靜脈滴注每天1次。治療組在此基礎上再給予20mg阿托伐他汀（德國生產，大連輝瑞制藥有限公司分裝），每晚1次，療程為21天，以及0.4ml低分子肝素鈣（速碧林，天津葛蘭素史克有限公司），皮下注射1次/12 h，連用7天。

1.3 療效評價標準 治療后，比較兩組的血液流變學指標(纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度)、血脂水平(LDL-C、TC)的變化及療效。療效評價標準參考：①顯效：治療后血液流變學明顯改善，無再次發作，2個月觀察期并無復發；②有效：治療后血液流變學明顯改善，無再次發作，2個月觀察期復發次數＜2次；③無效: 治療后，血液流變學無改善，治療期間發作次數未見減少，2個月觀察期發作次數與治療前無明顯差異；④惡化：轉為腦梗死。

1.4 統計學方法 數據全部采用SPSS18.0進行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分比表示，組間比較采用X2檢驗，當P＜0.05時差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療后，治療組的纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低（P<0.05），且治療組顯著低于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

附表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

注：與治療前比較，aP<0.05, 與對照組比較，bP<0.05。

組別 時間 纖維蛋白原 (g/L) 低切黏度 (mpa?s) 高切黏度(mpa?s) 血漿黏度(mpa?s)治療組N=44治療前 3.80±1.45 9.17±0.96 6.40±0.92 1.96±0.55治療后 2.53±1.14 a,b 7.80±0.78 a,b 4.80±0.76 a,b 1.22±0.34 a,b對照組N=44治療前 3.82±1.51 9.21±0.98 6.43±0.90 1.95±0.54治療后 3.53±1.45 9.15±0.93 6.10±0.91 1.90±0.53

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療后，治療組的LDL-C、TC較治療前顯著降低（P<0.05），且治療組顯著低于對照組 （P<0.05），見附表2。

附表2 兩組治療前后血脂水平比較 (±s)

附表2 兩組治療前后血脂水平比較 (±s)

注：與治療前比較，aP<0.05, 與對照組比較，bP<0.05。

組別 例數 LDL-C (mmol /L) TC (mmol /L) 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 44 3.04±0.68 2.57±0.61 a,b 4.70±0.94 3.13±1.34 a,b對照組 44 3.05±0.66 3.04±0.65 4.68±0.98 4.43±1.07

2.3 兩組療效比較 治療組的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05），見附表3。

附表3 兩組療效比較［n（%）］

3 討論

TIA的發生是缺血性腦卒中的危險信號，若不給予及時有效的治療，很易發展為更為嚴重的腦梗死，因此，對其積極的治療對于阻斷其發展為腦梗死具有非常重要的臨床意義[3]。近來，他汀類藥物由于其具有抗血小板聚集、抗炎作用、增強神經功能的恢復、促進新生血管的生成、改善內皮功能及其可以誘導細胞凋亡等非調脂作用成為研究的熱點[4][5]。腦缺血大鼠研究報道指出阿托伐他汀能對腦缺血大鼠具有神經保護、改善神經缺損癥狀的作用，其機制可能是減輕腦缺血時氧自由基的毒性有關[6]，也有研究已證明阿托伐他汀能夠有效緩解脂質過氧化程度及氧化應激反應[7]。

本研究應用阿托伐他汀聯合低分子肝素治療頻繁發作的短暫性腦缺血發作并觀察其療效。研究結果顯示：①阿托伐他汀聯合低分子肝素治療患者的纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低（P<0.05），且顯著低于給予常規治療的患者（P<0.05）；②阿托伐他汀聯合低分子肝素治療患者的LDL-C、TC較治療前顯著降低（P<0.05），顯著低于給予常規治療的患者（P<0.05）；③阿托伐他汀聯合低分子肝素治療患者的治療有效率顯著高于給予常規治療的患者（P<0.05），這一結果與之前郝琳，劉立民的研究結果相似，均說明應用阿托伐他汀聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血發作其療效顯著。他汀類藥物主要具有抗炎作用、抗氧化作用、減輕自由基損傷和脂蛋白氧化、改善腦血流流變狀態、降壓效應等，而近年新合成的選擇性競爭HMG-coA 還原抑制劑阿托伐他汀通過抑制膽固醇和HMG-coA 還原酶在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝細胞表面LDL受體數目而增加LDL-C的攝取及分解代謝，除此之外，還有改善內皮功能、抗炎、抗氧化應激、免疫調節、穩定斑塊、刺激血管內皮祖細胞增生等眾多作用[8][9]。除此之外，由普通肝素通過化學解聚或酶解聚和分離而成的低分子肝素是一種新型的抗血栓形成藥，除具有普通肝素的作用外，其抗凝作用時間明顯較普通肝素更長，具有抗凝血酶Ⅱa和抗凝血因子Xa活性、抗炎作用、促纖溶作用，且由于它抑制血小板作用較小，因此引起血小板減少的可能性小，所以極少引起出血傾向，且低分子肝素與血漿蛋白結合率低、半衰期長、生物利用度高等特點，不僅如此，低分子肝素皮下注射吸收效果好，方便且安全[10][11]。

綜上所述，對于頻繁發作的短暫性腦缺血患者的治療，阿托伐他汀聯合低分子肝素能顯著改善患者的血液流變學與血脂水平指標，提高治療有效率，臨床效果顯著。