病理性黃疸新生兒甲狀腺功能檢測及臨床分析

廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院（518172）陽紅梅 張璇 黃和明 劉秀菊

新生兒病理性黃疸以高間接膽紅素血癥為主[1]，未結合膽紅素積累過量可導致核黃疸，影響患兒中樞神經系統發育[2]，因此臨床強調盡早發現新生兒病理性黃疸，及時治療。近年來大量研究顯示新生兒非甲狀腺疾病亦可導致甲狀腺功能紊亂，因此認為可通過檢測甲狀腺功能，指導預防或治療部分新生兒疾病[3]。但針對性分析病理性黃疸新生兒甲狀腺功能的研究較少，這顯然不利于明確黃疸病因及早期診斷方案，為彌補此領域缺陷，本研究對比了病理性黃疸新生兒與正常足月兒的甲狀腺功能，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組均為病理性黃疸患兒，共100例，2014年6月～12月我院新生兒科住院患兒，參考《實用新生兒學》（邵肖梅，2011）相關標準確診，排除早產、低出生體質量、感染、母嬰血型不合性溶血、G-6PD缺陷癥等患兒，排除母體合并甲狀腺疾病或孕期服用影響甲狀腺素水平藥物者。其中男女比例68∶32，胎齡（37～41）周，平均（39±1）周，出生體質量2.6～3.8kg，平均（3.3±0.3）kg，血總膽紅素平均（326.8±48.2）mol/L。對照組均為同期出生、正常足月兒，共100例，男女比例61∶39，胎齡（37～42）周，平均（39±1）周，出生體質量2.5～3.9kg，平均（3.2±0.4）kg。

1.2 研究方法 所有患兒均于日齡4～7d采取靜脈血2mL，分離血清后應用Roche Elecsys-2010 電化學發光儀檢測血清T4、T3、TSH水平，觀察組同時檢測血清膽紅素水平。配套試劑均由Roche公司提供，操作方法嚴格參考說明書。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件處理數據，計量資料均按（±s）表示，組間對比行t檢驗，T3、T4及TSH與血清膽紅素水平的相關性行偏相關分析，均以P＜0.05為具備統計學意義。

2 結果

2.1 對象甲狀腺功能對比 觀察組T3僅為（1.9±0.4）nmol/L，水平明顯低于對照組（2.3±0.3）nmol/L，差異具備統計學意義（P＜0.05）；觀察組T4水平（135.7±15.5）nmol/L，與對照組（138.8±14.3）nmol/L接近，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組TSH水平（6.4±2.1）mIU/L，與對照組（5.9±1.7）mIU/L接近，差異無統計學意義（P＞0.05），見附表1。

附表1 兩組對象血清T4、T3、TSH水平（±s）

附表1 兩組對象血清T4、T3、TSH水平（±s）

組別（n） T4（noml/L） T3（noml/L） TSH（mIU/L）觀察組（100） 135.7±15.5 1.9±0.4 6.4±2.1對照組（100） 138.8±14.3 2.3±0.3 5.9±1.7 t-1.465 -7.698 1.583 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05

2.2 觀察組甲狀腺功能與血清膽紅素相關性 觀察組患兒血清T3水平與膽紅素水平呈顯著負相關（P＜0.05），但T4及TSH與膽紅素水平無明顯相關性（P＞0.05），見附表2。

附表2 觀察組甲狀腺功能與血清膽紅素相關性（r，P）

3 討論

新生兒病理性黃疸較為常見，其直接病因為大量膽紅素（尤其是未結合膽紅素）在機體內積累，可能的機制包括：膽紅素生成過多、肝臟對膽紅素攝取及結合減少、肝－腸循環增加[4]。其特點主要有：①黃疸發生迅速，多余出生后24h內發生；②黃疸嚴重，且持續時間較長，足月兒多持續2周以上，早產兒更甚；③黃疸可能短期內消退，但退而復現[5]。

該疾病病因雖較為復雜，但臨床已證實可能與甲狀腺功能下降有一定關聯：甲狀腺功能低下導致基礎代謝率降低，肝臟難以維持高能量磷酸鹽，對膽紅素的結合能力下降[6]；同時，患兒胎糞排除延遲，腸黏膜再吸收膽紅素，亦可影響基礎膽紅素濃度[7]。可見，甲狀腺功能對病理性黃疸的促進，與其對人體新陳代謝的控制結果有關，而經由甲狀腺分泌的、可影響人體新城代謝的主要為T3、T4，且T3的生物活性更高、更新速度更快[8]，故本研究推測可通過檢測上述甲狀腺功能指標，側面反映病理性黃疸的發生情況。

本研究結果直接證實，病理性黃疸新生兒T3明顯低于對照組，說明病理性黃疸確實與T3異常降低有關，而血清膽紅素水平與血清T3水平呈顯著負相關，又說明T3越低，病理性黃疸越嚴重。但同時還表明，T4及TSH水平與病情輕重無明顯相關性，且病理性黃疸患兒與健康患兒上述兩指標并無明顯差異，由于TSH異常升高為原發性甲減的最早表現[9]，故推測這種現象可能與原發性甲減無關，而與下述機制有關：①T4向T3的轉換，為血循環中T3的絕大部分來源，而此轉換與5’-脫單碘酶活性有關[10]，病理性黃疸可能導致周圍組織此酶活性受抑制，從而導致T3降低而T4正常；②甲狀腺激素不能通過胎盤[11][12]，而新生兒娩出后下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統尚未成熟，如果此時機體對甲狀腺素反應性差，抑或發生新生兒碘負平衡，則可導致低甲狀腺素血癥。此外，本例觀察組TSH水平雖與對照組差異無統計學意義，但亦可見有一定程度的升高，這可能與T3下降導致的負反饋調節有關。

由此，本研究指出，對病理性黃疸患兒，在無法明確病因時，需考慮甲狀腺功能異常的可能；在常規治療黃疸療效不佳時，也需要考慮糾正甲狀腺激素紊亂的價值。本觀察組病例中，1例行甲狀腺素治療，其余患兒均行常規退黃對癥治療，取得較佳效果。合理擴大研究結論，我們還認為，對新生兒先天性甲減患兒，特別是血清T3水平明顯下降的，在糾正甲狀腺功能的同時，還應密切檢測其血清膽紅素水平，若超過生理性黃疸的診斷標準，則需及時行退黃治療。

綜上所述，病理性黃疸新生兒甲狀腺功能多表現為低T3，且T3水平越低，黃疸病情越嚴重，這可能提示血清T3的異常降低有可能是導致新生兒病理性黃疸的部分原因。