TMZ聯(lián)合放療治療初診HGG療效及安全性評(píng)價(jià)

母?jìng)骼?/p>

河南省永城市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河南永城　476600

TMZ聯(lián)合放療治療初診HGG療效及安全性評(píng)價(jià)

母?jìng)骼?/p>

河南省永城市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河南永城476600

目的探討使用替莫唑胺 （temozolomide，TMZ）結(jié)合放療醫(yī)治高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的療效。方法將整群選取的該院2013年1月1日—2013年12月31日期間收治的46例術(shù)后HGG患者隨機(jī)分組，對(duì)照組單一放療醫(yī)治，實(shí)驗(yàn)組則同時(shí)加用TMZ，對(duì)比兩組治療緩解率、復(fù)發(fā)時(shí)間及生存率等指標(biāo)。 結(jié)果結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者完全緩解7（30.4%），部分緩解8（34.8%），明顯高于對(duì)照組患者4（17.4%）、6（26.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組患者2年生存率、3年生存率、中位復(fù)發(fā)時(shí)間分別為16（69.6%）、9（39.1%）、22.3±9.6，均明顯高于對(duì)照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論TMZ和化療的結(jié)合治療是臨床醫(yī)治HGG的理想選擇之一。

高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤；替莫唑胺；化療

高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤（high-grade glioma，HGG），屬于原發(fā)性腫瘤。浸潤(rùn)生長(zhǎng)是膠質(zhì)瘤較為常見(jiàn)的一種生長(zhǎng)方式，可以對(duì)腦組織造成嚴(yán)重的破壞和浸潤(rùn)，手術(shù)切除常常不徹底，無(wú)法根治［1］，且術(shù)后的復(fù)發(fā)率也高。因此，患者術(shù)后常常需要輔以其他方式來(lái)抑制殘余腫瘤灶的生長(zhǎng)，從而進(jìn)一步的對(duì)疾病進(jìn)行治療和預(yù)防［2］。為了研究在使用化療醫(yī)治HGG時(shí)，再同時(shí)加用TMZ進(jìn)行醫(yī)治的聯(lián)合治療療效，該研究以整群收治的該院2013年1月1日—2013年12月31日期間收治的46例HGG患者為研究對(duì)象，分組研究，分別對(duì)兩組患者采用單純化療治療及加用TMZ治療，對(duì)醫(yī)治后兩組患者的相關(guān)臨床表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以整群收治的該院2013年1月1日—2013年12月31日期間收治的46例HGG患者為研究對(duì)象，包括31例男性患者和15例女性患者，將患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組23例：其中男性患者16例，女性患者7例；年齡在22～74歲之間，平均（47.2±3.2）歲。實(shí)驗(yàn)組23例：其中男性患者15例，女性患者8例，年齡在23～75歲之間，平均年齡（49.6±3.4）歲。對(duì)比兩組患者年齡、性別組成等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

患者進(jìn)行手術(shù)治療，盡可能的切除腫瘤，但前提是不損害患者的神經(jīng)功能，患者術(shù)后1個(gè)月左右進(jìn)行化療。對(duì)照組：患者放射治療，采用三維適形放療（3DCRT）技術(shù)。首先進(jìn)行連續(xù)CT增強(qiáng)掃描，選取2 mm為掃描層厚度，獲得掃描圖像進(jìn)行化療區(qū)域的選擇。臨床靶區(qū) （CTV）=腫瘤靶區(qū) （GTV）+鄰近水腫區(qū)域+殘留病灶邊界，計(jì)劃靶區(qū)（PTV）=CTV外0.5～1.0cm，PTV的等劑量線(xiàn)應(yīng)≥90%。2 Gy/次，1次/d，1周5 d，當(dāng)達(dá)到50 Gy的照射劑量后減小照射的區(qū)域，即為GTV外放1.0 cm，且照射劑量升高至60 Gy。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組放療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合TMZ，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110153，75 mg/m2/d醫(yī)治。14 d后輔助化療，4周為一個(gè)治療周期，周期內(nèi)連續(xù)使用藥物5 d，此時(shí)藥物劑量增加至150 mg/m2/d，使用4個(gè)周期。藥物醫(yī)治間，患者定期進(jìn)行血常規(guī)檢查監(jiān)測(cè)血象情況，以根據(jù)不良反應(yīng)情況及時(shí)調(diào)整藥物用量。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

選擇RESICT作為患者治療效果評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者病灶大小進(jìn)行測(cè)量，以判斷治療療效。完全緩解：病灶消失，1個(gè)月之內(nèi)復(fù)查均未發(fā)現(xiàn)病灶殘留；部分緩解：病灶大小減少達(dá)到甚至超過(guò)一半；穩(wěn)定：病灶大小減少小于一半或者病灶增大小于四分之一；進(jìn)展：病灶增大超過(guò)四分之一或者又出現(xiàn)了其他新產(chǎn)生的病灶。治療總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總病例數(shù)*100%。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1兩組患者療效變化情況

兩組患者治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果如表1。

表1　兩組患者治療療效［n（%）］

2.2兩組患者生存率和復(fù)發(fā)情況

結(jié)果如表2，對(duì)照組治療后發(fā)生復(fù)發(fā)的時(shí)間早于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05），且對(duì)照組患者的2和3年生存率均低于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療后生存率和復(fù)發(fā)情況［n（%）］

3　討論

膠質(zhì)瘤，腫瘤病灶多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，對(duì)腦組織的結(jié)構(gòu)和功能都造成了嚴(yán)重的影響。因?yàn)槟[瘤病灶與周?chē)X組織的分界常常不明顯，在對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)切除病灶時(shí)，為了盡可能的保證患者的神經(jīng)功能等治療后還可以發(fā)揮正常作用，而往往殘留有部分的腫瘤病灶，使得治療不夠徹底?；颊咴谶M(jìn)行手術(shù)治療后還需要進(jìn)行其他的輔助治療來(lái)進(jìn)一步對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，從而控制疾病的進(jìn)展，提高患者生存期和生存質(zhì)量［3］。

臨床上用于治療膠質(zhì)瘤的方法種類(lèi)繁多，效果也不盡相同［4-5］。項(xiàng)威等［6］對(duì)臨床病例的統(tǒng)計(jì)表明，貝伐單抗聯(lián)合放療可以用于復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤患者的治療，治療的作用效果明顯，且對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小。周紹兵等［7］研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療，同時(shí)配以三苯氧胺輔助治療，對(duì)患者不僅臨床治療效果明顯、對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用小，同時(shí)患者復(fù)發(fā)的時(shí)間也延后，而且該治療方案的價(jià)格相對(duì)較低，可以同時(shí)緩解患者的經(jīng)濟(jì)壓力，是臨床用于惡性膠質(zhì)瘤患者治療的一種理想方式。以上的研究表明，膠質(zhì)瘤患者在術(shù)后進(jìn)行化療時(shí)，若輔以其他藥物治療，則治療的效果較單一化療明顯提高，因此，本實(shí)驗(yàn)選用化療和TMZ一同對(duì)HGG患者進(jìn)行治療，并觀察治療療效。

本實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)兩組患者治療后的療效進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，給予聯(lián)合用藥治療后，患者的進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解的比例與對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是實(shí)驗(yàn)組患者的2年和3年生存率分別為69.6%和39.1%，則明顯高于對(duì)照組患者（34.8%和13.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組患者治療后疾病的復(fù)發(fā)時(shí)間為（13.8±8.7），明顯短于實(shí)驗(yàn)組（22.3± 9.6），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。姚曉峰等［8］學(xué)者研究結(jié)果顯示：TMZ聯(lián)合放療治療患者完全緩解及部分緩解共17例，有效率56.7%，且患者2年、3年生存率分別為80.0%與46.7%，與該研究研究結(jié)果具有相似性，提示對(duì)HGG患者給予放療治療的同時(shí)聯(lián)合使用TMZ，是醫(yī)治HGG患者的一種較為有效的治療方案。

綜上所述，TMZ聯(lián)合放療治療相較于單純放療治療對(duì)于HGG患者的臨床療效更為明顯，具有臨床推廣的價(jià)值。

［1］汪學(xué)東，孫文艷.惡性膠質(zhì)瘤的綜合治療［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（3）：184-187.

［2］齊春曉，王寧.惡性膠質(zhì)瘤放化療后假性進(jìn)展的研究現(xiàn)狀［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（18）：8425-8427.

［3］張鵬，盧穎.腦惡性膠質(zhì)瘤手術(shù)切除聯(lián)合放化療的對(duì)比分析［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2013，11（24）：4-6.

［4］魏社鵬，趙繼宗.復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療［J］.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2015，42（4）：396-400.

［5］郝軍榮，田玉琴，沈麗霞.神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物治療的研究進(jìn)展［J］.神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2013，3（3）：48-56.

［6］項(xiàng)威，陳東，胡繼，等.貝伐單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的療效觀察及安全性分析［J］.2015，12（4）：269-273.

［7］周紹兵，劉陽(yáng)晨，尹小祥，等.惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后三維適形放療聯(lián)合三苯氧胺治療的臨床觀察 ［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（24）：3582-3585.

［8］姚曉峰，歐陽(yáng)翠微.替莫唑胺聯(lián)合放射治療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（6）：709-712.

Evaluation of Curative Effect and Security of TMZ Combined with Radiotherapy in Treatment of Newly Diagnosed HGG

MU Chuang-li
Department of neurosurgery，Yongcheng Central Hospital，Yongcheng，Henan Province，476600 China

Objective To discuss the curative effect of temozolomide combined with radiotherapy in treatment of high grade gliomas.Methods 46 cases of patients with postoperative HGG admitted and treated in our hospital from January 1，2013 to December 31，2013 were randomly divided into two groups，the control group were treated with simple radiotherapy，the experimental group were treated with radiotherapy combined with TMZ，the indexes such as treatment remission rate，recurrence time and survival rate of the two groups were compared.Results The complete remission rate and partial remission rate in the experimental group were obviously higher than those in the control group，7（30.4%）vs 4（17.4%），8（34.8%）vs 6（26.1%），the differences were obvious with statistical significance P＜0.05，the 2-year survival rate，3-year survival rate and median recurrence time in the experimental group were respectively 16（69.6%），9（39.1%）and 22.3±9.6，which were obviously higher than those in the control group，the differences were obvious with statistical significance，P＜0.05.Conclusion The combined treatment of TMZ and radiotherapy is one of the ideal selections in treatment of HGG in clinic.

High grade gliomas；TMZ；Chemotherapy

R5

A

1674-0742（2015）12（c）-0117-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.36.117

母?jìng)骼?968.7-），男，河南永城人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：顱腦外傷的綜合治療，腦瘤手術(shù)及術(shù)后處理，及高血壓腦出血的手術(shù)治療。

（2015-09-21）