曲克蘆丁腦蛋白水解物治療職業性慢性鉛中毒的安全性和有效性分析

張淑娟 郇麗婷

（泰安市中心醫院分院，山東 泰安 271000）

曲克蘆丁腦蛋白水解物治療職業性慢性鉛中毒的安全性和有效性分析

張淑娟 郇麗婷

（泰安市中心醫院分院，山東 泰安 271000）

目的 評估本曲克蘆丁腦蛋白水解物對職業性慢性鉛中毒患者的安全性和有效性，為職業性慢性鉛中毒的治療提供依據。方法 納入我院自2004年11月至2013年4月確診的職業性慢性鉛中毒患者72例，按照鉛中毒的程度，將其隨機化分為2組。一組在標準治療的基礎上靜滴曲克蘆丁腦蛋白水解物（試驗組），另一組只接受標準治療（對照組）。治療結束后對以下指標進行評估：用UPDRS量表、MMSE量表和HAMD量表測試神經行為功能；并密切觀察并記錄不良反應情況。結果 曲克蘆丁腦蛋白水解物可以明顯改善職業性慢性鉛中毒患者的頭痛、頭暈，乏力及睡眠障礙等；治療結束后UPDRS評分，HAMD評分明顯降低，MMSE評分明顯升高。結論 曲克蘆丁腦蛋白水解物對職業性慢性鉛中毒患者是安全可行的，并沒有增加相關不良反應的發生率。

職業性慢性鉛中毒；曲克蘆丁腦蛋白水解物；神經傳導速度；末端潛伏期

1　資料與方法

1.1研究對象：本研究共納入我院自2004年11月至2013年4月確診的職業性慢性鉛中毒患者72例，所有患者均符合《職業性慢性鉛中毒診斷標準》（GBZ37-2002）［1］，其中慢性輕度鉛中毒患者有32例（44.4%）為，慢性中度鉛中毒患者有38例（52.8%）為，重度鉛中毒患者有2例（2.8%）為。所有納入的72例患者中，男性64例，女性8例，平均年齡為37.5歲（18～63歲）。所有患者均為電焊工，接觸鉛作業工齡平均為10.7（0.5～36）年。每日作業時間約6～8 h，有時達10 h，車間內作業，作業環境通風較差，工作時穿工作服，棉線手套，未帶口罩。

1.2研究方法

1.2.1隨機分組：按照職業性慢性鉛中毒輕、中、重度，將72例職業性慢性鉛中毒患者進行分層隨機化分為2組。一組在標準治療的基礎上靜脈滴注曲克蘆丁腦蛋白水解物（試驗組），另一組接受標準治療（對照組）。對照組與試驗組患者的性別、年齡及病情嚴重程度上無明顯的統計學差異（P＞0.05），兩組之間具有可比性。

1.2.2治療方法：2組均給予依地酸鈣鈉注射液（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11021376）進行驅鉛治療。每日1 g加入5%葡萄糖注射液250～500 mL，靜滴4～8 h；連續用藥3 d，停藥4 d為1個療程。連續治療4個療程。每1個療程治療結束后所有患者均要進行血鉛值以及尿鉛值的檢測。同時給予維生素、微量元素，營養支持及對癥治療；在此基礎上，實驗組給予曲克蘆丁腦蛋白水解物（巴里莫爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026572）10 mL稀釋于250 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，20 d為一個療程，間隔7 d進行第2個療程。在治療期間將所有參與治療的患者均安排在輕松優雅的環境中進行治療并且遠離鉛。

1.2.3觀察指標：治療前及治療結束后進行以下檢查：①全面的體格檢查，包括詳細的神經系統檢查；②神經行為功能測試，采用UPDRS（前三部分）、MMSE、HAMD測試評分；③血鉛（PbB）、尿鉛（PbU）、血鋅原卟啉（ZPP）、血原卟啉（EP），尿δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）；④血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖、心肌酶、心電圖；⑤胸片（治療前如未見異常，以后不再復查）；⑥密切觀察并記錄不良反應情況。

1.2.4檢測方法：UPDRS評分標準［3］從精神、行為和情感，日常生活，運動檢查，藥物治療的并發癥四大項進行評分。本研究使用的MMSE量表分為5個部分：定向力、注意和計算、記憶、概念形成、以及語言能力。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）測量抑郁程度。采用日本光電公司6511型心電圖機，受檢者休息5～10 min后，在靜息狀態下，描記12導聯心電圖，以黃宛編著的《臨床心電圖學》第5版的診斷依據進行分析診斷。

1.3統計學方法：統計分析使用SPSS 17.0軟件。兩組計量資料均以（）表示，采用t檢驗比較兩組各項指標均數間的差異，計數資料則采用卡方檢驗比較兩組間的差異；不同年齡間血壓的差異采用等級資料的非參數的等級相關分析；雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1治療結束后鉛中毒癥狀及體征的變化：由表1可以看出，曲克蘆丁腦蛋白水解物試驗組在頭痛、頭暈，乏力及睡眠障礙方面的改善非常明顯（P＜0.05），顯著優于對照組；在記憶力減退方面有明顯改善的趨勢，接近統計學顯著的水平（P=0.051）。

表1　治療結束后試驗組（n=36）與對照組（n=36）職業性慢性鉛中毒癥狀及體征

2.2治療結束后試驗組與對照組鉛中毒指標的比較：治療結束后，兩組患者鉛中毒的指標均明顯降低，治療結束后，兩組之間以上指標仍無明顯統計學差異（表2）。

表2　曲克蘆丁腦蛋白水解物試驗組與對照組鉛中毒指標

2.3治療結束后試驗組與對照組神經行為功能測試：治療結束后，試驗組UPDRS評分、HAMD評分明顯低于對照組；而試驗組MMSE評分明顯高于對照組（表3）。

表3　曲克蘆丁腦蛋白水解物試驗組與對照組神經行為功能測試

2.4治療結束后試驗組與對照組心電圖改變：從表4可以看出，治療結束，兩組之間竇性心動過速，竇性心動過緩，竇性心律不齊，ST段低平，低電壓，室性期前收縮，束（分）支阻滯，左室高電壓及總的心電圖異常雖然較術前有所減少，但兩組之間仍然無明顯的統計學差異（表4）。

表4　曲克蘆丁腦蛋白水解物治療結束后試驗組與對照組心電圖異常率的比較

2.5不良反應：治療組用藥過程中有5例頭痛、頭暈癥狀，減慢滴速后癥狀消失，1例皮膚變態反應停藥后癥狀消失，無其他不良反應。

3　討 論

目前，曲克蘆丁腦蛋白水解物用于治療腦血栓、腦栓塞、腦血管痙攣等急慢性腦血管疾病，以及顱腦外傷及腦供血不足、腦梗死等所引起的腦功能障礙等后遺癥，閉塞綜合征、動脈硬化、血栓性靜脈炎，以及血管通透性升高引起的水腫［4］；曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液能明顯改善患者血液的高凝狀態，降低血脂，降低血黏度，增加腦血流量，擴張腦血管，改善腦部缺血區的微循環和增加缺血區的血供［5］，促進壞死區腦組織修復；同時通過調控腦血管細胞膜的離子通道，各種神經肽與神經營養因子得以順利通過血-腦屏障，更好地發揮治療作用；此藥在職業性慢性鉛中毒的患者中療效尚未確定。

本研究顯示曲克蘆丁腦蛋白水解物對改善職業性慢性鉛中毒患者的頭痛、頭暈，乏力及睡眠障礙方面非常顯著（P＜0.05），明顯優于對照組，治療結束后，試驗組UPDRS評分，HAMD評分明顯低于對照組；而試驗組MMSE評分明顯高于對照組。提示曲克蘆丁腦蛋白水解物對以上量表的評分明顯提高；整個試驗過程中未發現有明顯的不良反應。

由上得出以下結論：①職業性慢性鉛中毒患者常見的臨床表現為乏力、食欲不振、情緒低落、四肢麻木、頭痛、頭暈、睡眠障礙等；血PbB、尿PbB、ZPP、EP和ALA的水平顯著升高，均超過《職性慢性鉛中毒診斷標準》（GBZ37-2002）推薦的診斷值。②鉛中毒的患者UPDRS量表、HAMD量表評分、MMSE量表評分降低；鉛中毒的患者出現不同程度的多種心電圖異常，最常見的為竇性心律不齊、竇性心動過緩、低電壓和左室高電壓；此外，鉛中毒患者出現不同程度的高血壓，并隨年齡逐漸增加。③曲克蘆丁腦蛋白水解物對職業性慢性鉛中毒患者是安全可行的，并沒有增加相關不良反應的發生率。

［1］高萬珍.δ-氨基乙酰丙酸脫水酶與鉛中毒的關系［J］.國外醫學：衛生學分冊，1997，24（6）： 345-348.

［2］王桂蘭，劉雙軍.長期低鉛染毒對大鼠心肌微粒體膜脂質過氧化影響［J］.衛生研究，1996，25（5）：265-267.

［3］車福棟，沙憲紀.慢性鉛中毒病人胃黏膜形態學觀察［J］.工業衛生與職業病，1994，20（4）：238-239.

［4］孔杏云，廖麗民，雷德亮，等.鉛對大鼠腸道神經元和血管平滑肌細胞NOS活性的影響［J］.湖南醫科大學學報，2000，25（2）： 135-137.

［5］吳萍，蘇憶蘭.鉛誘發大鼠脂質過氧化作用及毒作用機制研究［J］.衛生毒理學雜志，1998，12（1）：17-18.

R135.1+1

B

1671-8194（2015）29-0063-02