細胞因子在小兒全身炎性反應綜合征早期病情評估中的價值研究

吳曉平呂 鳳李 堂

（1 青島大學附屬醫院兒科，山東 青島 266003；2 青島市城陽人民醫院兒科，山東 青島 266109）

細胞因子在小兒全身炎性反應綜合征早期病情評估中的價值研究

吳曉平1呂 鳳2李 堂1

（1 青島大學附屬醫院兒科，山東 青島 266003；2 青島市城陽人民醫院兒科，山東 青島 266109）

目的 研究TNF-α和IL-10在不同病情嚴重程度的小兒全身炎性反應綜合征中的濃度變化，從而探討其在病情早期評估中的價值。方法 選取2012年2月至2013年1月入住我院兒科，符合文獻中定義的SIRS標準患兒70例，依據PCIS評分將患兒病情分為非危重、危重、極危重三組（非危重：分值＞80分；危重：分值80～71；極危重：分值≤70分）。其中非危重患兒38例，危重患兒22例，極危重患兒10例。觀察入院24 h內外周血WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-10濃度變化。結果 不同危重程度SIRS患兒血WBC無顯著差異（P＞0.05），而CRP、PCT、TNF-α、IL-10差異有顯著性，其中極危重組高于危重組及非危重組（P＜0.05），危重組高于非危重組（P＜0.05）；TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評分有顯著相關性（r=0.242，0.237，0.329）。結論 不同病情嚴重程度SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/ TNF-α明顯升高，且與PCIS評分密切相關；TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值可作為SIRS的輔助診斷指標及病情嚴重程度的預警指標。

細胞因子；全身炎性反應；危重病例評分

全身炎性反應綜合征（SIRS）是兒科最常見的臨床綜合征之一，具有危險性高，發病快等特點。兒科住院患者以感染性疾病居多，可合并SIRS，導致局部炎癥發展至全身炎癥。而危重病兒由于機體代償性抗炎性反應能力降低，常合并有嚴重的代謝功能紊亂，病情嚴重者可迅速進展為多器官功能障礙綜合征（MODS）。SIRS在強烈炎性反應的基礎上發展為MODS，是急診科和重癥監護病房常見且處理較棘手的問題，也一直是急診醫學領域重要的研究課題［1-2］。SIRS的發生與多種細胞因子的作用關系密切［3］。因此，本文通過對不同嚴重程度的SIRS患兒各項炎癥指標、細胞因子的測定，與PCIS相結合進行分析，進一步探討細胞因子對判斷SIRS患兒病情輕重的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2012年2月至2013年1月入住我院兒科，符合文獻中定義的SIRS標準患兒70例，其中男38例，女32例；年齡1～13歲，平均年齡為（5.12±4.78）歲，其中1～3歲24例（34.2%），～6歲28例（40%），～13歲18例（25.7%）。呼吸系統疾病44例，消化系統疾病12例，泌尿系統疾病6例，神經系統疾病8例。

1.2危重病例評分：入院24 h內進行PCIS評分。根據中華兒科學會及中華急診醫學會頒布的《危重病兒評分法》［5］測心率、血壓、呼吸、PaO2、pH、Na+、K+、尿素氮（或肌酐）、血紅蛋白、胃腸系統等指標，并根據指標做出評分。依據評分分值將病情分為非危重（＞80分）38例、危重（80～71）22例、極危重（≤70分）10例。

1.3研究方法：入院24 h內進行血常規、CRP及PCT檢測，同時留取清晨空腹靜脈血2 mL，2000～3000 r/min離心3～4 min，取血清0.5～1.0 mL置于-20 ℃冰凍保存待測。采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素10（IL-10），應用美國ADL（Aditteram Diagnostic Laboratories）酶聯免疫診斷試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書操作。

表1　入院24 h內不同危重程度患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較（）

表1　入院24 h內不同危重程度患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較（）

注：*與非危重組比較，P＜0.05；Δ與危重組比較，P＜0.05

組別　　例數　WBC（×109/L）　CRP（mg/L）　PCT（μg/L）　TNF-α（ng/L）　IL-10 （ng/L）極危重組　10　12.7±4.65　58.5±30.6*Δ　3.12±1.71*Δ　23.9±5.86*Δ　36.3±10.4*Δ危重組　22　15.4±6.23　28.2±15.8*　1.85±1.16*　14.4±4.78*　17.5±6.83*非危重組　38　13.1±3.47　16.7±9.30　0.59±0.35　7.15±3.29　11.3±5.71 F 2.32　3.79　3.18　3.95　6.33 P　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.01

1.4統計學處理：采用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（）表示。各組均數的比較采用單因素方差分析，相關性分析采用Pearson相關分析進行處理，相關系數用r表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1不同危重程度SIRS患兒血WBC、CRP、PCT及TNF-α、IL-10的比較：不同危重程度SIRS患兒血WBC無明顯差異（P＞0.05），而CRP、PCT、TNF-α、IL-10差異有顯著性，其中極危重組高于危重組及非危重組（P＜0.05），危重組高于非危重組（P＜0.05）。見表1。

2.2SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評分的相關性分析：對SIRS患兒的WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評分進行相關分析，TNF-α、IL-10、IL-10/TNF-α比值與PCIS評分均有顯著相關性（r分別0.242，0.237，0.329）；而WBC、CRP及PCT與PCIS評分無顯著相關性（r=0.067，0.097，0.122，P＞0.05）。見表2。

表2　SIRS患兒血TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS的相關性分析

3　討 論

全身炎性反應綜合征（SIRS）是機體遭受各種打擊后所產生失控性的全身炎性反應，SIRS一旦被誘發，其病理生理過程會不斷加強，一般感染會發展為嚴重感染。因此，能否及時采取有效的措施，阻斷SIRS的進一步發展，是改善危重病兒的預后，降低危重病兒病死率的關鍵。小兒危重病例評分（pediatric clinical illness score，PCIS）是目前臨床上危重癥患兒疾病危重程度及預后評價常用的方法。PCIS通過對一些客觀的生理生化指標的監測，做出量化的評分，準確反映病情。PCIS與SIRS在病情評估，反映病情演變等方面有較高的相關和一致性［4］。

本文對不同病情嚴重程度的SIRS患兒的WBC、CRP及PCT進行研究，發現不同嚴重程度的SIRS患兒其WBC無明顯差異（P＞0.05），而PCT、CRP差異有顯著性（P＜0.05）。C反應蛋白（CRP）是系統性炎癥的非特異性標志，反映病理損傷的范圍和嚴重程度。而前降鈣素原（PCT）參與機體炎性反應的調控，也是全身炎癥感染的一個觀察指標。對不同嚴重程度的SIRS患兒的CRP及PCT進行對比，發現極危重組CRP、PCT較危重組升高，而危重組較非危重組明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）。提示不同病情嚴重程度的SIRS患兒其炎性反應的程度不同。CRP升高提示許多炎性反應事件的發生，其升高程度常與炎性反應、組織損傷的程度呈正相關，對臨床感染性疾病的診斷、監測及預后觀察有重要價值［5］。而在臨床上，常連續監測PCT的濃度變化，可以協助判斷病情的變化。

SIRS的病因比較復雜，體內細胞因子的過度激活及釋放在SIRS的發病過程中發揮重要作用［6］。在炎癥發展過程中，促炎-抗炎反應、促炎-抗炎因子一開始即同時存在，二者的消長決定患者病情演變及轉歸。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在體內細胞因子網絡中起重要調節作用，可刺激其他細胞因子的釋放并擴大其生物學效應，從而介導細胞炎性反應，引起多器官組織損傷。白細胞介素-10（IL-10）是維持細胞因子網絡平衡的重要負調節機制，也是重要的抗炎細胞因子［7］。本課題通過對不同嚴重程度的SIRS患兒的細胞因子TNF-α、IL-10進行研究，發現不同嚴重程度的SIRS患兒抗炎-促炎反應因子的變化不同，其中極危重組SIRS患兒較危重組及非危重組TNF-α、IL-10明顯增高，差異有顯著性（P＜0.05），危重組較非危重組亦明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）。提示在機體發生炎性反應時，也啟動抗炎反應機制，促進抗炎因子的釋放，且隨病情加重而增高。有關研究顯示，在脂多糖（LPS）攻擊約30 min后即可見促炎細胞因子大量釋放，而IL-10則在LPS攻擊后6～8 h達到高峰，較促炎細胞因子反應延遲，這一現象支持IL-10在體內起促炎反應負調節劑的角色［8］。

對SIRS患兒的上述指標及IL-10/TNF-α比值與PCIS評分進行Pearson相關分析，發現CRP、PCT與PCIS評分無相關性（P＞0.05），TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值與PCIS評分呈正相關，而IL-10/ TNF-α比值與PCIS評分相關性更為顯著（P＜0.01），提示機體發生炎性反應后，抗炎因子與促炎因子的合成隨病情嚴重程度的不同而發生變化，而抗炎因子水平的明顯增高則導致機體的免疫功能受到抑制，對病原微生物的清除能力下降，從而導致更嚴重的并發癥。

綜上所述，在疾病發展的過程中，監測血清促炎因子及抗炎因子的變化，觀察臨床病情變化情況及其與炎性因子的變化關系，可了解SIRS的發生、發展過程，及時采取有效措施進行干預，從而降低早期全身炎性反應的程度，改善SIRS患兒的預后。TNF-α、IL-10為促炎及抗炎介質，與SIRS患兒的病情嚴重程度密切相關。TNF-α、IL-10及IL-10/TNF-α比值可作為SIRS的輔助診斷指標及預警指標，能夠指導臨床早期診斷和治療，防止繼發損傷。

［1］李慶榮，龍治平.SIRS與MODS的相關性研究［J］.中華實用醫學，2001，3（13）：36-38.

［2］Reinhart K，Menges T，Cardlund B，et al.Randomized placebocontrolled trial of the anti tumor necrosis factor antibody fragment in hyper-inflammatory response during severe sepsis. the RAMSES study［J］.Care Med，2001，29（4）：765-769.

［3］吳階平，裘法祖.黃家駟外科學［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2004：402-405.

［4］任曉旭，宋國維，廖斌，等.小兒危重病例評分、全身炎性反應綜合征在病情判斷及預后評估中的作用［J］.實用兒科臨床雜志，2003，18（2）： 105-107.

［5］王淑珍，高薇薇，彭淑梅.全身炎性反應綜臺征患兒血清C反應蛋白測定的意義［J］.小兒急救醫學，2000，7（4）：189-190.

［6］吳彪，王春友.SIRS患者炎性細胞因子變化與病情相關性研究［J］.中國現代普通外科進展，2011，14（6）：501-502.

［7］趙祥文.細胞因子與SIRS/MODS的概念及在兒科臨床的應用［J］.實用兒科雜志，1999，14（4）：322.

［8］Cavaillon JM，Adrie C，Fitting C，et al.Reprogramming of circulatory cells in sepsis and SIRS［J］.J Endotoxin Res，2005，11（5）：311-320.

Study of Cytokine for Early Disease Evaluation in Systemic Inflammatory Response Syndrome of Children

WU Xiao-ping1， LV Feng2， LI Tang1
（1 Department of Paediatrics， Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China； 2 Department of Paediatrics， Chengyang People's Hospital of Qingdao， Qingdao 266109 China）

Objective To study the variation of TNF-α， IL-10 in systemic inflammatory response syndrome of children with infection， and to explore it's value in early disease evaluation. Method 70 cases with SIRS hospitalized at department of pediatrics Chengyang people's hospital were selected during February 2012 to January 2013. All patients were divided into three groups according to PCIS. Extremely critical group，10 cases； critical group， 22 cases； non-critical group， 38 cases. To monitor the variety of WBC， CRP， PCT， TNF-α， IL-10 in 24 h after hospital. Result CRP， PCT， TNF-α， IL-10 was increased in the different severity of SIRS. Extremely critical group was significant increased than critical group and non-critical group（P＜0.05）， critical group was significant increased than non-critical group（P＜0.05）； TNF-α、IL-10 and IL-10/TNF-α are closely related to PCIS（r=0.242，0.237，0.329）. Conclusion CRP， PCT， TNF-α， IL-10 was significant increased in the different severity of SIRS. TNF-α， IL-10 and IL-10/TNF-α are closely related to PCIS. TNF-α， IL-10 and IL-10/TNF-α can serve as aided diagnosis and pre-warning index in SIRS of children.

Cytokine； Systemic inflammatory response syndrome（SIRS）； Pediatric critical illness score（PCIS）

R725

B

1671-8194（2015）29-0018-02