利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥效果比較

張紅，李晨虎，占歸來，趙立宇

（上海徐匯區精神衛生中心，上海200000）

利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥效果比較

張紅，李晨虎，占歸來，趙立宇

（上海徐匯區精神衛生中心，上海200000）

目的研究分析利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的臨床效果及對患者催乳素（PRL）、月經周期的影響。方法選取符合ICD-10精神分裂癥診斷標準的女性首發患者97例，采用隨機數字表法分為利培酮組（48例）和阿立哌唑組（49例）。結果治療前后兩組的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。利培酮組的臨床總有效率為91.67%，阿立哌唑組為93.88%，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周、8周后利培酮組的PRL水平顯著高于阿立哌唑組（P<0.05）。治療4周后、8周后利培酮組的閉經發生率分別為16.67%和27.08%均顯著的高于阿立哌唑組的2.04%和4.08%（P<0.05）。結論利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者效果均較好，但阿立哌唑治療對患者的PRL、月經周期影響較小。

利培酮；阿立哌唑；精神分裂癥；臨床療效；催乳素；月經周期

精神分裂癥屬于慢性發作性疾病，患者會出現知覺、思維、情感與行為等方面的障礙以及精神活動不協調的臨床病癥，對患者生活質量造成嚴重影響［1］。利培酮是第2代抗精神病藥物，能穩定患者的病情，緩解臨床病癥，但對催乳素（PRL）水平的改善效果不顯著。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂癥藥物，屬于多巴胺（DA）遞質穩定劑，能穩定陰性癥狀與認知功能，維持正常的DA生理功能［2］。筆者對我院收治的97例精神分裂癥女性實施利培酮或阿立哌唑治療，并對比分析其臨床療效及對患者催乳素（PRL）、月經周期的影響。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月至12月我院符合ICD-10診斷標準［3］的住院女性首發患者97例。納入標準：年齡18～45歲；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；本研究方案獲醫學倫理委員會批準，與患者家屬簽訂知情同意書。排除標準：既往已經接受抗精神病藥物治療；合并嚴重肝腎功能疾病；合并癲癇、器質性精神病、腦血管疾病、腫瘤等。采用隨機數字表法分為利培酮（48例）和阿立哌唑組（49例）。利培酮組中，年齡18～45歲，平均（29.4± 8.7）歲；病程5～14周，平均（7.4±4.1）周。阿立哌唑組中，年齡18～45歲，平均（28.3±7.3）歲；病程5～12周，平均（6.9±3.9）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

利培酮組口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規格為每片1mg），每次1mg，每日2次。阿立哌唑組口服阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司，國藥準字H20041506，規格為每片5mg），每次5mg，每日2次。兩組均治療8周。

1.3觀察指標及療效評定標準

觀察患者治療8周后的PANSS評分變化情況，內容包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀評分差異。PANSS減分率≥75%為治愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%或病情加重為無效。監測患者治療過程中催乳素（PRL）、月經周期變化的情況。于早晨7：00空腹抽取肘靜脈血3mL，離心10min，提取血清，保持至-20℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫測定方法檢測患者PRL水平，試劑購自北京金豪制藥股份有限公司。

1.4統計學處理

采用SAS 9.0軟件包處理。計量資料采用均數±標準差（X ±s）表示；組間比較采用Students t檢驗，組內治療前后比較采用單樣本配對t檢驗；計數資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

結果見表1至表4。

3　討論

精神分裂癥患者的PRL水平顯著低于健康者，其水平變化與病情程度具有密切聯系［4-5］。生物學分析結果顯示，催乳素（PRL）的分泌主要受D2受體與5-羥色胺（5-H2）受體的雙重調節，其中D2受體抑制PRL的分泌，5-H2受體促進其分泌［6］。傳統的典型抗精神病藥物因阻斷了漏斗-結節多巴胺通路的D2受體，引發PRL大量分泌。PRL升高會導致女性月經紊亂、閉經與體重增加及男性性功能障礙，對患者治療的依從性產生較大影響。但非典型抗精神病藥物不會對PRL產生較大影響，其原因可能為阻斷了中腦-邊緣系統與中腦-皮質通路，且不會完全阻斷漏斗-結節通路［7］。

利培酮是第2代非典型型抗精神病藥物，屬于苯丙異惡唑衍生物，具有獨特的選擇性胺能拮抗劑，且與5-HT2受體和DAD2受體具有較強的親和力，對5-HT與DA具有平衡拮抗作用，有助于改善精神分裂癥的陰、陽性癥狀和認知功能［8］。但長期使用利培酮會誘發月經紊亂，給患者帶來較大痛苦，影響患者情緒與生活質量。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂癥藥物，與第2代藥物相比具有獨特的作用機制和藥理特性，可激活D2、5-HT1A受體，阻斷5-HT2受體達到治療效果，上調多巴胺功能不足的同時又下調其亢進，屬于多巴胺遞質的穩定劑［9］。其可以在DA過量的腦區域內降低DA活性，改善陽性癥狀，在DA過低的腦區域內增加DA活性，改善其陰性癥；與認知功能，維持正常的DA生理功能［10］。阿立哌唑為喹啉類衍生物，可根據患者機體內環境中相關神經遞質水平變化調節激動與拮抗作用，實現組織系統平穩，降低毒副作用［11］。本研究中，治療前后兩組的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、PANSS評分組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）。阿立哌唑組臨床總有效率高于利培酮組，但差異無統計學意義，提示2種藥物均能夠改善精神分裂癥的病理，穩定病情，緩解患者臨床病癥。但治療4周、8周后利培酮組患者的PRL水平顯著高于阿立哌唑組，且利培酮組的閉經發生率均顯著的高于阿立哌唑組患者（P<0.05），其原因可能是利培酮在治療過程中阻斷了垂體前葉D2受體，降低了DAD2受體對PRL釋放的抑制性，使負反饋使能，導致PRL水平升高。長期高PRL血癥會導致女性患者子宮內膜萎縮影響生育，繼發雌激素水平下降，通過抑制患者卵巢與垂體促性腺激素而導致閉經，引發骨質疏松與心臟疾病等不良反應［12］。

表1　兩組患者PANSS量表評分變化比較（±s）

表1　兩組患者PANSS量表評分變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別時間陽性癥狀治療前治療后陰性癥狀治療前治療后一般病理癥狀治療前治療后PANSS總分治療前治療后P t值利培酮組（n=48）24.5±5.9 11.4±2.8*16.3±2.2 12.5±1.9*40.5±5.7 23.6±4.7*81.3±14.6 47.5±11.2*阿立哌唑組（n=49）24.9±6.2 12.1±3.0*15.9±2.5 11.9±2.3*41.2±6.3 22.9±5.0*82.0±15.3 46.9±12.5*0.325 1.187 0.836 1.399 0.573 0.710 0.230 0.249 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3　兩組患者PRL水平變化情況（±s）

表3　兩組患者PRL水平變化情況（±s）

治療8周后122.5±14.3 24.9±13.0 35.151 <0.01組別利培酮組（n=48）阿立哌唑組（n=49）t值P治療前21.5±11.4 23.9±15.7 0.860 >0.05治療4周后72.9±21.8 23.3±12.8 13.628 <0.01

表4　兩組患者閉經發生情況比較［例（%）］

綜上所述，利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者效果均較好，但阿立哌唑治療對患者的PRL、月經周期影響較小。本研究尚未對2種藥物的劑量進行分析，未見不良反應是否與藥物劑量相關，仍有待于加大樣本作進一步分析。

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R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2015）24-0139-03

張紅（1970-），女，大學本科，副主任醫師，主要研究方向為情感障礙及神經癥的診治和心理治療，（電子信箱）zh_whs@sina.com。

2015-07-28）