氯沙坦對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者血壓及尿酸代謝的影響

張斌

（航空總醫(yī)院心內(nèi)科，北京100012）

氯沙坦對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者血壓及尿酸代謝的影響

張斌

（航空總醫(yī)院心內(nèi)科，北京100012）

目的探討氯沙坦對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者的臨床療效和作用機(jī)制。方法選取高血壓合并高尿酸血癥患者88例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各44例。觀察組給予氯沙坦治療，50～100mg/d，療程為8周；對(duì)照組給予馬來酸依那普利10～20mg/d，療程為8周。分別于治療前、治療后8周檢測(cè)血壓和血尿酸濃度，治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果兩組患者治療后血壓較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組下降更明顯（P<0.05）；對(duì)照組治療后血尿酸水平無明顯改變，觀察組治療后血尿酸水平改善明顯（P<0.05）。結(jié)論氯沙坦可顯著降低高血壓合并高尿酸血癥患者的血壓及血尿酸水平（P<0.05），療效顯著，值得臨床推廣。

高血壓；高尿酸血癥；氯沙坦

高血壓為臨床常見心血管疾病，10%～20%的高血壓患者伴發(fā)高尿酸血癥，約90%的原發(fā)性高血壓患者合并有高尿酸血癥［1］。Monamed教授于1879年首次提出血尿酸參與了高血壓病程的發(fā)生和發(fā)展［2］。研究表明，高尿酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3］，高血壓合并高尿酸血癥的患者較單純高血壓患者，其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。而目前關(guān)于高血壓合并高尿酸血癥的臨床治療觀點(diǎn)仍不一致。筆者利用氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥，有效降低了患者血壓和血尿酸，獲得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年5月至2014年4月收治的高血壓合并高尿酸血癥患者88例，均符合WTO/ISH 1999年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］［收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg］，同時(shí)血尿酸（UA）水平男性大于420μmol/L，女性大于360μmol/L；排除繼發(fā)性高血壓、痛風(fēng)及冠心病和糖尿病等。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。觀察組中，男29例，女15例；年齡45～71歲，平均（61.4±4.5）歲；血壓（SBP/DBP）167～152 mmHg/ 101～94mmHg，平均（152±4）mg/（101±5）mmHg；UA415～482μmol/L，平均（451.4±22.1）μmol/L。對(duì)照組中，男27例，女17例；年齡41～68歲，平均（59.8±6.1）歲；血壓（SBP/DBP）161～148（mmHg）/ 105～93 mmHg，平均（148±3）mg/（98±2）mmHg；UA 410～475μmol/L，平均（449.1±20.7）μmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組給予氯沙坦（商品名科素亞，重慶科瑞制藥<集團(tuán)>有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000371）口服，50～100 mg/d，1次/日，療程為8周；對(duì)照組給予馬來酸依那普利（商品名依蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567）口服，10～20mg/d，1次/日，療程為8周。治療期間，兩組患者均禁止使用利尿劑、降尿酸等影響尿酸代謝的藥物，同時(shí)嚴(yán)格控制高嘌呤食物，避免干擾。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后檢測(cè)血壓、血尿酸水平。血壓檢測(cè)：每天上午9：00～10：00，患者靜坐5min后，采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)右臂坐位血壓3次，取平均值。血UA測(cè)定：空腹12 h后于次日清晨抽取靜脈血，使用美國貝爾公司自動(dòng)生化儀，采用放射免疫法測(cè)定。按《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2　結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。判定療效。顯效：DBP下降1.3 kPa以上并降至正常水平，DBP雖未降至正常但下降超過2.6 kPa；有效：DBP下降小于1.3 kPa但降至正常，DBP雖未正常但下降1.33～2.67 kPa；其他均判定為無效。總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1　兩組臨床療效比較［例（%），n=44］

表2　兩組患者血壓、血尿酸水平比較（±s，n=44）

表2　兩組患者血壓、血尿酸水平比較（±s，n=44）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

指標(biāo)指標(biāo)對(duì)照組SBP（mmHg）DBP（mmHg）UA（μmol/L）觀察組SBP（mmHg）DBP（mmHg）UA（μmol/L）治療前148±3 98±2 449.1±20.7 152±4 101±5 451.4±22.1治療后138±5*85±4*436.3±25.2 131±5*#81±1*#367.7±18.6*#

3　討論

原發(fā)性高血壓常伴發(fā)高尿酸血癥。大量臨床試驗(yàn)表明，血尿酸與高血壓的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切［5］。高血壓合并高尿酸血癥患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)大大增加，具有高血壓合并高尿酸血癥的患者心、腦血管病的危險(xiǎn)性要比有高血壓而無高尿酸血癥的患者高1倍。高尿酸水平已成為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。近年來的研究表明，高血壓和高尿酸血癥，互為因果、互相促進(jìn)［7］，一方面高血壓可引起微血管病變導(dǎo)致組織缺氧，乳酸升高，從而競(jìng)爭(zhēng)性促尿酸排泄［8］；另一方面，高尿酸水平可通過腎素分泌激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)導(dǎo)致血壓升高［9］。因此，對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者，降壓和降血尿酸具有同樣的作用。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在高血壓發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑之后又一作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的抗高血壓藥物。作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類降壓藥的氯沙坦與ACE抑制劑類降壓藥馬來酸依那普利比較，二者作用靶點(diǎn)和降壓原理本質(zhì)不同。本研究結(jié)果證實(shí)，氯沙坦不僅可顯著影響RAAS，降低患者血壓，同時(shí)可顯著降低血尿酸水平；馬來酸依那普利雖有同樣顯著的降壓效果，卻幾乎不影響血尿酸水平。說明氯沙坦降低血尿酸的作用是不依賴于阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合，與降壓效果沒有明顯的關(guān)聯(lián)，亦非單純降壓的后繼反應(yīng)［10］。氯沙坦可能通過其他結(jié)合部位參與尿酸代謝循環(huán)，從而有效抑制尿酸在腎臟近曲小管的重吸收，促進(jìn)尿酸排出，降低血尿酸的水平［11］。也有研究指出，通過馬來酸依那普利治療同樣可在一定程度上降低患者的血尿酸水平［9］，但這可能僅僅是降壓導(dǎo)致臨床尿酸指標(biāo)的有限改善，而非直接作用于尿酸代謝系統(tǒng)的結(jié)果。此外，氯沙坦在降壓和降尿酸的同時(shí)對(duì)糖、脂代謝無不良影響，和馬來酸依那普利相比，氯沙坦對(duì)緩激肽和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶均無影響，不良反應(yīng)較小。

本研究結(jié)果顯示，氯沙坦和馬來酸依那普利治療高血壓合并高尿酸血癥降壓效果良好、安全性高、不良反應(yīng)少，但氯沙坦在降壓的同時(shí)對(duì)血尿酸也有明顯的降低效果，在臨床療效方面表現(xiàn)更優(yōu)。且進(jìn)一步充實(shí)了高血壓和高尿酸水平互為因果、相互影響的理論，提示氯沙坦可能分別通過不同的活性位點(diǎn)參與高血壓和高尿酸2個(gè)不同的代謝系統(tǒng)。總之，氯沙坦可作為原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的首選藥物，值得臨床推廣。

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R969.4；R972+.4

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1006-4931（2015）24-0133-02

張斌（1979-），湖北武漢人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)樾难芙槿胫委熀臀Ｖ匕Y的搶救，（電子信箱）zbzgzjz@sina.com。

2015-08-13）