三磷酸胞苷二鈉早期干預腦癱高危兒50例及對神經內分泌的影響

謝雪玲，王薇

（中國人民解放軍第180醫院，福建泉州362000）

三磷酸胞苷二鈉早期干預腦癱高危兒50例及對神經內分泌的影響

謝雪玲，王薇

（中國人民解放軍第180醫院，福建泉州362000）

目的探討三磷酸胞苷二鈉用于腦癱高危兒早期干預的療效及對神經內分泌的影響。方法選擇醫院收治的腦癱高危兒100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。兩組患兒均配合Bobath和Vojta法聯合運動療法并靜脈滴注單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，觀察組在此基礎上靜脈滴注三磷酸胞苷二鈉注射液，兩組患兒均1次/日，連續10 d、休息20 d為1個療程，治療3個療程。結果1年后，觀察組的腦癱發生率為8.00%，顯著低于對照組14.00%（P<0.05）；治療后，兩組患兒的新生兒神經行為（NBNA）評分、Gesell兒童發育量表評價的DQ值均升高，且觀察組上升程度更明顯（P<0.05）；兩組患兒靜脈血中皮質醇、去甲腎上腺素的表達水平均降低，且觀察組降低幅度更明顯（P<0.05），觀察組不良反應總發生率為12.00%，明顯高于對照組的8.00%（P<0.05），但癥狀均較輕微，不影響治療。結論三磷酸胞苷二鈉早期干預治療腦癱高危兒能預防腦癱的發生，并可提高高危腦癱兒的神經行為評分，預防神經內分泌紊亂，且不良反應較小、安全性高，值得臨床推廣。

三磷酸胞苷二鈉；腦癱；高危兒；神經內分泌

腦癱是指自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發育缺陷所導致的綜合征，主要表現為患兒的運動障礙及姿勢異常［1］。由于此病可導致患兒嚴重的神經系統后遺癥，故針對出生3～9個月嬰兒的早期診斷和干預是減輕和防止患兒神經后遺癥的最佳治療時機［2］。三磷酸胞苷二鈉為核苷酸衍生物，可在體內參與各種磷脂類合成代謝，是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產物和能量來源，可通過血-腦脊液屏障，故能提高神經細胞膜性結構的穩定性和重建能力，支持神經細胞存活，延緩細胞衰老死亡，提高神經細胞抗損傷能力并促進神經突起生長［3］。由于其對腦組織有營養、促進再生和修復的作用，故臨床可用于心腦組織神經損傷的修復。筆者觀察了三磷酸胞苷二鈉早期干預治療腦癱高危兒的臨床療效及對患兒神經內分泌的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年2月至2014年10月我院收治的腦癱高危兒100例，納入標準［4］：出生后1～6個月的嬰幼兒，出生時伴有腦癱高危因素病史（包括產前因素、產時因素及產后各類因素），具有腦損傷的早期臨床表現；存在Vojta姿勢反射異常，運動發育較正常孩子落后，肌張力改變及異常姿勢者，攝食功能障礙（如拒食、過敏、誤咽、吸吮困難、吞咽困難、反嗆、流涎、咀嚼不全、過張口、舌突出、咬食具、口唇閉鎖不全等），頭部CT或MRI檢查支持診斷；家長知情并同意本治療方案并堅持配合治療3個月。排除標準：開始治療年齡小于1個月或大于6個月；合并癲癇等精神疾??；臨床表現具有與腦癱高危兒相似體征的腦部疾病及遺傳代謝性疾病；處于急慢性傳染性疾病傳染期。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。將100例患兒隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患兒一般資料比較（n=50）

1.2方法

兩組患兒均給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213，規格為2mL∶20mg）20mg加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，每日1次，連續注射10 d、休息20 d為1個療程；配合Bobath和Vojta法聯合運動療法，其中Bobath技術包括頭部控制訓練、翻身訓練、坐位訓練、爬行訓練等，Vojta法通過對身體特定誘發帶的壓迫刺激，誘發出反射性翻身和腹爬2種運動模式來促進正常運動模式的形成，訓練均2次/日，每次40min。觀察組在此基礎上按5mg/（kg·d）將三磷酸胞苷二鈉注射液（遼寧格林生物藥業集團有限公司，國藥準字H20065454，規格為2mL∶20mg）加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，每日1次，10 d為1個療程。兩組患兒均治療3個療程。

1.3觀察指標及療效判定標準［5］

按腦癱診斷標準評價患兒1歲時腦癱的發生率；按評定患兒治療前后的新生兒神經行為（NBNA）評分。采用診斷性智力評價量表——蓋塞爾（Gesell）兒童發育量表觀察兩組患兒治療前后的粗大運動行為、精細動作行為、適應行為、言語行為、個人-社交行為，5個能區的發育商DQ值。檢測兩組患兒治療前后的靜脈血皮質醇和去甲腎上腺素的水平。治療期間密切觀察患兒的臨床表現、血尿常規、肝腎功能，記錄不良反應的發生情況。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表2至表5。兩組患兒不良反應癥狀均較輕微，不影響治療。

表2　兩組患兒1歲時腦癱發生情況及NBNA評分變化比較（n=50）

表3　兩組患兒Gesell量表評分變化比較（±s，n=30）

表3　兩組患兒Gesell量表評分變化比較（±s，n=30）

項目粗大運動行為精細動作行為適應行為言語行為個人社交行為時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組86.3±3.0 89.1±2.3#84.2±2.6 86.7±1.9#82.8±1.2 84.1±1.7#81.1±2.0 84.1±2.2#83.1±2.7 87.1±2.6#觀察組85.8±3.8 91.6±3.2#*83.3±2.0 89.7±1.3#*81.3±1.3 87.1±1.6#*80.4±1.9 88.0±2.0#*82.9±2.3 90.1±2.3#*

表4　兩組患兒靜脈血皮質醇和去甲腎上腺素水平變化比較（±s，n=50）

表4　兩組患兒靜脈血皮質醇和去甲腎上腺素水平變化比較（±s，n=50）

組別靜脈血皮質醇（μg/L）去甲腎上腺素（ng/L）對照組觀察組治療前162.37±21.02 163.80±21.89治療后678.71±23.91#564.01±21.65#*治療后112.11±1.30#98.62±0.79#*治療前987.22±32.89 990.32±33.00

表5　兩組患兒不良反應發生情況比較［例（%），n=50］

3　討論

近年來，腦癱的發病率在全球范圍內均有不斷上升的趨勢，發達國家中每1 000例活產兒中有2.1～3.6例是腦癱患兒［6］。在我國，腦癱的發病率約為2‰。腦癱是不可治愈的殘疾性疾病，每個腦癱兒的家庭都會遭受嚴重創傷，由于人體的腦神經在損傷后具有可再生的特性，故某種程度上腦的結構和功能可得到一定重建［7］?；谀X的可塑性理論，在早期干預腦癱高危兒疾病的發展成為避免腦癱發生及減輕腦癱癥狀的有效措施。其中早期干預包括對高危兒的綜合行動康復治療，也包括藥物的早期干預治療。目前，臨床尚無針對此病較統一的治療藥物。針對腦癱的發病機制，有研究認為，具有促進心腦組織神經細胞的發育、成熟及損傷后的神經細胞的再生、合成增加的神經營養因子可成為治療該病的藥物［8］。

三磷酸胞苷二鈉是由小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，因結構與人體內神經生長因子具有較高的同源性，無明顯生物特異性，故具有安全、低毒性等優勢，在臨床早已廣泛應用［9］。其長期大劑量應用也不會對臟器產生不良反應，故較適合在新生兒的治療中應用。其作用機制包括：在體內參與磷脂類代謝合成，并通過酶能直接轉化為ATP為神經細胞合成及代謝提供能量，增強神經細胞活性，在一定程度上促進其恢復及再生；通過調節細胞生物膜可對抗神經細胞的損傷及凋亡；具有改善神經細胞內的環境的作用，因此可維持缺氧缺血病灶存活的神經細胞基本功能［10］。

本研究結果顯示，1年后觀察組的腦癱發生率顯著低于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患兒的NBNA評分及Gesell量表評價各項DQ值表達水平均升高，且觀察組升高程度更明顯（P<0.05）；高危腦癱患兒的皮質醇和去甲腎上腺素分泌增多，兩者是神經系統在應激狀態下釋放的應激原，這種應激原長時間大量釋放后會導致患兒內分泌發生嚴重紊亂，影響患兒預后。治療后，兩組患兒靜脈血中皮質醇和去甲腎上腺素的表達水平均降低，且觀察組降低幅度明顯更大（P<0.05）；觀察組不良反應總發生率雖明顯高于對照組（P<0.05），但癥狀均較輕微，不影響治療。

綜上所述，三磷酸胞苷二鈉早期干預治療腦癱高危兒，可預防腦癱的發生，提高高危腦癱兒的神經行為評分，預防神經內分泌紊亂，且不良反應較小、安全性高，值得臨床推廣。

［1］袁記霞.早期干預治療腦癱高危兒療效分析［D］.鄭州：河南大學，2013.

［2］何婷.早期干預對腦癱高危兒粗大運動改善的臨床觀察［J］.按摩與康復醫學，2013（5）：92-93.

［3］馬桂琴.三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中國基層醫藥，2012，19（5）：763-764.

［4］陳海瓊，鄭通喜.納洛酮聯合三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病48例［J］.中國婦幼保健，2009，24（10）：1 356-1 357.

［5］楊娟，柏進，曹興麗，等.三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（26）：3 303-3 304.

［6］李正浩，劉小紅，張紅梅，等.磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病80例［J］.中國婦幼健康研究，2011，22（1）：53-56.

［7］晏長紅，王啟新，何玲，等.三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及其對神經內分泌的影響［J］.江西醫學院學報，2009，49（10）：44-46.

［8］王玲.腦癱兒童的康復治療特點及綜合康復措施［J］.中國藥業，2009，18（11）：66-67.

［9］周君芬，顧紅丹.神經節苷脂對新生兒缺血缺氧性腦病的療效及作用機制［J］.中國藥業，2011，20（5）：15-16.

［10］周建烈，黃敏麗.含葉酸的多種維生素制劑預防新生兒神經管畸形的進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（3）：181-183.

R969.4；R977.4

A

1006-4931（2015）24-0096-03

謝雪玲（1977-），女，主管護師，主要從事婦兒科護理工作，（電子信箱）940579089@qq.com；王薇（1985-），女，護師，主要從事婦產科護理工作，本文通訊作者，（電子信箱）103302929@qq.com。

2015-09-10）