豬肺磷脂注射液治療早產兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量研究

蔡書芳

（河南省安陽地區醫院，河南安陽455000）

豬肺磷脂注射液治療早產兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量研究

蔡書芳

（河南省安陽地區醫院，河南安陽455000）

目的探討豬肺磷脂注射液治療早產兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的最佳劑量并評價其安全性。方法將54例確診RDS早產兒隨機分為對照組及觀察組，各27例。兩組患兒均予以抗感染等對癥治療，在此基礎上對照組予豬肺磷脂注射液100mg/kg經氣道給藥，觀察組予豬肺磷脂注射液150mg/kg經氣道給藥。結果對照組患兒治療總有效率為92.59%，觀察組為96.29%，組間未見明顯差異（P>0.05）。治療后6 h兩組患兒氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）均較治療前有顯著好轉，且觀察組好轉程度較對照組更明顯（P<0.05）。治療后12，24 h兩組患兒前PaO2及PaCO2均較治療前明顯好轉（P<0.05），且呈時間相關性，同時點兩組上述指標間未見明顯差異（P>0.05）。對照組機械通氣時間較觀察組顯著延長（P<0.05）。治療24 h后兩組（Ⅲ+Ⅳ）期RDS較治療前均明顯下降，且觀察組較對照組下降更明顯（P<0.05）。兩組患兒不良發應發生率未見明顯差異（P>0.05）。結論豬肺磷脂注射液治療早產兒RDS療效確切，劑量150mg/kg較100mg/kg能早期改善患兒肺通氣狀況，且安全性良好。

早產兒；呼吸窘迫綜合征；豬肺磷脂注射液；最佳劑量；療效；安全性

呼吸窘迫綜合征（RDS）是早產常見的危重癥，其致病原因主要為早產兒肺泡表面活性物質（PS）合成不足，有臨床表現重、機械通氣比例高、上機時間長、并發癥發生率高等特點［1］。隨著外源性PS的使用，RDS患兒預后已有了明顯改善［2］。目前認為，豬肺磷脂注射液預防和治療早產兒RDS療效確切［3］。筆者采用不同劑量豬肺磷脂注射液治療早產兒RDS，通過觀察其臨床療效及不良反應發生情況，為臨床制訂最佳劑量提供參考，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院新生兒科2013年3月至2015年3月收治的確診為RDS早產兒54例，其中男31例，女23例；胎齡28～31周，平均（29.83±1.21）周。納入標準：符合《實用新生兒學》第4版［4］RDS診斷標準；接受氣管插管治療。排除標準：RDS引起的呼吸窘迫；合并有重要器官嚴重先天性疾病；異性肺泡表面活性物質治療；合并有氣胸或顱內出血；合并有嚴重感染。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患兒監護人均簽署知情同意書。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各27例。觀察組中，男15例，女12例；胎齡28～30周，平均（29.47±1.37）周。對照組中，男14例，女13例；胎齡29～31周，平均（29.92±1.41）周。兩組患兒一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患兒均于出生后30 min內開始接受豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準文號JX 20030079，規格為1.5mL∶120mg）治療。患兒取仰臥位，將氣管插管送至支氣管分叉處，徹底清除患兒呼吸道內分泌物，將豬肺磷脂注射液加溫至37℃，以5mL注射器吸取藥液，連接頭皮針。將頭皮針斜插入氣管插管導管中，緩慢推注豬肺磷脂注射液。對照組豬肺磷脂注射液劑量為100mg/kg，觀察組為150mg/kg，推注藥物后予復蘇囊正壓通氣3min。給藥過程中密切監測患兒呼吸情況，給藥后6 h內盡量避免吸痰等操作以避免藥物損耗。兩組患者均予以暖箱保暖、抗感染和加強支持等。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察患兒治療前、治療后6，12，24 h氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）等血氣分析指標及機械通氣時間的差異。于治療前及治療后24 h行床旁X線攝片，了解肺部影像學變化情況。依據肺部影像學變化，參考《實用新生兒學》第4版［4］進行分期。結合患兒治療前后肺部體征及相關檢查指標評價臨床療效。顯著進步：自主呼吸情況下生命體征及血氣分析指標正常，肺部體征消失，X線攝片肺部未見明顯實質性改變；進步：呼吸氣促等癥狀明顯改善，血氣分析氧分壓雖未恢復正常，但較治療上升不低于50%，且須繼續通氣治療，X線攝片肺部病灶范圍較前不低于50%；無效：呼吸急促癥狀未見明顯改善，甚至加重。總有效=顯著進步+進步。觀察患兒治療過程中藥品不良反應發生情況。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表1至表3。對照組患兒出現氣胸、繼發肺部感染各1例，不良反應發生率為7.40%；觀察組患兒出現氣胸1例，繼發肺部感染2例，不良反應發生率為11.11%。組間比較未見明顯差異（P>0.05）。

3　討論

目前認為，引起早產兒RDS最重要的原因是由于肺表面活性物質缺乏引起，其病理基礎是PS缺乏，導致廣泛肺泡進行性萎陷，肺順應性明顯降低，臨床主要表現進行性呼吸困難［5］。由于患兒自主呼吸受限，一般在出生后早期即表現出明顯的呼吸困難癥狀，若不能及時診斷、正確治療，患兒可因呼吸衰竭及各種嚴重并發癥導致呼吸及神經系統后遺癥，甚至死亡。早產兒各器官功能發育尚不完善，尤其是合并有宮內窘迫等不利因素時，患兒RDS發生率更高，因而早產兒RDS的早期診斷和治療尤為重要。

表1　兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=27］

表2　兩組患兒血氣分析指標水平變化及機械通氣時間比較（±s，n=27）

表2　兩組患兒血氣分析指標水平變化及機械通氣時間比較（±s，n=27）

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組同時點相比，△P<0.05。表3同。

指標PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）時間治療前治療后6 h治療后12 h治療后24 h治療前治療后6 h治療后12 h治療后24 h機械通氣時間（h）對照組45.43±5.13 55.83±5.59*77.52±4.17*92.20±5.54*55.33±9.28 48.38±7.73*38.79±7.94*35.21±3.38*121.34±23.61觀察組45.37±4.81 69.72±3.96*△79.29±6.43*94.37±4.01*57.27±8.93 42.29±8.01*△37.29±9.21*33.94±4.03*100.36±32.29△

表3　兩組患兒肺部影像學變化情況［例（%），n=27］

外源性PS替代治療早產兒RDS，可降低肺泡表面張力，使萎陷的肺泡張開，維持充分的氣體交換，有效提高肺的氧合能力，改善肺順應性，從而改善肺通氣和換氣功能，提高早產兒成活率，減少并發癥［6］。豬肺磷脂注射液是近年來應用較多的外源性PS替代藥物，其臨床療效確切。但對于臨床最佳劑量的選擇國內外暫無統一意見［7］。

本研究結果顯示，治療后6 h兩組患兒PaO2較前均明顯上升，而PaCO2較前明顯下降，且觀察組較對照組在改善效果更明顯，提示兩種劑量均能在早期改善患兒肺通氣功能，且150mg/kg劑量在早期改善功能方面效果更明顯。治療后12 h及24 h血氣分析指標變化幅度不及治療后6 h，且兩組患兒間未見明顯差異。考慮這與長期用藥后（>6 h）局部藥物濃度因痰液稀釋至下降所致。呼吸機支持治療是早產兒RDS早期改善肺通氣功能重要的治療手段，但長期輔助呼吸治療會明顯增加呼吸機相關肺炎等并發癥，故盡早恢復患兒自主呼吸也是改善患兒預后的關鍵［8］。觀察組患兒機械通氣時間顯著較對照組縮短，考慮與大劑量藥物早期改善肺泡萎陷，恢復肺泡換氣功能有關。肺部影像學是評價早產兒RDS嚴重程度的重要觀察指標，若不能早期改善Ⅲ～Ⅳ期RDS患者病情，死亡率及并發癥發生率將顯著增高。觀察組較對照組（Ⅲ+Ⅳ）期RDS率間差異發現明顯降低，提示較大劑量豬肺磷脂注射液對早期改善患兒一般情況療效更為確切。由于早產兒肺彈力組織發育尚不成熟，注入外源性PS后呼吸活動較強，可使肺泡內壓過高，有導致肺泡破裂，發生氣胸的風險［9］。腦出血也是豬肺磷脂注射液已報道的不良反應［10］。兩組均未發現腦出血癥狀，且不良反應發生率間無顯著差異，提示150mg/kg劑量安全性良好。

綜上所述，150mg/kg豬肺磷脂注射液能較顯著改善早產兒RDS早期癥狀，且安全性較100mg/kg無明顯差異，對于早期癥狀較重的患兒可考慮行較大劑量治療以改善患兒預后。但鑒于此為單中心的研究，尚需要多家單位聯合進行或進行更大樣本量的研究證實。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）24-0090-03

2015-08-13）