恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒精性脂肪肝52例及對病毒載量等指標(biāo)的影響

盧廣余

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院，江蘇淮安223200）

恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒精性脂肪肝52例及對病毒載量等指標(biāo)的影響

盧廣余

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院，江蘇淮安223200）

目的觀察恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒精性脂肪肝的療效及對病毒載量等指標(biāo)的影響。方法將104例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各52例。對照組患者采用恩替卡韋治療，觀察組患者采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療，療程均為16周。結(jié)果治療后，兩組患者HBV-DNA均明顯下降（P<0.05），對照組患者中肝酶譜及肝纖4項(xiàng)等指標(biāo)較前未見顯著差異（P>0.05），觀察組患者治療后上述指標(biāo)較治療前明顯下降（P<0.05）；觀察組患者HBV-DNA表達(dá)水平與對照組間無明顯差異（P>0.05），但肝酶譜及肝纖4項(xiàng)較對照組下降明顯（P<0.05）；觀察組患者有效率為67.31%，明顯高于對照組的44.23%（P<0.05）；兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒精性脂肪肝療效確切、安全，同時能顯著降低HBV-DNA等指標(biāo)水平。

恩替卡韋；水飛薊賓葡甲胺；慢性乙型病毒性肝炎；非酒精性脂肪肝

我國是乙型肝炎病毒流行的重災(zāi)區(qū)，患病率約為10%。近年來，非酒精性脂肪肝（NAFLD）逐年增多，故慢性乙型病毒性肝炎（CHB）合并NAFLD發(fā)病率也逐漸升高［1］。其以抗病毒、調(diào)脂等對癥治療為主，但療程長且費(fèi)用較昂貴［2］。水飛薊賓葡甲胺是被批準(zhǔn)用于臨床治療非酒精性脂肪肝的藥物。我科自2010年起使用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療CHB合并NAFLD患者，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院感染科2010年3月至2013年10月收治的初診CHB合并NAFLD患者104例。受試患者均按照2006年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會慢性乙肝及非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往進(jìn)行抗病毒和（或）調(diào)脂治療；疾病終末期并發(fā)肝硬化、肝性腦病或肝癌；心、肺、腎、腦等重要器官功能不全；合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；合并免疫功能缺陷。所有受試患者入組前均簽署知情同意書，同時將試驗(yàn)內(nèi)容上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各52例。對照組中，男30例，女22例；年齡25～53歲，平均（36.75±11.32）歲。觀察組中，男29例，女23例；年齡29～51歲，平均（35.79±10.84）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2治療方法

對照組患者給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格為每片0.5mg）口服，每天1次，每次1片。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H 32026145，規(guī)格為每片50 mg）每日3次，每次2～4片。兩組療程均為16周，治療期間，兩組患者根據(jù)疾病發(fā)展情況均加用一般保肝藥物，如甘草酸制劑；同時囑患者戒酒、低脂飲食；對于合并糖尿病的患者，同時予以降糖治療。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后抽取受試患者外周靜脈血，分別檢測HBV-DNA、肝酶譜及肝纖4項(xiàng)等指標(biāo)。療效判定采用癥狀積分量表，主要包括頭暈、肝區(qū)不適、口干或口苦、食欲不振、厭食油膩、腰部酸痛、尿黃、大便溏薄、乏力困倦、HBV-DNA及B超診斷。其中B超診斷采用Sequia 512型西門子B超儀進(jìn)行，探頭L15，頻率13Ⅻz，均由同一名B超醫(yī)師進(jìn)行診斷。根據(jù)癥狀積分量表將患者療效分為4級。治愈：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，主要癥狀體征消失或基本消失，治療后療效評分上升不低于90%；顯著進(jìn)步：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，主要癥狀、體征明顯改善，治療后療效評分上升70%～89%；進(jìn)步：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，主要癥狀、體征有所改善，治療后療效評分上升30%～69%；無效：HBV-DNA為轉(zhuǎn)陰，主要癥狀、體征無明顯改善或加重，治療后療效評分未見明顯變化。有效=治愈+顯著進(jìn)步。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1及表2。治療過程中，對照組有1例患者出現(xiàn)頭暈伴輕度惡心，考慮為藥品不良反應(yīng)所致，調(diào)整服藥習(xí)慣后癥狀有所好轉(zhuǎn)，療程順利；觀察組有1例患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多，余未見明顯改變，考慮與水飛薊賓葡甲胺中茵陳微寒有關(guān)，未做特殊治療。經(jīng)觀察，兩組患者總體藥品不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=52］

表2　兩組患者HBV-DNA等指標(biāo)水平變化比較（±s）

表2　兩組患者HBV-DNA等指標(biāo)水平變化比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，△P<0.05。

組別時間HBV-DNA（U/m L）肝酶譜（U/L）肝纖4項(xiàng)（ng/L）對照組治療前治療后觀察組治療前治療后4.23E+07±2.38E+07 1 058±531*4.06E+07±1.94E+07 1 184±485*ALT 123.54±38.26 86.32±26.97 134.63±41.21 41.33±19.54*△AST 76.28±22.19 48.22±24.61 73.51±30.14 31.09±13.81*△PCⅢ138.11±89.53 131.54±73.51 142.06±93.84 93.52±34.28*△Ⅳ-C 98.51±20.18 91.35±25.61 96.21±25.63 71.34±26.58*△LN 221.53±97.38 203.87±100.36 259.74±103.21 103.29±32.87*△HA 224.58±156.34 193.26±134.52 206.83±148.29 113.36±31.61*△

3　討論

非酒精性脂肪肝和慢性乙肝是臨床最常見的2種慢性肝臟疾病，兩者合并發(fā)生率呈逐年上升趨勢［4］。臨床對于CHB合并NAFLD的診斷和治療仍存在一定誤區(qū)，在診治過程中如何側(cè)重尚無定論。HBV感染者較正常人群NAFLD發(fā)病率高，其中機(jī)制暫不明確，考慮與代謝因素和HBV病毒的非直接作用有關(guān)［5］。此外，2種疾病均有明顯向肝纖維化進(jìn)展的趨勢［6-7］。故若不進(jìn)行正規(guī)、有效的治療，進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌的幾率將明顯升高。由于對發(fā)病機(jī)制缺乏足夠認(rèn)識，當(dāng)前尚無治療CHB合并NAFLD的特效藥物，臨床主要以抗病毒治療為主，同時囑患者改善生活方式，必要時加用保肝類藥物，盡管有一定療效，但因治療療程長、部分患者醫(yī)從性差等因素限制了治療的有效率。

恩替卡韋是臨床廣泛應(yīng)用的抗HBV藥物，為鳥苷類似物，能對HBV多聚酶產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到降低病毒復(fù)制的效果［8］。水飛薊賓葡甲胺可增高肝細(xì)胞的微粒體酶活性，加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高作用；還可穩(wěn)定四氯化碳、鬼筆堿、硫化乙酰胺、豬屎豆堿等肝臟毒物引起的各種類型的肝損傷的細(xì)胞膜，而達(dá)到明顯的肝臟保護(hù)作用［9］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者在抑制HBV-DNA復(fù)制方面作用相當(dāng)，這表明配伍用藥中起抗病毒作用的仍為恩替卡韋，水飛薊賓葡甲胺抗HBV作用不明顯。而在肝酶譜的結(jié)果分析中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者ALT及AST等酶學(xué)指標(biāo)較對照組明顯下降，表明水飛薊賓葡甲胺對肝細(xì)胞脂肪變性具有一定的逆轉(zhuǎn)和修復(fù)作用，而單用恩替卡韋雖能降低HBV的復(fù)制，但受損肝細(xì)胞修復(fù)作用欠佳。治療中，兩組患者還配伍使用了甘草酸制劑，甘草酸制劑雖是經(jīng)典的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，但對肝細(xì)胞脂肪變性的保護(hù)作用有限［10］。此外，因CHB和NAFLD均有較高的纖維化傾向，試驗(yàn)中引入了肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的檢測。觀察發(fā)現(xiàn)，盡管B超等影像學(xué)尚未發(fā)現(xiàn)明顯的纖維化證據(jù)，但兩組患者治療前肝纖4項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于正常參考值，表明患者體內(nèi)已開始出現(xiàn)纖維化的早期表現(xiàn)。干預(yù)后，兩組患者均有不同程度下降。其中，對照組患者僅表現(xiàn)為一定的下降趨勢，無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示單一抗病毒治療抗纖維化療效有限。觀察組患者HA等指標(biāo)較治療前有明顯下降，也提示對于CHB合并NAFLD患者，只有在有效抗病毒治療的同時加強(qiáng)對肝臟脂肪病變的治療才能有效減緩肝纖維化的進(jìn)展。臨床療效方面，觀察組患者有效率顯著高于對照組。而在不良反應(yīng)方面，兩組患者間未見明顯差異。提示恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療CHB合并NAFLD安全、有效。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒精性脂肪肝，較傳統(tǒng)方案臨床療效顯著，且用藥過程中患者耐受性及安全性良好。

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Clinical Efficacy of Entecavir Com bined w ith Silybin M eglum ine Am ine for Treating Hepatitis B Patients w ith Non-Alcoholic Fatty Liver and Effects on Viral Load

Lu Guangyu
（Huaian Hospital of Huaian，Huaian，Jiangsu，China 223200）

Objective To observe the clinical efficacy of Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non-alcoholic fatty liver and the effects on viral load.M ethods 104 patients were randomly divided into the control group and the observation group，52 patients in each group.The control group was treated by Entecavir，and the observation group was treated by Entecavir and Silybin meglumine amine.Both groups were treated for 16 weeks.Results After treatment，the HBV-DNA in the two groups were lower than before treatment（P<0.05），the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the control group had no significantly difference than before treatment（P>0.05），but those indexes in the observation group were significantly lower than before treatment（P<0.05）；the HBV-DNA in the two groups had no significantly difference（P>0.05）；but the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the observation group significantly decreased than those in the control group（P<0.05）.The total efficiency rate of observation group was 67.31%，which was significantly higher than 44.23%of the control group（P<0.05）；the incidence of adverse reactions in the two groups had no significantly difference（P>0.05）.Conclusion Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non-alcoholic fatty liver has good effect and safety，and can reduce the HBV-DNA level and other indexes.

Entecavir；Silybin meglumine amine；hepatitis B；non-alcoholic fatty liver

R969.4；R978.7

A

1006-4931（2015）24-0084-03

盧廣余（1965-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楦窝住⒔Y(jié)核等傳染病診治，（電話）0517-85939127。

2015-08-13）