替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效及安全性系統評價

陳波，李莉，李根

（四川省成都市婦女兒童中心醫院藥學部，四川成都610000）

替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效及安全性系統評價

陳波，李莉，李根

（四川省成都市婦女兒童中心醫院藥學部，四川成都610000）

目的系統評價國內替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的療效與安全性。方法計算機檢索EMbase，Cochrane圖書館，Medline，CNKI，VIP，CBM等數據庫，收集替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的隨機對照試驗，時間截至2015年5月。嚴格按照納入標準篩選文獻、提取資料和評價質量后，采用RevMan 5.2軟件進行統計學分析。結果共納入4個研究。結果顯示，替普瑞酮比雷尼替丁更能提高老年慢性淺表性胃炎的有效率［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，兩組藥品不良反應發生率相當（P>0.05）。結論替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎安全、有效。

老年慢性淺表性胃炎；替普瑞酮；系統評價；隨機對照試驗

慢性淺表性胃炎發病率較高，且易發于老年人群，病因尚未完全明確，大量研究資料表明，可能是多因素作用導致，如幽門螺桿菌感染、胃黏膜防御能力降低，導致胃黏膜損害，都是引起慢性胃炎的原因［1-2］。慢性胃炎的治療一般可按消化性潰瘍用藥。替普瑞酮是萜烯類胃黏膜保護劑，具有廣譜抗潰瘍作用，有胃黏膜防御及修復胃黏膜的作用，主要用于治療急、慢性胃炎及胃潰瘍。雷尼替丁是目前應用最廣泛且療效確切的治療炎癥及潰瘍的藥品，為H2受體拮抗劑，且有增加胃黏膜血流量、保護胃黏膜細胞、促進炎癥康復的作用。國內目前有較多替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的臨床試驗報道，提示該藥安全、有效，但對替普瑞酮的療效和安全性尚無系統評價。本研究采用Cochrane協作網的系統評價方法，搜集國內替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎的臨床隨機試驗，以雷尼替丁作對照，進行系統評價，為其療效和安全性提供臨床依據。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

研究類型：隨機對照試驗，無論是否采用分配隱藏和盲法。

研究對象：老年慢性淺表性胃炎患者。老年患者接受胃鏡檢查確診，伴隨有上腹飽脹、噯氣、泛酸、惡心等臨床癥狀，排除合并全身性疾病、其他消化系統疾病及嚴重心、肝、腎等器質功能不全。

干預措施：對照組采用雷尼替丁治療，試驗組采用替普瑞酮治療，其他治療方式兩組相同。

結局指標：主要結局指標為臨床治療有效率，有效率=顯效率+有效率。顯效，臨床癥狀與體征消失，胃鏡檢查結果顯示胃黏膜水腫與充血消失；有效，臨床癥狀與體征明顯好轉，胃鏡檢查結果顯示胃黏膜充血與水腫范圍縮小50%以上；無效，臨床癥狀及胃鏡檢查結果無變化或加重。次要結局指標為主要不良反應發生率，包括惡心、便秘、腹瀉、皮疹。

1.2檢索策略

檢索關鍵詞“替普瑞酮”“老年慢性淺表性胃炎”；數據庫為Medline（1966年至2015年5月），EMbase（1984年至2015年），Cochrane圖書館（至2015年5月），中國期刊全文數據庫（CNKI，1979年至2015年），中文生物醫學光盤數據庫（CBMdisc）（1978年至2015年），萬方論文及引文數據庫（1998年至2015年），維普數據庫（VIP）（1989年至2015年5月）。對檢索到的相關文章，通過查閱其參考文獻擴展檢索范圍，對于未查到原文或相關數據的參考文獻通過電話或郵件盡量與試驗單位或藥物生產廠家聯系，獲取隨機試驗的文獻資料。

1.3資料提取與質量評價

由2位研究者分別閱讀所獲文獻題目與摘要，排除明顯不符合納入標準的文獻后，對初步判斷符合納入標準的文獻閱讀全文，確定是否符合納人標準。然后交叉核對納入試驗的結果，如有分歧，由第3位研究者協助解決。按本研究制訂的資料提取信息：一般資料，包括作者姓名、題目、發表日期及文獻來源；研究特征，包括研究對象的基本情況、干預措施、每組患者的基線可比性；反映研究質量的指標及測量指標等。采用Cochrane推薦方法對納入研究進行方法學質量評價，包括：采用哪種隨機分配方法，方法正確與否；是否采用盲法，對誰施盲；是否采用分配隱藏，方法正確與否；是否存在選擇性報告研究結果；有無數據缺失，如有失訪或退出時，是否采用意向性（ITT）分析法；是否存在其他方面的偏倚。如以上6條評價標準均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小；如其中任何1條或多條評價標準不清楚或部分滿足，則該研究可能存在中度偏倚；如其中任何1條或多條評價標準完全不滿足，則該研究可能存在高度偏倚。由2位研究者獨立評價質量并交叉核對，如遇分歧，通過討論或請第3位研究者協助解決。

1.4統計學處理

使用Cochrane國際協作網提供的RevMan 5.2軟件進行統計和分析。計量資料用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）表示效應量，分類資料使用相對危險度（RR）表示效應量，各效應量均以95%CI表示。使用I2統計量進行異質性檢驗，I2<50%，使用固定效應模型分析，反之使用隨機效應模型分析。區間估計均采用95%可信區間，假設檢驗采用Z檢驗，用P值表示。P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1納入試驗特征

共檢出相關文獻393篇，排除非隨機試驗108篇，治療組非替普瑞酮單獨用藥文獻142篇，綜述53篇，對照組非雷尼替丁治療試驗80篇，初步納入符合納入標準的文獻10篇，再排除未取得原文及數據的文獻3篇、重復報道3篇，故最終納入4個試驗進行系統評價［3-6］，全部進行Meta分析。

2.2納入研究的一般情況和質量評價

納入的4個研究［3-6］均為隨機對照試驗，1個研究采用抽簽法分組，其他研究未說明分組方法，1個研究采用了雙盲法試驗，在分配隱藏、ITT分析、選擇性報告研究結果和其他偏倚方面描述不詳。所有納入文獻均有3項以上標準不符，為低質量文獻。

2.3M eta分析結果

顯效率：4個研究中，全部采用顯效率表示試驗結果，共計291例患者。異質性檢驗結果顯示差異無統計學意義（I2=0%，P=0.70），故采用固定效應模型進行合并分析。Meta分析結果顯示，兩組差異有統計學意義［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，提示替普瑞酮比雷尼替丁治療老年慢性淺表性胃炎效果更好，見圖1。

不良反應：替普瑞酮與雷尼替丁的主要不良反應包括惡心、便秘、腹瀉、皮疹，其Meta分析結果見表1。主要不良反應惡心的Meta分析見圖2。結果顯示，替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎與雷尼替丁相比，不良反應差異無統計學意義。

表1　不良反應比較的Meta分析

3　討論

圖1　替普瑞酮與雷尼替丁治療老年慢性淺表性胃炎顯效率比較的Meta分析

圖2　替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎與雷尼替丁惡心反應比較的Meta分析

慢性淺表性胃炎的病因目前尚不明確，研究顯示，其重要病因之一是由于黏膜防御能力降低引起胃黏膜損傷，故加強胃黏膜保護因子的作用，促進損傷黏膜的修復是治療慢性胃炎的重要措施。替普瑞酮可增加黏液大分子糖蛋白的含量，促進磷脂和黏膜屏障結構和功能的完整性。替普瑞酮還可增加胃黏膜內源性PGE合成及胃黏膜的保護作用，有效增加胃黏膜血流量，從而有助于損傷黏膜的修復。劉新光等［7］的研究表明，替普瑞酮可提高胃黏膜組織氨基己糖含量，促進前列腺素E2（PGE2）的合成，增加胃黏膜血流。董秀云等［8］的研究表明，替普瑞酮能增加胃黏膜氨基己糖含量，對胃黏膜幽門螺桿菌感染和黏膜防御具有一定作用。陳勁勇等［9］比較了雷尼替丁單用和聯用替普瑞酮治療慢性淺表性胃炎的療效，結果聯合用藥效果更佳，值得推廣。

本研究結果顯示，與目前廣泛應用且療效肯定的治療用藥雷尼替丁比較，替普瑞酮能明顯提高老年慢性淺表性胃炎的治療有效率。2種藥品的主要不良反應為惡心、便秘、腹瀉、皮疹，不良反應發生率相當。提示替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎效果良好，且不良反應較輕，臨床應用較安全。

本次系統評價研究的局限性有：納入研究數量較少，樣本量較小，可能影響到本系統評價結果的可靠性；納入文獻質量不高，只有1篇報道隨機方法，1篇報道是否盲法，其他均未報道隨機方法及隨機分配方案的隱藏，均可導致研究的選擇性偏倚；大多數文獻未報道失訪和脫落人數及原因，可能導致失訪偏倚。

綜上所述，替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎具有較好的療效和安全性，可在臨床中推廣。由于目前文獻報道有限，仍需進行更多大規模、多中心、高質量的臨床對照試驗，才能得出更可靠的結論。

［1］段芳齡.幽門螺桿菌與慢性胃炎［J］.醫師進修雜志，2002，25（4）：8-9.

［2］王淑英，吳玉娥.幽門螺桿菌與胃角潰瘍邊緣細胞增殖的關系［J］.中國現代醫學雜志，2003，13（5）：19-21.

［3］馬許輝.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎46例療效［J］.湖北科技學院學報，2014，28（3）：219-220.

［4］李瑛.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎療效觀察［J］.醫學理論與實踐2013，26（4）：470-471.

［5］陳偉.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎臨床效果分析［J］.合理用藥標準前研究，2015，6（8）：228-229.

［6］許多吟.替普瑞酮治療老年慢性淺表性胃炎臨床效果分析［J］.中國繼續醫學教育，2015，7（10）：214-215.

［7］劉新光，賈博琦，林三仁，等.替普瑞酮對慢性淺表性胃炎療效的臨床研究［J］.中華內科雜志，1996，35（1）：12-14.

［8］董秀云，葉嗣，林三仁，等.替普瑞酮對幽門螺桿菌和氨基己糖作用的臨床研究［J］.北京醫科大學學報，1997，29（5）：443-445.

［9］陳勁勇，周國輝，趙鋒，等.比較替普瑞酮加雷尼替丁與單用雷尼替丁治療慢性淺表性胃炎的療效［J］.中國新藥與臨床雜志，1998，17（3）：185-186.

Systematic Review and M eta-Analysis of Teprenone in Treating Senile Chronic Superficial Gastritis

Chen Bo，Li Li，Li Gen
（Department of Pharmacy，Chengdu Women and Children′s Central Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610000）

Objective To systematically assess the effectiveness and safety of teprenone in treating senile chronic superficial gastritis.M ethods Databases including EMbase，Cochrane Library，Medline，CNKI，VIP and CBM were searched to collect randomized controlled trials（RCTs）on Teprenone for Senile Chronic Superficial Gastritis to May 2015.According to the inclusion criterion，relevant articles were screened Then we extracted data，assessed quality，and performed statistics analysis using RevMan 5.2.Results A total of 4 RCTs were included.The result of meta-analyses showed that teprenone group can significantly improve the effective rate［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］than ranitidine.The adverse reaction rate of two groups were the same.Conlusion Teprenone is safe and effective in treating Senile Chronic Superficial Gastritis.

senile chronic superficial gastritis；teprenone；systematic review；randomized controlled trial

R969.4；R975+.1

A

1006-4931（2015）24-0050-03

2015-08-13）