熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療重癥手足口病100例

陳波，朱慶峰

（石河子大學醫學院第一附屬醫院兒科，新疆石河子832002）

熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療重癥手足口病100例

陳波，朱慶峰

（石河子大學醫學院第一附屬醫院兒科，新疆石河子832002）

目的觀察熱毒寧聯合靜脈人免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒的臨床療效。方法采用隨機數字表法將醫院收治的200例手足口病患兒分為研究組和對照組，各100例。對照組患兒予以常規治療+人免疫球蛋白治療，研究組患兒在此基礎上加用熱毒寧治療，治療7 d。結果研究組患兒的退熱時間為（3.4±1.2）d，皮疹消退時間為（2.5±0.8）d，口腔潰瘍消退時間為（2.6±0.9）d，神經系統受累癥狀消退時間為（3.1±1.5）d，均分別顯著低于對照組患兒的（4.4±1.0）d，（3.2±1.1）d，（3.3±0.8）d，（4.4±1.7）d（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清肌酸激酶（CK）值均較治療前顯著下降（P＜0.05），且研究組下降幅度更顯著（P＜0.05）；治療7 d后，研究組患兒的總有效率為98.00%，顯著高于對照組的90.00%（P＜0.05）。結論熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒，能顯著提高療效，值得臨床推廣。

熱毒寧；人免疫球蛋白；重癥；手足口病

手足口病（HFMD）主要由腸道EV 71型病毒與腸道柯薩奇A16型病毒感染引起，且通過唾液經空氣傳播。由于小兒免疫功能與抵抗力較差，病死率較高，且好發于3歲以下嬰幼兒［1］?；純簳霈F發熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀，病情嚴重者會引發腦炎、心肌炎與肺水腫等并發癥，影響生長發育［2］。臨床常用抗炎與抗病毒治療，但療效有限，對C反應蛋白（CRP）與心肌酶譜的改善不顯著。為此，筆者觀察了在常規治療基礎上采用熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療手足口病的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院兒科2010年8月至2012年7月收治的手足口病患兒200例。納入標準［3］：均符合衛生部關于手足口病診療指南（2010版）中重度手足口病的診斷標準；年齡不小于1歲；伴有明顯的發熱和神經系統受累表現；可見手、足、口皰疹，分布于軀干、臀部及四肢；均簽訂知情同意書，研究內容經我院醫學倫理委員會批準。排除標準：合并先天性心臟病、肝腎功能嚴重障礙、腦病；既往腦炎病史；對本研究中所用治療藥物嚴重過敏。將200例患兒均分為研究組和對照組，各100例。研究組中，男58例，女42例；年齡1～4歲，平均（2.5±1.2）歲；病程4～9 d，平均（6.4±2.8）d。對照組中，男63例，女37例；年齡1～4歲，平均（2.4±1.3）歲；病程4～10 d，平均（6.2±2.6）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患兒予以甲基潑尼松龍常規抗炎及阿昔洛韋、炎琥寧抗病毒治療，給予人免疫球蛋白（上海生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10970081，規格為每支300mg）1.5mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。在對照組基礎上，研究組患兒加用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217，規格為每支10mL）0.6mL/kg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，1次/日。兩組療程均為7 d。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察患兒的發熱、皮疹、口腔潰瘍、神經系統受累癥狀的消退時間。采用LX-20型全自動生化分析儀測定患兒治療前和治療7 d后的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、乳酸脫氫同工酶（LDH-1）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）水平。采用免疫比濁法測定患兒治療前和治療7 d后的CRP、腫瘤壞死因子ɑ（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑購自德國申能公司。痊愈：患兒的臨床癥狀體征（體溫、皮疹、口腔潰瘍、心率、呼吸等）完全恢復正常，相關輔助檢查指標恢復正常；好轉：患兒的臨床癥狀體征及輔助檢查指標均較治療前顯著改善；無效：患兒的臨床癥狀體征無改善甚至加重?？傆行?痊愈+好轉。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表1至表3。

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引發的急性傳染病，病毒主要為柯薩奇病毒A16型與EV71型，傳播途徑以消化道、呼吸道及接觸傳染為主［4］，臨床癥狀主要有手、足、口腔等部位出現皮疹、潰瘍且持續性發燒等。由于EV71病毒為高度嗜神經性病毒，可侵犯腦干，造成神經系統病變，病毒侵犯至中樞神經，造成顱內壓升高產生應激反應，最終導致交感神經興奮，引發神經源性肺水腫、無菌性腦膜炎及急性遲緩性麻痹［5］。

手足口病屬中醫“濕溫”范疇，發病機制為心脾積熱。本研究中選擇熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療，其治療原則為清熱解毒。熱毒寧注射液是中藥制劑，其主要成分為青蒿、金銀花、梔子［6］。青蒿為菊科植物，味苦、辛，性寒，退熱、涼血，為君藥；金銀花味甘、性寒，清熱解毒、止咳化痰，為臣藥；梔子味苦、寒，歸心、肺、胃、三焦經，清熱燥濕、瀉火解毒，為使藥?，F代藥理學研究顯示，熱毒寧可有效降低患兒血清炎性因子（TNF-ɑ，CRP，IL-6）及心肌酶譜（CK-MB，CK）水平，可快速修復心肌損傷，保護心肌細胞，糾正異常的心肌酶譜［7］。人免疫球蛋白也稱為抗體，提取自健康人靜脈血，其免疫球蛋白G（IgG）成分占95%以上，且含有血清中各種抗體，可有效增強免疫功能［8］。熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療手足口病可有效抑制柯薩奇病毒，促進單核-巨噬細胞的吞噬功能，使病毒失去感染宿主細胞的能力，阻止病毒復制［9］。

表1　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較（±s，d，n=100）

表1　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較（±s，d，n=100）

組別研究組對照組t值P口腔潰瘍2.6±0.9 3.3±0.8 5.813＜0.01發熱3.4±1.2 4.4±1.0 6.402＜0.01皮疹2.5±0.8 3.2±1.1 5.147＜0.01神經系統受累癥狀3.1±1.5 4.4±1.7 5.734＜0.01

表2　兩組患兒炎性因子及心肌酶譜變化比較（±s，n=100）

表2　兩組患兒炎性因子及心肌酶譜變化比較（±s，n=100）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療7 d后比較，△P＜0.05。

指標研究組對照組TNF-ɑ（μg/L）CRP（mg/L）IL-6（μg/L）CK-MB（U/L）CK（U/L）治療前4.35±1.63 4.41±1.52 5.62±2.08 38.12±5.96 235.6±68.2治療7 d后1.03±0.62*△1.12±0.71*△2.25±1.05*△15.27±3.48*△133.6±42.9*△治療前4.29±1.61 4.43±1.60 5.57±2.14 38.51±5.78 231.7±66.7治療7 d后1.87±0.59*1.86±0.69*3.21±1.14*19.86±4.15*176.9±38.2*

表3　兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=100］

本研究結果顯示，研究組患兒接受7 d治療后的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且發熱、皮疹、口腔潰瘍、神經系統受累癥狀消退時間均低于對照組（P＜0.05）?？梢?，熱毒寧聯合人免疫球蛋白可有效修復心肌損傷，消除炎性反應，緩解患兒的發熱癥狀，促進皰疹消退與潰瘍愈合，減輕疼痛。治療后，研究組的炎性因子及心肌酶譜均低于對照組（P＜0.05），表明熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床療效顯著優于常規治療聯合人免疫球蛋白治療方案，這與文獻［10］報道一致。

綜上所述，熱毒寧聯合人免疫球蛋白治療重癥手足口病，有助于改善患者機體炎性反應，清除自由基，加強機體抗氧化能力，減少趨化因子與黏附分子產生，修復心肌損傷，臨床療效顯著。可有效改善患者發熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀，提高臨床手足口病的治愈率，值得臨床推廣。

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R225.6；R286

A

1006-4931（2015）18-0093-03

陳波（1982-），女，碩士研究生，主治醫師，研究方向為小兒重癥，（電話）0993-2858224。

2015-01-27）