VEGF及其受體在妊娠高血壓綜合征胎盤的表達

李 偉（山東省濰坊市坊子區人民醫院，山東 濰坊 261200）

VEGF及其受體在妊娠高血壓綜合征胎盤的表達

李 偉
（山東省濰坊市坊子區人民醫院，山東 濰坊 261200）

目的 研究妊高癥患者中血管內皮生長因子（VEGF）在胎盤的局部作用機制。方法 選取2014年6月～2015年2月我院收治的孕產婦116例作為研究對象，將其分為實驗組60例和對照組56例。實驗組為妊娠期高血壓患者，對照組為健康孕產婦。采用免疫組化方式對正常孕產婦個體及妊娠期高血壓個體胚胎組織中血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體進行觀察，對VEGF與妊高癥發病的關聯性進行分析。結果 血管內皮生長因子大部分在胎盤絨毛滋養層表達，酪氨酸激酶-1受體主要表達于胚胎滋養細胞、上皮細胞和間葉細胞。妊娠期高血壓患者血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體表達相比于無妊高癥的正常個體降低，差異有統計學意義（t=2.298，2.437，P＜0.05）。結論 胎盤中血管內皮生長因子減少和酪氨酸激酶-1受體下調，會影響胚胎在子宮的穩定和發育，進而提高罹患妊高癥的風險。

妊高癥；VEGF；胎盤；酪氨酸激酶受體

妊娠期高血壓是孕產婦于妊娠中晚期常見的可影響產婦和胎兒健康甚至生命安危的常見婦產科疾病，妊娠期高血壓患者胎盤及局部毛細血管網絡組建障礙，血管結構有一定異常形態，因而導致胎盤在子宮內著床不夠穩固［1］，從而導致胎盤發育障礙及毛細血管網絡結構異常。本研究中我們測定健康孕婦與妊娠高血壓患者血管內皮生長因子及其受體表達，研究血管內皮生長因子在妊娠高血壓中的影響，以支持臨床的診治活動。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年2月我院收治的孕產婦116例作為研究對象，將其分為實驗組60例和對照組56例。實驗組為妊娠期高血壓，輕、中、重癥患者各為19例、19例、22例；對照組為健康孕產婦。實驗組和對照組入組人員平均年齡分別為（28.96±3.28）歲和（27.89±2.15）歲，平均妊娠周數分別為（37.58±2.01）周和（38.42±1.29）周。兩組年齡和妊娠周期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 數據收集

胚胎和胎盤取出立即取活組織進行病理標本制備，其取材應集中于無較多出血鈣化的胎盤中部，所取材料組織大小約為0.9 cm×0.9 cm×0.5 cm，以40%的甲醛固定24～48 h，將標本包埋于石蠟中，并連續將其切為5 cm厚度的組織切片待檢查。

1.3 方式

妊娠個體胎盤血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1受體水平檢測使用免疫組織化學LAB-SA法，血管內皮生長因子免疫組化試劑盒使用的是上海博古生物技術有限公司產品；血管內皮生長因子多克隆抗體為美國派普泰克公司產品；酪氨酸激酶-1多克隆抗體為美國SinoBiological公司產品；使用磷酸緩沖鹽溶液代替兔抗血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1作為陰性對照。

1.4 結果分析

血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1位于細胞質或細胞膜的陽性表達以染色程度區別：“-”為陰性：胞內無聚集的團塊或棕色顆粒或者胞質呈染色均一的淡黃色；“+”為弱陽性：胞內可見聚集為小團塊或顆粒狀的高于背景的物質；“++”為陽性：胞內團塊或顆粒染成較深的棕黃色；“+++”為強陽性：胞內聚集大量團塊或顏色較深的棕黃色顆粒。使用計算機分析相關病理組織切片染色情況，圖像分析系統為VIDAS，每部分病理組織切片在400倍鏡頭（高倍鏡）下分別選取5個不同區域的不同視野檢測該組織細胞平均吸光度值。

1.5 統計學方法

應用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血管內皮生長因子在胎盤中的表達

健康的晚期妊娠個體，其胎盤絨毛中血管內皮生長因子在滋養葉胚層細胞呈強陽性，在絨毛間質表達為陰性或弱陽性。酪氨酸激酶-1在滋養葉細胞、絨毛間質及血管內皮細胞均呈陽性表達。

2.2 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較

血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1在妊娠高血壓患者胎盤中表達區域基本一致，表達強度為弱陽性或陰性。見表1。

表1 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較（±s）

表1 兩組VEGF及受體在胎盤中表達的比較（±s）

注：與對照組比較，實驗組t分別為2.196和2.405，P＜0.05

組別　n　VEGF　FLT-1實驗組　60　0.52±0.14　0.58±0.20對照組　56　0.79±0.22　0.69±0.18

3 討 論

VEGF在體內或體外均可誘導血管內皮的趨化作用，進而增強血管增殖，是強有力的促血管生長因子，有助于維持血管壁通透性平衡。VEGF基因位于6號染色體長臂［2］，通過基因轉錄與加工修飾形成4個不同肽片段［3］。相關研究證實在妊娠開始期VEGF及其受體大量表達于滋養細胞中，本次課題中VEGF和FLT-1表達區域各不相同，表明VEGF分別以自分泌和旁分泌對滋養細胞和胚胎血管分布起作用，改善血管通透性平衡并使其有利于胎兒和母體的發育及內環境穩態。VEGF可與相關血凝物質，如肝素、糖蛋白等相互作用，在其酶類的作用下，VEGF得到激活，從而作用于胎由以上研究可知，妊高癥的發生與胎盤中血管內皮生長因子和酪氨酸激酶-1水平降低，進而使得滋養細胞功能障礙，血管結構功能損害密切相關。

盤細胞發揮效應。近來關于妊高癥發病機制的研究表明，滋養細胞和內皮細胞結構和功能異常參與了妊高癥的發病［4］。正常情況下，健康的妊娠者滋養細胞和母體血管相互作用使得血管壁部分破壞，血管擴張，管腔內徑變大，以提高胎兒的血養供應效率［5］。因而滋養細胞功能障礙可引起胎兒供應減少，同時母體血供障礙，導致妊高癥［6］。

［1］林其德.妊高征病因學研究進展［J］.中華婦產科雜志,1997, 32（1）∶3.

［2］Shweiki D, Itin A, Soffer D, et al.Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia-initiated angiogenesis［J］.Nature,2012,359∶843.

［3］Tischer E, Mitchell R, Hartman T, et al. The human gene for vascular endothelial growth factor, multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing［J］.J Biol Chem,2011,266∶47.

［4］Lyall F, Greer IA.Preeclampsia∶a multifaceted vascular disorder of pregnancy［J］.J Hypertens,2014,11∶687.

［5］李冬紅,楊夢庚.胎盤與妊高征發病的關系［J］.中華婦產科雜志, 2014,29（11）∶687.

［6］Pijenb org R, Davey D A , Rees A , et al. Placental bed spiral arteries in the hypertensive disorders of pregnancy［J］.B r J Obstet Gynaecol,2011,98∶648.

本文編輯：王 琦

R714.25

B

ISSN.2095-6681.2015.035.161.02