單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽早期干預治療手足口病的臨床療效觀察

田 濤李 爽喻成波

（1 貴州省思南縣人民醫院感染科，貴州 銅仁 565100；2 貴州省思南縣民族中醫院，貴州 銅仁 565100；3 浙江醫科大學附屬第一臨床醫院感染科，浙江 杭州 310003）

單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽早期干預治療手足口病的臨床療效觀察

田 濤1李 爽2喻成波3

（1 貴州省思南縣人民醫院感染科，貴州 銅仁 565100；2 貴州省思南縣民族中醫院，貴州 銅仁 565100；3 浙江醫科大學附屬第一臨床醫院感染科，浙江 杭州 310003）

目的 觀察單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療手足口病的臨床療效。觀察病例退熱、手足皰疹消退、口腔皰疹消退時間及平均住院時間。探討胸腺肽在兒童中應用的安全性。早期免疫療法干預能否降低重型病例發生率。方法 90例手足口病患兒隨機分為治療組（A組）與對照組（B組）。A組：45例選用單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療，其中單磷酸阿糖腺苷5～10 mg/（kg?d）靜脈滴注每日1次，胸腺肽1～2 mg/（kg?d），療程5～7 d。B組：45例手足口病患兒采用利巴韋林治療10～15 mg/（kg?d）靜脈滴注每日1次，治療5～7 d。比較兩組的療效及不良反應。結果 A組總有效率97.8%，B組總有效率88.89%。兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組均未見明顯不良反應。治療組中病例退熱、手足皰疹消退、口腔皰疹消退時間明顯短于觀察組，療效明顯，明顯縮短了平均住院時間。結論 單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療手足口病的臨床療效肯定，在兒童中應用也是非常安全且有效；明顯降低了危重型病例的發生率。預后較對照組好，病情控制快、并發癥少、療程短、無不良反應，明顯縮短病程，縮短了平均住院時間。

手足口病；單磷酸阿糖腺苷；胸腺肽；早期干預；療效；安全；免疫療法

手足口病是由多種腸道病毒包括腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A組（CoXA）、埃可病毒（Echo）的某些血清型等引起的常見傳染病，以嬰幼兒發病為主。大多數患者癥狀輕微，以發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征［1］。少數患者可并發無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、呼吸道感染和心肌炎，個別重癥患兒病程進展快，重癥病例中病死率高，如何有效盡早控制患者，減少重癥病例發生，降低病死率，是我們值得思考的問題。各版指南包括最新《手足口病防治指南》2013版均提及在重癥患兒酌情應用免疫球蛋白。近半年來我們著重于采用單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療手足口病，觀察兩組病例療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：半年來收集患兒共90例，為2014年1月至6月底于我院及中醫院住院患者，均符合《手足口病防治指南》2013版診斷標準［1］。90例患者均選擇3歲以下（《手足口病防治指南》2013版中提及：重型病例發生均在3歲以下）。按隨機法分為治療組和對照組，治療組45例，男30例，女15例；對照組45例，男28例，女17例。兩組病例均選擇年齡6個月～3歲，病程＜1周；入院時均無并發癥。兩組的性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法：90例手足口病患兒隨機分為治療組（A組）與對照組（B組）。A組：治療組45例采用單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療，其中單磷酸阿糖腺苷5～10 mg/（kg?d）加入5%葡萄糖液或10%葡萄糖液（稀釋濃度0.1%）靜脈滴注每日1次，胸腺肽1～2 mg/（kg?d），療程5～7 d（必須先行皮試陰性者應用）。B組：對照組45例手足口病患兒采用利巴韋林治療10～15 mg/（kg?d）靜脈滴注每日1次，治療5～7 d。兩組同時予以退熱、清熱等對癥處理。1.3 藥品：①單磷酸阿糖腺苷（廣東先強藥業股份有限公司，執行標準YBH40032005，批準文號國藥準字H20059896）；②胸腺肽（無錫凱夫制藥有限公司，執行標準WS1-XG-044-2000，標準文號國藥標準H20003915、H20046641、H20046642）。

1.4 療效判斷標準。顯效：2 d內體溫降至正常，一般癥狀好轉；3 d內不流延，能進食，正常玩耍；4 d內皰疹均干燥、結痂，無新發皮疹發生。有效：4 d內體溫降至正常，一般癥狀好轉；5 d內不流延，能進食，正常玩耍；6 d內皰疹均干燥、結痂，無新發皮疹發生。無效：4 d仍有發熱，一般癥狀無明顯好轉；5 d仍流延，不愿進食，口腔黏膜充血，潰瘍明顯；6 d皰疹未結痂，且有新發皮疹［2］。

1.5 統計學方法：采用SPSS 13.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效：二組患者均完成療程，臨床療效比較見表1，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組退熱、手足皰疹消退、口腔皰疹消退時間比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），治療組均短于對照組，見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組臨床癥狀、體征消退時間比較

3 討 論

手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型（EV71）多見）引起的急性傳染病，多發生于學齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發病率最高。患者和隱性感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫［1］。為了證實早期有效干預能有效降低重癥病例的發生率，我們著重于采用單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療手足口病，選擇的病例均為重癥病例好發年齡及好發季節（每年5～7月）［2］。根據《手足口病防治指南》2013版重癥病例診斷標準，重癥病例早期識別具有以下特征，尤其3歲以下的患者，有可能在短期內發展為危重病例，應密切觀察病情變化，進行必要的輔助檢查，有針對性地做好救治工作。①持續高熱不退；②精神差、嘔吐、易驚、肢體抖動、無力；③呼吸、心率增快；④出冷汗、末梢循環不良；⑤高血壓；⑥外周血白細胞計數明顯增；⑦高血糖［1］。單磷酸阿糖腺苷治療，其藥理作用與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結合，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸（dATP）競爭地結合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3′-OH位置末端，抑制了病毒DNA的繼續合成［4］。預后的好壞，與患兒是否出現神經系統和發生肺水腫有關。Yang等［3］研究提示細胞免疫異常困難與EV71病毒感染的中樞神經系統受累有關。Chang等［4］研究提示EV71病毒感染后出現肺水腫可能與特異性細胞免疫應答強弱有關，胸腺肽具有免疫調節作用，她是從小牛或豬的胸腺中提煉的一種多肽活性物質的總稱。胸腺肽可誘發T淋巴細胞轉變為活性T淋巴細胞，促進參數淋巴因子，促進T、B細胞增殖，分化NK細胞等產生一種糖蛋白，通過敏感細胞表面干擾素受體結合，活化病毒蛋白基因產生抗病毒，促進病毒mRNA的降解，阻止病毒mRNA的轉錄、翻譯，從而抑制病毒復制。胸腺肽具有細胞和免疫雙向調節作用，因此，從機制上講可以減少手足口病出現中樞神經系統受累及肺水腫的發生。雖然胸腺肽在兒童應用上較少有經驗，說明書上也是沒有明確說明，且在手足口病指南中只是在重癥病例救治中建議應用免疫球蛋白，并沒有提出早期進行免疫干預治療，通過我們查閱大量資料及臨床應用后觀察，早期進行免疫干預能有效縮短病程，減少重癥病例的發生，同時胸腺肽在兒童中應用也是非常安全有效的，并且價格較免疫球蛋白便宜得多，是基層醫院可以廣泛應用。兩組比較，單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽治療手足口病的臨床療效肯定，A組總有效率97.8%，通過早期免疫干預治療后未發生1例患兒出現中樞神經系統受累及肺水腫發生。B組總有效率88.89%，但有5例發展為重型病例，其中2例合并心肌損害，3例并發中樞神經損害，轉入重癥病房繼續救治。充分說明早期免疫療法干預能降低重型病例發生。同時，通過表2可以看出，治療組中病例退熱、手足皰疹消退、口腔皰疹消退時間明顯短于觀察組，療效明顯，明顯縮短了平均住院時間。上述病例數雖然不多，還需要臨床更多的應用經驗來驗證，我們將繼續選擇大量病例進行觀察，進一步總結經驗，但本人認為單磷酸阿糖腺苷聯合胸腺肽早期免疫干預治療手足口病值得臨床推廣。

［1］ 中國衛生部.《手足口病防治指南》2013版［S］.2013.

［2］ 陳美.單磷酸阿糖腺苷治療手足口病療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（2）:25-26.

［3］ Yang KD，Yang MY，Li CC，et al.Actered.cellulor but not humoyal reationg in children with complicated enterovirus 71infectians in Taiwan［J］.Infect Dis，2001，183（6）:850-856.

［4］ Chang LY，Hsiung CA，Lu CY，et al.Stcutus of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71［J］.Pediatres，2006，60（4）:466-471.

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1671-8194（2015）13-0158-02