恩替卡韋聯合復方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

王飛翔

（江蘇省沭陽縣中心醫院，江蘇 沭陽 223600）

恩替卡韋聯合復方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

王飛翔

（江蘇省沭陽縣中心醫院，江蘇 沭陽 223600）

目的 觀察恩替卡韋聯合復方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取50例乙型肝炎肝硬化患者，隨機分為兩組，每組25例。治療組給予復方丹參滴丸和恩替卡韋治療，對照組只給予恩替卡韋治療，療程均為6個月。觀察治療后兩組肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）和肝脾B超變化情況。結果 治療后兩組患者肝纖維化指標較治療前均明顯下降，治療組肝纖維化指標明顯低于對照組（P＜0.05），治療組患者門靜脈（MPV）、脾靜脈（SPV）、脾長度、脾厚度的改善優于對照組（P＜0.05）。結論 恩替卡韋聯合復方丹參滴丸針對慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化以及肝脾B超指標改善情況有顯著效果，值得在臨床中加以推廣使用。

恩替卡韋；復方丹參滴丸；慢性乙型肝炎；肝硬化

各種慢性肝病發展到嚴重階段均可引起肝纖維化，最終導致肝硬化。探索肝纖維化的治療對阻斷慢性肝病向肝硬化發展具有重要的臨床意義。目前，阻斷肝纖維化的研究很多，尚無理想藥物。本文選取50例乙型肝炎肝硬化患者，隨機分為兩組，每組25例。治療組給予復方丹參滴丸和恩替卡韋治療，對照組只給予恩替卡韋治療，療程均為6個月。觀察治療后兩組肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）和肝脾B超變化情況，取得了良好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選2010年1月至2013年6月我院門診或住院慢性乙型肝炎肝硬化患者共50例，按照中華醫學會肝病學分會和感染病學分會2010年聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》作為診斷標準［1］。50例患者中，男32例、女18例，年齡24～55歲，平均年齡41.3歲，隨機分為治療組、對照組，每組25例。Child-pugh分級A級19例，B級31例。所有患者均排除肝硬化失代償，肝昏迷，肝腎綜合征，原發性肝癌，其他病毒性肝炎，自身免疫性肝病，酒精性肝病等。治療組以及對照組患者在年齡、性別方面比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），兩組患者在治療前肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）以及肝脾彩色B超指標比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 治療方法：治療組患者口服復方丹參滴丸10粒，每天3次，恩替卡韋0.5 mg，每天1次；對照組患者口服恩替卡韋0.5 mg，每天1次。兩組患者的療程全部為6個月。兩組患者均常規給予保肝等對癥治療。

1.3 觀察項目及檢測方法

1.3.1 觀察項目。①治療前后肝脾彩色B超情況：門靜脈（MPV）、脾靜脈（SPV）、脾長度，脾厚度。②治療前后血肝纖維化指標：透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）。

1.3.2 檢測方法：血清肝纖維化指標檢測由南京迪安醫學檢驗所負責，肝脾彩色B超由本院彩超室提供。

1.4 統計學方法：用SPSS18.0進行統計學處理，應用t檢驗及χ2檢驗。計量資料用均數±標準差（x-±s）表示，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療組以及對照組患者治療之后的肝纖維化指標：HA，LN，PCⅢ及CⅣ全部下降（P＜0.05），治療組下降程度顯著優于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標變化情況對比［（x-±s），ng/L］

2.2 治療組與對照組患者彩色B超變化，治療組MPV、SPV、脾長度和脾厚度的改善顯著優于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后B超改變情況對比［（x-±s），mm］

3 討 論

肝硬化是一種以肝組織彌漫性肝纖維化、假小葉和再生結節形成為特征的慢性肝病。肝纖維化屬于肝硬化早期的病理變化，在臨床中可以通過肝組織活檢進行診斷之外，還可以通過肝纖維化血清指標以及B超檢查進行診斷［2］。最近幾年以來，有報道證實肝硬化屬于可以逆轉的一個病理過程，所以在患者的肝硬化代償期實施抗肝纖維化以及抗病毒治療能夠顯著的防止病理發展。

恩替卡韋是一種核苷類衍生物，它不僅具有較強的一直HBV能力，而且由于作用機制不同，長期應用耐藥的發生率低，對細胞內HBV共價閉合環狀DNA（cccDNA）有直接抑制作用［3］。故它作為臨床抗乙型肝炎病毒一線的，首選的，口服藥物。另外恩替卡韋能明顯減輕肝細胞壞死和小葉內炎性反應，有效減少星狀細胞激活以及膠原纖維合成，從而阻止肝纖維化的發生［3］。本研究結果也證明了其抗病毒效果和抗肝纖維化作用。

復方丹參滴丸可以起到活血化癖以及理氣止痛的效果。喬成棟等［4］人的實驗結果表明復方丹參滴丸能夠改善患者的肝內血流和微循環，提高患者肝細胞的供養以及血流灌注，有效的抑制纖維細胞增殖和生長，降低患者肝內膠原纖維的積累，以此來阻止肝纖維化的發生。丹參的有效成分丹參酚酸B鹽（SA-B）可能通過抑制原代肝星狀細胞（HSC）內轉化生長因子B1的P38MAPK信號傳導通路，抑制HSC的活化，屬于SA-B抗肝纖維化的作用機制之一［5］。

本組實驗治療組使用恩替卡韋聯合復方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝硬化，患者的血清肝纖維化治療降低程度顯著優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；改善患者的MPV、SPV、脾長度、脾厚度治療組顯著優于對照組患者（P＜0.05）。兩種藥物聯合使用，不但可以起到抗病毒、降低炎癥活動和改善微循環的作用，還可以改善肝纖維化指標以及改變肝脾B超結果的作用。而復方丹參滴丸作為中成藥與目前各種各樣的，價格昂貴的，療效是否肯定的治療肝纖維化新藥相比具有價格便宜，療效好，無明顯不良反應等特點，值得聯用和推廣。

［1］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝病學雜志，2011，11（19）:13-24.

［2］ 李琴，區曉娟.血清肝硬化指標與肝臟病理學對照研究［J］.臨床肝膽病雜志，2004，20（3）:155-156.

［3］ 余萍，黃麗華.恩替卡韋治療前后慢性乙型肝炎患者的肝臟組織學變化［J］.中華傳染病雜志，2010，28（2）:121-122.

［4］ 喬成棟，張彩云，郭小冬.復方丹參滴丸抗大鼠肝硬化的實驗研究［J］.蘭州大學學報（醫學版），2007，33（1）:14-18.

［5］ 宋雅芳，呂自剛，徐列明.丹參酚酸B鹽對轉化生長因子B1活化的大鼠肝星狀細胞內P38絲裂原活化蛋白激酶通路及其轉錄因子的影響［J］.中華肝臟病雜志，2012，12（20）:902-907.

R512.6+2

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1671-8194（2015）13-0151-02