拉米夫定輔助治療58例乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

何妍梅

（巴中市中心醫(yī)院感染病分院感染科，四川 巴中 636000）

拉米夫定輔助治療58例乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

何妍梅

（巴中市中心醫(yī)院感染病分院感染科，四川 巴中 636000）

目的 評(píng)價(jià)拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取2011年4月至2013年5月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者58例，隨機(jī)分為兩組，其中觀察組30例，采用拉米夫定輔助阿德福韋酯治療，對(duì)照組28例，僅采用阿德福韋酯治療，治療12個(gè)月后比較兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、肝腎功能指標(biāo)以及耐藥變異發(fā)生率。結(jié)果 觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)與耐藥情況均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效好，恢復(fù)肝腎功能強(qiáng)，且能有效防止耐藥株出現(xiàn)，值得在臨床上予以推廣。

拉米夫定；阿德福韋酯；乙型肝炎肝硬化；療效

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒侵入人體后引起的傳染性疾病。我國(guó)作為乙型肝炎大國(guó)，乙型肝炎人數(shù)居世界第一，乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒慢性感染引起的肝臟慢性的、呈進(jìn)行性發(fā)展的、彌漫性肝臟病變，具體表現(xiàn)為肝臟細(xì)胞大面積壞死并伴有纖維化增生，影響肝臟正常功能，大幅度降低患者生存質(zhì)量［1］。近年來，我院通過對(duì)收治的患者進(jìn)行分組研究，評(píng)價(jià)拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，取得了較好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年4月至2013年5月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者58例，隨機(jī)分為兩組，其中觀察組30例，男性17例，女性13例，年齡（37.6±3.9）歲，平均病齡（3.1±0.5）年，對(duì)照組28例，其中男性16例，女性12例，年齡（36.9±4.3）歲，平均病齡（3.3± 0.2）年，兩組患者均為明確診斷的乙型肝炎肝硬化失代償期患者，HBsAg、HbeAg或抗-HBe至少一個(gè)陽(yáng)性，Child-pugh≥7，腎功能正常，PTA（凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度）＞20%，且均無甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎或HIV感染，既往未進(jìn)行過系統(tǒng)的抗病毒治療。所用病例均得到患者知情同意，本項(xiàng)研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者在年齡、性別、病情程度等資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法：兩組患者在常規(guī)保肝、營(yíng)養(yǎng)支持與對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗病毒治療，觀察組服用拉米夫定（山東羅欣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133201）100 mg/d，阿德福韋酯（杭州中美華東，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120119）10 mg/d，對(duì)照組僅服用阿德福韋酯10 mg/d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者肝臟儲(chǔ)備能力使用Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)是否存在肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度以及凝血酶原時(shí)間五個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，每個(gè)指標(biāo)非為1、2、3分3個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)越高則情況越差，五個(gè)指標(biāo)得分相加為最后結(jié)果［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，組間比用t檢驗(yàn)，率之比用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較：觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為25（83.3%）例，對(duì)照組為20（71.4%）例，兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

2.2 兩組患者治療后肝、腎功能指標(biāo)比較：觀察組TBIL（總膽紅素）為（25.1±7.3）μmol/L，ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）為（41.3±10.9）U/L，ALB（白蛋白）為（35.9±3.6）g/L，PTA（凝血酶原活動(dòng)度）為（54.1 ±7.1）%，Child-Pugh評(píng)分為（5.1±0.7）分；對(duì)照組TBIL為（33.5± 10.1）μmol/L，ALT為（54.3±13.7）U/L，ALB為（31.5±2.9）g/L，PTA為（49.3±8.8）%，Child-Pugh評(píng)分為（6.3±1.0）分。具體見表2。

表2 兩組患者治療后肝腎功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者耐藥變異發(fā)生率比較：觀察組未檢測(cè)出YMDD變異或阿德福韋酯相關(guān)變異，對(duì)照組4（14.3%）例患者出現(xiàn)耐藥，兩組患者耐藥變異發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

乙型肝炎患者體內(nèi)乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制可使肝細(xì)胞大面積死亡，肝臟纖維化，最終導(dǎo)致肝衰竭甚至肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命，有研究表示，對(duì)乙型肝炎患者持續(xù)的抑制病毒復(fù)制雖不能逆轉(zhuǎn)已被纖維化的部分肝臟，但能防止病情發(fā)展，改善肝功能指標(biāo)［3］。對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療目標(biāo)應(yīng)為降低和延緩肝功能降低并預(yù)防肝癌的發(fā)生，除了保肝與支持治療外，還應(yīng)積極進(jìn)行抗病毒治療［4］。臨床上抑制乙型肝炎病毒的藥物主要包括干擾素和核苷類似物，干擾素需經(jīng)肝臟代謝，乙型肝炎肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備能力低，干擾素有可能導(dǎo)致肝臟衰竭，因此乙型肝炎肝硬化患者禁止使用干擾素類藥物［5］。核苷類似物效果強(qiáng)，起效快，耐藥性低，且能在基因?qū)用嬉种埔倚透窝撞《緩?fù)制，在乙型肝炎肝硬化抗病毒治療中為首選藥物，阿德福韋酯是腺嘌呤核苷單磷酸類似物，進(jìn)入體內(nèi)后水解為阿德福韋發(fā)揮作用，它可以抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的活性，還能結(jié)合入HBV-DNA中導(dǎo)致其合成受阻，降低體內(nèi)HBV-DNA復(fù)制，且阿德福韋經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌途徑排泄，不增加肝臟代謝壓力［6］。拉米夫定屬于核苷類似物，口服進(jìn)入體內(nèi)后三磷酸化發(fā)揮作用，可有效抑制HBVDNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性，起效迅速，拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用抗病毒，可以有效降低常規(guī)抗病毒治療后產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，且起效快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效顯著［7］。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為25例（83.3%），對(duì)照組為20例（71.4%），聯(lián)合使用兩種藥物的觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組。在肝功能指標(biāo)與耐藥性方面，觀察組也明顯強(qiáng)于對(duì)照組。

綜上所述，拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效好，恢復(fù)肝腎功能強(qiáng)，且能有效防止耐藥株出現(xiàn)，值得在臨床上予以推廣。

［1］ 陳明華，華莉，王曉治.拉米夫定聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（10）: 2390-2391.

［2］ 張玲，潘虹，蔣樺，等.乙肝肝硬化失代償期各證型肝功能特點(diǎn)的研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（10）:1963-1964.

［3］ 楊燁，陳景壽，歐曉娟，等.核苷（酸）類似物治療失代償期乙肝肝硬化的隨訪研究［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31（5）: 573-577.

［4］ 朱錦宏，吳曉蔓.乙肝患者血清HBV cccDNA的臨床意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）:395-397.

［5］ 涂燕云，邱瑾，蔣樺，等.軟肝湯聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（4）: 702-703.

［6］ 姜宏偉，王哲培.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（4）: 902-903.

［7］ 李芳，尹德輝，楊世忠，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎中醫(yī)證型的療效［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（18）: 4511-4512.

Efficacy of 58 Cases with Liver Cirrhosis Adjuvant T herapy with Lamivudine

HE Yan-mei
（Department of Infectious Disease， Bazhong Central Hospital Infectious Diseases Branch Hospital，Bazhong 636000，China）

Objective Evaluate the clinical efficacy of lamivudine treatment of hepatitis B auxiliary liver cirrhosis. Methods From April 2011 to May 2013 cirrhosis patients in our hospital 58 cases were randomly divided into two groups， one group of 30 patients was observed using an auxiliary adefovir lamivudine therapy，the control group 28 cases， using only adefovir dipivoxil treatment， 12 months after the two groups were compared HBV-DNA negative rate，indicators of liver and kidney function as well as the incidence of resistance mutations. Results Observation group HBV-DNA negative rate， indicators of liver function and drug resistance than the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The clinical efficacy of lamivudine good auxiliary liver cirrhosis， and liver and kidney function recovery and strong， and can effectively prevent the emergence of resistant strains， it is worth to be promoted in clinical practice.

Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Liver cirrhosis； Efficacy

R575.2

B

1671-8194（2015）13-0142-02