宮頸上皮內病變環形電切術后人乳頭瘤病毒分型檢測在隨診中的臨床意義

金 芬 閻冰冰 徐秀華 邵小光

（大連市婦女兒童醫療中心，遼寧 大連 116038）

宮頸上皮內病變環形電切術后人乳頭瘤病毒分型檢測在隨診中的臨床意義

金 芬 閻冰冰 徐秀華 邵小光

（大連市婦女兒童醫療中心，遼寧 大連 116038）

目的 探討子宮頸上皮內瘤變（CIN）環形電切術（LEEP）后CIN復發與再次感染人乳頭瘤病毒（HPV）之間的關系。方法 選擇2009年4月至2011年10月在大連市婦幼保健院因子宮頸高級別病變接受LEEP治療，并在術前術后接受HPV分型檢測的259例為研究對象，進行陰道鏡檢查及定位活檢，以病理學結果作為診斷CIN的金標準。結果 入組259例HPV檢出率為98.1%（254/259），LEEP后隨診中檢出HPV 48例。CIN復發者以HPV單一亞型感染為主。結論 CIN患者LEEP后再次檢出與術前相同HPV亞型是CIN復發的高危因素，故隨診中檢查宮頸脫落細胞學的同時定期進行HPV分型檢測具有重要的臨床指導意義。

LEEP；CIN復發；HPV亞型；單一亞型感染

CIN是與宮頸浸潤癌密切相關的一組子宮頸病變，高級別CIN具有癌變潛能，及時診斷并治療高級別病變，是預防子宮頸癌行之有效的措施。故CIN治療后定期隨訪至關重要。本研究探討了HPV分型檢測在LEEP后女性預防宮頸癌的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2009年4月至2011年10月在大連市婦幼保健院因CIN2以上行LEEP治療，并在手術前后接受HPV分型檢測的259例為研究對象。

1.2 研究方法：HPV分型檢測采用HybriMax技術，檢出1種HPV亞型為單一感染，同時檢出2種及2種以上為混合感染。LEEP后4～6個月行第1次復查，包括TCT、HPV和陰道鏡檢查，之后每6～12個月復查。宮頸活檢均在陰道鏡下行定位多點活檢，病理學診斷CIN1及以上者視為復發。采用SPSS13.0軟件進行統計學分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 入選259例患者中，CIN2：3例，CIN3：249例，CIS：5例，子宮頸癌Ia1期2例。平均年齡36歲，平均隨訪時間為28（4～59）個月。LEEP切緣凈237例（91.5%），切緣受累22例（8.5%）。術前HPV陽性254例，感染率為98.1%，檢出11種HPV亞型，以16型為主，占42.5%；術后再次檢出HPV 48例。

2.2 LEEP術前術后HPV感染狀況與CIN復發的關系：259例中LEEP術前HPV陽性254例，復發CIN17例（6.7%），HPV陰性5例，無CIN復發病例（0）。LEEP術后HPV陰性206例，復發CIN 4例（1.9%），HPV陽性48例，復發CIN 13例（27.1%），兩組間差異具有統計學意義（P=0.00）。

2.3 LEEP切緣狀況與HPV再次檢出及CIN復發的關系：LEEP切緣受累22例中檢出HPV陽性12例（54.5%），切緣凈237例，術后HPV陽性 36例（15.2%），兩組間差異有統計學意義（P＜0.01）。切緣受累22例中復發9例（40.9%），切緣凈237例中復發CIN 8例（3.3%），兩組間差異具有統計學意義（P=0.00）。見表1。

LEEP切緣凈、術后HPV陽性組中，CIN復發6例，其中5例與術前HPV亞型相同（83.3%，5/6），無CIN復發30例，1例與術前HPV亞型相同（3.3%，1/30）。切緣受累、術后HPV陽性12例中CIN復發7例，6例與術前HPV亞型相同，無CIN復發 5例，HPV亞型均與術前不相同。

2.4 HPV亞型和檢出時間與CIN復發的關系：術后HPV陽性48例中CIN復發13例，無復發35例。復發的13例中11例（84.6%）HPV亞型與術前相同，無復發35例中1例（2.9%）與術前相同，兩組間差異具有統計學意義（P=0.00）。CIN復發組HPV單一亞型感染占92.3%（12/13），混合感染占7.7%（1/13）；無復發組單一亞型感染占54.3%（19/35），混合感染占45.7%（16/35），兩組間差異具有統計學意義（χ2=5.99，P=0.014）。CIN復發組檢出HPV時間平均為7.3個月，無復發組檢出HPV平均時間為23.5個月。見表2。

3 討 論

本研究LEEP術前HPV感染率為98.1%（254/259），其中以16型感染為主，占42.5%，與文獻報道相符［1］。LEEP后隨診中再次檢出HPV陽性48例，檢出時間最短4個月，最長48個月，1年內HPV轉陰率為94.1%（239/254），較Bollen［2］等報道偏高，考慮與手術方式及術后用藥等有關。

Debarge［1］等報道，CIN錐切術后復發率為0.4%～69%，切緣受累病例復發率7%～85%，切緣凈病例復發率5%～35%。本研究中LEEP后CIN復發率6.6%（17/259），切緣凈組復發率為3.3%（8/237），低于文獻報道，切緣受累組復發率40.9%（9/22），與文獻報道相符。可以看出，切緣受累雖然是CIN術后復發的高危因素，但并不是必然因素。

表1 LEEP切緣狀況與HPV再感染及CIN復發相關性

表2 LEEP后HPV陽性48例的CIN復發與HPV感染相關性

本研究中，LEEP后無論切緣凈和切緣受累，術后檢出HPV亞型與術前相同者CIN的復發率明顯高于HPV亞型與術前不同者。Debarge［1］等報道，病變是否有殘留或復發，主要與HPV 持續感染有關。Nobbenhuis［3］等也指出，術后檢出HPV亞型與術前相同時，CIN復發率高，但沒有提及與切緣狀況的相關性。

Nobbenhuis［3］等報道，錐切術后6個月隨診HPV比細胞學檢查更有意義。本研究中，CIN復發的17例中，13例HPV陽性，其中10例于6個月內檢出HPV。復發組檢出HPV平均時間為7.3個月，明顯短于無復發組（23.5個月）。說明，術后再次檢出HPV的時間短是CIN復發的高危因素。

目前，尚無LEEP后HPV單一感染和混合感染與CIN復發率相關性的報道。本研究中顯示，CIN復發組以HPV單一感染為主，占92.3%（12/13），無復發組單一感染只占54.3%（19/35），兩組間差異顯著。這一點是本研究與其他文獻不同之處。

［1］ Debarge VH，Collinet P.Value of human papillomavirus testing after conization by loop electrosurgical excision for high-grade cervical intraepithelial lesions［J］.Gynecol Oncol，2003，90（3）:587-592.

［2］ Bollen LJ，Tjong-a-Hung SP.Clearance of cervical human papillomavirus infection by treatment for cervical dysplasia［J］. Sex Transm Dis，1997，24（12）: 456-460.

［3］ Nobbenhuis MAE，Meijer CJLM.Addition of high-risk HPV testing improves the current guidelines on follow-up after treatment for cervical intraepithelial neoplasia［J］.Br J cancer，2001，84（6）: 796-801.

Clinical Significance of the HPV Detection and T yping in the Follow-up After the LEEP of CIN

JIN Fen， YAN Bing-bing， XU Xiu-hua， SHAO Xiao-guang
（Dalian Women and Children’s Medical Center， Dalian 116038， China）

Objective To explore the the relationship between the cervical intraepithelial neoplasia（CIN）loop electrosurgical excision procedure（LEEP）after CIN relapse and re infection of human papillomavirus（HPV）. Method 259 cases of patients with factor of high grade cervical lesions and were treated by LEEP， and before and after operation were accepted the HPV genotyping， and were given colposcopy and biopsy under colposcopy. The pathology results were regarded as the gold standard for the diagnosis of CIN. Results The detection rate of HPV of the group of 259 cases was 98.1% （254/259）， and there were 48 cases of HPV positive were detected after follow-up of LEEP， the recurrence rate of CIN of Single subtype HPV infection after operation was significantly higher than that of the HPV mixed infections. Conclusion Single infection with the same HPV subtypes between pre- and post-LEEP surgery in CIN patients is a high risk factor for CIN recurrence. Therefore cervical cytology in combination with periodic HPV subtype testing can be of great clinical significance.

LEEP； CIN recurrence； HPV subtype； Single subtype infection

R737.33

B

1671-8194（2015）13-0034-02