牛痘疫苗致炎兔皮提取物對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效評(píng)價(jià)

武曉玲，于紅霞，王淑珍，孔婧，孫麗燕，番紅霞

（中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)第二五一醫(yī)院，北京075000）

牛痘疫苗致炎兔皮提取物對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效評(píng)價(jià)

武曉玲，于紅霞，王淑珍，孔婧，孫麗燕，番紅霞

（中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)第二五一醫(yī)院，北京075000）

目的觀察加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效及安全性。方法將89例DPN患者隨機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組44例，兩組患者均采用糖尿病基礎(chǔ)治療，觀察組患者加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液，對(duì)照組患者加用甲鈷胺注射液和丹紅注射液。結(jié)果治療后，兩組多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）評(píng)分均較治療前顯著下降，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）均較治療前顯著增加（P＜0.05），且觀察組改善幅度更顯著（P＜0.05）；觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的81.82%（P＜0.05）；兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液可有效緩解2型糖尿病DPN的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，安全性高，值得臨床推廣。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

60%～90%的糖尿病患者在發(fā)病10年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)病變，感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)均可受累，最早侵犯的感覺神經(jīng)突出特點(diǎn)是肢體疼痛麻木［1］。因此，早期治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）可減少患者的致殘率，改善生活質(zhì)量，但目前缺乏特異的治療方法。筆者觀察了加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療2型糖尿病DPN的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇醫(yī)院2008年7月至2014年7月收治的DPN患者89例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病指南（2010版）》中2型糖尿病DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；意識(shí)清楚，能進(jìn)行有效溝通；入組前3個(gè)月內(nèi)，血糖水平控制理想；對(duì)研究藥物能耐受；同意進(jìn)入本研究，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾?。X梗死、腦出血、椎間盤病變、慢性酒精中毒、甲狀腺功能減低等）導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變；妊娠或哺乳期婦女；不遵醫(yī)囑，不能有效控制血糖；合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病壞疽等；嚴(yán)重心肝腎功能不全?；颊呷虢M前均告知試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容及注意事項(xiàng)并簽署知情同意書，試驗(yàn)內(nèi)容上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并獲批準(zhǔn)。將89例患者隨機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組44例。觀察組中，男25例；女20例；年齡48～75歲，平均（59.97±6.21）歲；糖尿病病程4～26年，平均（12.97±4.04）年；DPN病程1～9年，平均（4.36±1.02）年。對(duì)照組中，男23例，女21例；年齡46～75歲，平均（59.71±6.16）歲；糖尿病病程4～25年，平均（12.60±4.00）年；DPN病程1～10年，平均（4.49±1.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均予糖尿病基礎(chǔ)治療，保持血糖達(dá)標(biāo)對(duì)照組患者加用丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格為每支20mL）40mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每日1次，2周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程；甲鈷胺注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058993，規(guī)格為每支1mL：0.5mg）0.5mg，肌肉注射，每日1次，3周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。觀察組患者加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再適，威世藥業(yè)＜如皋＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040022，規(guī)格為每支3mL∶3.6 U）肌肉注射，每次1支，每日1～2次，3周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）進(jìn)行評(píng)分［3］，包括癥狀評(píng)分（0～6分）、反射評(píng)分（0～8分）和感覺評(píng)分（0～5分）。肌電圖：測(cè)定兩側(cè)肢體的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV），取兩側(cè)測(cè)量結(jié)果的平均值。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為臨床自覺癥狀消失，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加超過5 m/s或恢復(fù)正常，TCSS評(píng)分下降不低于5分；有效為臨床癥狀明顯減輕，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加少于5m/s，TCSS評(píng)分下降不低于3分；無效為臨床癥狀未明顯減輕，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化，TCSS評(píng)分下降少于3分?？傆行?顯效+有效。觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3　討論

2010年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界糖尿病患者2.85億，而中國(guó)有9 200萬，居世界第一［4］。DPN是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，也是糖尿病足潰瘍、壞疽及截肢的主要危險(xiǎn)因素［5］。DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳因素、缺血及缺氧性因素、氧化應(yīng)激、多元醇通路過度活躍、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）-AGE受體-核因子、蛋白激酶C（PKC）的激活、必需脂肪酸代謝異常、神經(jīng)生成營(yíng)養(yǎng)因子減少等因素有關(guān)［6-7］，并且上述不同因素之間存在著重要的相互作用與協(xié)同作用。目前，DPN缺乏特效治療方法，一般采取在嚴(yán)格控制血糖基礎(chǔ)上，降低血液黏稠度、改善微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合性治療。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2　兩組患者TCSS評(píng)分比較（±s，分）

表2　兩組患者TCSS評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。下表同。

評(píng)分對(duì)照組（n=44）觀察組（n=45）癥狀評(píng)分反射評(píng)分感覺評(píng)分治療前4.12±0.29 2.54±0.25 3.66±0.31治療后2.57±0.46△2.18±0.24△1.54±0.22△治療前4.15±0.25 2.51±0.31 3.63±0.30治療后1.46±0.35△*1.84±0.29△*0.88±0.12△*

表3　兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

表3　兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

MNCV SNCV組別時(shí)間對(duì)照組（n=44）觀察組（n=45）治療前治療后治療前治療后正中神經(jīng)42.99±4.92 50.30±4.22△42.18±5.15 56.65±3.98△*腓總神經(jīng)39.11±3.87 42.38±3.54△41.39±4.85 46.05±3.28△*正中神經(jīng)37.62±4.73 44.79±4.39△36.27±4.73 50.56±3.69△*腓總神經(jīng)33.01±4.74 37.84±4.18△32.63±4.36 44.98±3.51△*

甲鈷胺注射液是傳統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，是內(nèi)源性輔酶B12，能參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且可促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成。但隨著臨床的廣泛應(yīng)用，部分患者療效并不理想［8］。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的主要成分是一種小分子非蛋白物質(zhì)結(jié)合體，含磷的結(jié)構(gòu)是其主要有效成分，具有神經(jīng)修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)神經(jīng)損傷或其他疾病所致的慢性疼痛、感覺異常、麻木等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有顯著療效；此外，還有維持神經(jīng)元存活、促進(jìn)神經(jīng)軸突再生、驅(qū)使神經(jīng)軸突形成功能性連接、促髓鞘形成等作用，從而保護(hù)感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)［9-10］。

本研究結(jié)果顯示，在糖尿病基礎(chǔ)治療上，加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療DPN，觀察組患者TCSS評(píng)分，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV改善幅度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液對(duì)修復(fù)受損神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)較甲鈷胺作用明顯。兩組患者治療過程不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，可見其安全性良好。

綜上所述，加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療DPN的臨床療效確切，安全性高，值得臨床推廣。

［1］楊冰.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（21）：72-74.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：41-42.

［3］胡仁明，樊東升.糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見稿）［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2009，17（8）：638-640.

［4］Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.Prevalence of diabetes amongmen and women in China［J］.New Engl JMed，2010，362（12）：1 090-1101.

［5］楊祖蓉.阿魏酸鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2012，33（2）：257-258.

［6］王彩娟.丹參粉注射液聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病周圍神經(jīng)病變75例臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（23）：2 577-2 679.

［7］陳茜，馬麗，李凱利.甲鈷胺穴位注射合補(bǔ)氣活血通痹湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（4）：309-312.

［8］李艷志，任利群，孫子林.甲鈷胺對(duì)2型糖尿病腎病病人高同型半胱氨酸血癥的影響［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（5）：331-334.

［9］梅敦成，黃恒，高宇，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液聯(lián)合醫(yī)用臭氧治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛24例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（14）：3 036-3 037.

［10］田宏.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療神經(jīng)根型頸椎病60例臨床療效觀察［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（5）：317，319.

Effect of Vaccinia Vaccine Caused Inflammatory Rabbit Skin Extracts on Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

Wu Xiaoling，Yu Hongxia，Wang Shuzhen，Kong Jing，Sun Liyan，F(xiàn)an Hongxia
（251 Hospital of Beijing Military Area Command，Beijing，China 075000）

Objective To investigate the safety and clinical efficacy of vaccinia vaccine caused inflammatory rabbit skin extract injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）of type 2 diabetes mellitus（T2DM）.M ethods A total of 89 DPN patients were random ly divided into the observation group（45 cases）and the control group（44 cases）.The two groups were treated with the basic diabetic therapy.The observation group additionally used the extract injection from the rabbit skin inflamed by vaccinia vaccine，while the control group additionally used Mecobalamin Injection and Danhong Injection.Results The TCSS scores after treatment in the two groups were significantly decreased compared with before treatment，MNCV and SNCV of median nerve and common peroneal nerve were significantly increased，the differences were statistically significant（P＜0.05），and the improvement extent in the observation group was more significantly（P＜0.05）；the total effective rate in the observation group was 95.56%，which was significantly higher than 81.82%in the control group（P＜0.05）；no serious adverse reactions were found during treatment in the two groups.Conclusion Additional use of vaccinia vaccine caused inflammatory rabbit skin extract injection can effectively relieve the clinical symptoms of DPN and elevate the nerve conductive velocity with high safety in the patients with type 2 DPN，which is worthy of clinical promotion.

diabetic peripheral neuropathy；extract from rabbit skin inflamed by vaccinia vaccine injection；nerve conduction velocity

R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）16-0076-03

武曉玲（1970-），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槿毖阅X血管病、腦炎、周圍神經(jīng)病變，（電子信箱）wuxiaoling_0007@163.com。

2015-01-30）