丙泊酚與丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳短時(shí)間持續(xù)輸注對(duì)肝臟能量代謝的影響

蘇君，劉艷，陳燕，丁錦屏，宗銀東

（1.華北石油總醫(yī)院，河北任丘062552；2.華北石油二部醫(yī)院，河北任丘062552）

丙泊酚與丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳短時(shí)間持續(xù)輸注對(duì)肝臟能量代謝的影響

蘇君1，劉艷1，陳燕2，丁錦屏1，宗銀東1

（1.華北石油總醫(yī)院，河北任丘062552；2.華北石油二部醫(yī)院，河北任丘062552）

目的分析丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液短時(shí)間持續(xù)輸注不同劑量對(duì)肝臟能量代謝的影響。方法選取醫(yī)院擇期手術(shù)患者200例，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，各50例。A1組給予丙泊酚注射液4mg/（kg·h）維持麻醉，A2組給予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）維持麻醉，B1組給予丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液4mg/（kg·h）維持麻醉，B2組給予丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液6mg/（kg·h）維持麻醉。結(jié)果4組患者麻醉前后的平均動(dòng)脈壓、心率、血氧飽和度、呼氣末二氧化碳分壓的變化差異不明顯（P＞0.05）；4組患者T1及T2時(shí)間點(diǎn)中的β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較，差異不明顯（P＞0.05）。結(jié)論丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液及丙泊酚注射液短時(shí)間持續(xù)輸注的不同應(yīng)用劑量對(duì)其肝臟能量代謝無(wú)影響。

丙泊酚；丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳；持續(xù)輸注；肝臟能量代謝

丙泊酚是高親脂性麻醉藥物，具有起效快、消除迅速、誘導(dǎo)平穩(wěn)的特點(diǎn)［1］，麻醉后少見嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，在臨床重癥患者的監(jiān)護(hù)鎮(zhèn)靜和全身麻醉誘導(dǎo)、維持中應(yīng)用廣泛。丙泊酚對(duì)肝線粒體氧化磷酸化有影響作用，有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，丙泊酚在對(duì)線粒體脂肪酸β-氧化產(chǎn)生干擾作用的同時(shí)會(huì)影響細(xì)胞能量代謝［2］。長(zhǎng)期或大劑量使用長(zhǎng)鏈脂肪乳會(huì)導(dǎo)致肝臟、免疫系統(tǒng)損害和高脂血癥，而中/長(zhǎng)鏈脂肪乳能更加快速地提供能量，肝臟耐受效果良好［3］。本研究中針對(duì)丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳與丙泊酚注射液短時(shí)間不同劑量持續(xù)輸注對(duì)肝臟能量代謝產(chǎn)生的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院擇期手術(shù)患者200例，研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為4組，各50例。A1組中，男26例，女24例；年齡21～54歲，平均（40.25±1.20）歲；體重指數(shù)（BMI）為（21.43±2.25）kg/m3。A2組中，男27例，女23例；年齡22～55歲，平均（41.20±2.15）歲；BMI為（21.30±1.75）kg/m3。B1組中，男26例，女24例；年齡21～58歲，平均（42.35±2.10）歲；BMI為（22.55±3.05）kg/m3。B2組中，男27例，女23例；年齡23～58歲，平均（41.15±2.13）歲；BMI（20.45±21.25）kg/m3。4組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

進(jìn)入手術(shù)室后，監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度（SaO2）、心電圖、呼吸頻率（R）、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）等指標(biāo)［4］。給予咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037，規(guī)格為每支2mL∶10mg）0.1mg/kg，芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030200，規(guī)格為每支5mg）3μg/kg，維庫(kù)溴銨（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084548，規(guī)格為每支4 mg）0.1mg/kg，依托咪酯（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格為每支10mL∶20mg）0.3mg/kg，靜脈注射后，行氣管內(nèi)插管，潮氣量每分鐘10～12次，呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）為35～45 mmHg，VT為8～12 mL/kg。給予七氟醚吸入后，A1組患者用丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040300，規(guī)格為每支50mL∶500mg）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格為每支1 mg）4μg/（kg·h）維持麻醉；A2組給予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉；B1組給予丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110059，規(guī)格為每支20mL∶0.2 g）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉；B2組給予丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉。必要時(shí)給予血管活性藥物維持循環(huán)穩(wěn)定。手術(shù)開始前，追加芬太尼2μg/kg，并根據(jù)需求間斷性追加維庫(kù)溴銨。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)

監(jiān)測(cè)麻醉前后患者的MAP、HR、SaO2及PETCO2變化，監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)主要有麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管后（T1）、維持麻醉2 h后（T2）、術(shù)后（T3）。在T1和T2階段抽取患者靜脈血行β-羥丁酸含量、乙酰乙酸含量檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1　4組患者不同時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化比較（±s，n=50）

表1　4組患者不同時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化比較（±s，n=50）

項(xiàng)目HR（次/分）T0T1T2T3MAP（mmHg）SaO2（%）PETCO2（mmHg）組別A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 74.35±8.01 78.75±14.88 76.78±7.65 83.65±13.02 82.44±10.58 96.18±13.85 100.58±8.10 97.48±1.68 97.48±1.68 97.68±075 96.87±1.35 97.38±1.08 34.85±0.68 35.37±1.02 34.67±0.67 35.56±3.87 82.88±18.18 75.45±12.45 75.68±8.05 77.78±11.68 76.88±11.35 81.10±78.75 82.25±11.08 99.37±0.72 99.37±0.75 99.58±0.45 100.05±0.05 99.45±0.68 34.68±3.25 35.08±5.68 34.88±4.65 35.18±4.68 64.58±5.70 68.67±12.08 74.78±13.75 77.45±9.85 69.45±6.35 78.78±11.08 76.11±5.78 00.45±1.28 99.48±1.28 99.97±0.28 100.01±0.02 99.65±0.45 32.87±2.85 33.68±3.37 32.89±4.76 33.35±2.46 72.75±5.78 74.35±11.68 76.75±7.25 77.05±7.75 82.18±7.15 84.18±10.55 86.18±12.08 99.08±1.45 99.08±1.47 99.57±0.58 99.80±0.57 99.35±0.77 32.89±3.28 34.68±3.19 33.57±2.97 34.67±1.87

表2　4組患者T1和T2時(shí)間點(diǎn)β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較（±s，n=50）

表2　4組患者T1和T2時(shí)間點(diǎn)β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較（±s，n=50）

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3　討論

肝臟主要負(fù)責(zé)能量代謝，維持機(jī)體代謝合成和分解之間的平衡，解毒、尿素合成、糖原異生、白蛋白的生產(chǎn)和血糖的調(diào)節(jié)等［5］。肝臟線粒體中的氧化磷酸化主要是經(jīng)過(guò)呼吸鏈遞氫體系逐漸完成，并通過(guò)NAD+與NADH之間的比值反映出來(lái)，肝臟組織中的血酮體比率與NAD+/NADH之間為平衡狀態(tài)關(guān)系［6］。

血酮體比率是反映肝臟能量代謝的一項(xiàng)敏感和簡(jiǎn)便的指標(biāo)，若大于0.7，則顯示肝線粒體的功能處于正常水平，機(jī)體能量主要源自于葡萄糖氧化，能源充足，機(jī)體各項(xiàng)代謝均正常進(jìn)行；但在0.4～0.7時(shí)，表示線粒體功能受到阻礙，不能進(jìn)行葡萄糖的正常氧化和為機(jī)體提供能量，導(dǎo)致機(jī)體能源不足，轉(zhuǎn)向脂肪酸β-氧化分解索取能量，致使肝臟和機(jī)體代謝功能嚴(yán)重受損［7］。當(dāng)血酮體比率低于0.4時(shí)，將嚴(yán)重?fù)p傷線粒體功能，停止三羧酸的循環(huán)和氧化磷酸化過(guò)程，此時(shí)葡萄糖、脂肪酸均不能為機(jī)體提供能量，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生能源危機(jī)，最終出現(xiàn)肝臟和其他器官的功能衰竭［8］。

丙泊酚是臨床常用的靜脈麻醉藥物，但臨床實(shí)踐證實(shí)，大劑量或長(zhǎng)時(shí)間給予丙泊酚輸注會(huì)引起一系列以代謝性酸中毒為特征的疾病癥狀，而其主要發(fā)生機(jī)制集中于線粒體呼吸鏈功能抑制的環(huán)節(jié)上［9］。有研究證實(shí)，長(zhǎng)時(shí)間輸注丙泊酚會(huì)產(chǎn)生肝線粒體脂肪酸β-氧化的抑制，從而對(duì)線粒體氧化磷酸化產(chǎn)生影響，阻礙細(xì)胞能量代謝。

臨床麻醉中，給予七氟醚吸入后，其中5%發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，六氟異丙醇、無(wú)機(jī)氟離子為主要降解產(chǎn)物，不具有肝臟毒性，推測(cè)其不影響肝臟的能量代謝，故本研究中采用七氟醚進(jìn)行麻醉深度調(diào)節(jié)［10］。在醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備不斷發(fā)展的同時(shí)，手術(shù)時(shí)間呈逐漸縮短趨勢(shì)，2 h左右的手術(shù)十分常見。本研究中針對(duì)外科手術(shù)患者行2 h內(nèi)丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液及丙泊酚注射液持續(xù)輸注的不同劑量進(jìn)行比較，結(jié)果4組患者的麻醉效果相當(dāng)，同時(shí)患者麻醉后T1和T2時(shí)間點(diǎn)的β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率差異不明顯（P＞0.05）。

綜上所述，丙泊酚及丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液短時(shí)間持續(xù)輸注的不同應(yīng)用劑量對(duì)麻醉效果和肝臟能量代謝無(wú)影響。

［1］范景華.丙泊酚單用及聯(lián)合芬太尼在無(wú)痛人流中麻醉效果的對(duì)比［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（1）：51-52.

［2］董桂祥.噴他佐辛復(fù)合靶控丙泊酚用于老年人無(wú)痛胃鏡檢查術(shù)90例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（13）：86-88.

［3］周汾，李肇端，張圓，等.丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳對(duì)梗阻性黃疸患者手術(shù)時(shí)肝功能影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2011，17（3）：258-260.

［4］安麗，高鴻，歐煒，等.不同劑量丙泊酚和丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳對(duì)血酮體比率的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2014，20（6）：540-542.

［5］馬志佳，成國(guó)榮.丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳對(duì)門靜脈斷流術(shù)患者肝功能及應(yīng)激程度的影響［J］.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，15（2）：126-128.

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［8］安麗，高鴻，歐煒，等.丙泊酚長(zhǎng)鏈脂肪乳和中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液對(duì)肝臟能量代謝的影響［J］.貴州醫(yī)藥，2014，38（5）：394-396.

［9］丁毅，金雨虹，葉龍強(qiáng)，等.丙泊酚中長(zhǎng)鏈和長(zhǎng)鏈脂肪乳劑在ICU急性肺損傷患者鎮(zhèn)靜治療的比較［J］.中國(guó)醫(yī)刊，2013，48（6）：61-62.

［10］張代玲.不同賦形劑的丙泊酚對(duì)患者肝移植術(shù)中血脂及肝功能的影響［D］.徐州：徐州醫(yī)學(xué)院，2011.

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）16-0074-03

蘇君（1969-），男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槁樽硭幬飳?duì)器官代謝功能的影響，（電子信箱）sujun000@126.com。

2014-11-13）