建立高尿酸血癥動物模型實驗研究

施琬，黃惠珠，李鐘，胡旭光，韓彬

廣東藥學院中藥學院，廣東 廣州 510006

建立高尿酸血癥動物模型實驗研究

施琬，黃惠珠，李鐘，胡旭光，韓彬

廣東藥學院中藥學院，廣東 廣州 510006

目的：探討構建科學、合理、穩定的高尿酸血癥動物模型，為治療高尿酸血癥藥物藥效及機制研究奠定基礎。方法：采用次黃嘌呤、氧嗪酸鉀和乙胺丁醇三者聯合應用造模。模型Ⅰ組采用次黃嘌呤（25 g/kg）飼料喂養，乙胺丁醇（250mg/kg）灌胃并同時皮下注射氧嗪酸鉀（200mg/kg）；模型Ⅱ組灌胃給予腺嘌呤（100mg/kg）和乙胺丁醇（250mg/kg）。連續檢測大鼠血清中血尿酸水平，并進行腎臟組織病理學觀察，綜合評價其對腎臟的影響。結果：模型Ⅰ、Ⅱ組大鼠連續給藥10天后，其血尿酸水平均明顯升高，與空白對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。模型Ⅰ組在造模的第3、7天的給藥后3h血清尿酸值已明顯升高，12～24 h與空白對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。造模后模型Ⅰ、Ⅱ組的尿素氮與空白對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。2組模型動物血清肌酐和谷丙轉氨酶與空白對照組比較無差異。模型Ⅰ組腎小管-間質病理損害程度積分均低于模型Ⅱ組（P＜0.05）。結論：兩種造模方法均能有效造模，模型Ⅰ組更適合于高尿酸血癥治療藥物藥效篩選及作用機制的研究。

高尿酸血癥；次黃嘌呤；氧嗪酸鉀；乙胺丁醇；動物模型；大鼠

痛風是由于長期嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的常見代謝性疾病，臨床上首先表現為高尿酸血癥，其診斷標準定義為血尿酸水平男性＞420μm ol/L，女性＞357μm ol/L，其主要臨床表現為反復發作的急性痛風性關節炎、慢性痛風性關節炎、痛風石、痛風性腎病，嚴重者出現關節畸形及功能障礙，有些患者還可伴發高脂血癥、糖尿病、高血壓病及心腦血管病［1～2］。……