犬乳腺腫瘤的診斷與治療綜述

馮會利 賀麗欣 Talha Umar 銀嶺

關(guān)鍵詞：犬乳腺腫瘤；發(fā)生機(jī)制；診斷與治療；預(yù)后評估

一、引言

犬乳腺腫瘤是母犬常見的腫瘤之一，占母犬生殖系統(tǒng)常 見疾病的 83%。犬乳腺腫瘤根據(jù)其組織學(xué)類型和生物學(xué)行 為，可分為良性和惡性兩種。良性腫瘤通常局限于乳腺組 織，不易轉(zhuǎn)移，預(yù)后較好；惡性腫瘤則具有侵襲性和轉(zhuǎn)移 性，預(yù)后較差。犬乳腺腫瘤的臨床表現(xiàn)以無痛性乳房腫塊為 主要特征，有時(shí)也可能伴有皮膚潰爛、乳房紅腫等癥狀[1] 。

二、犬乳腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制和影響因素

（一）犬乳腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制

犬乳腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制是指導(dǎo)其診斷和治療的理論基 礎(chǔ)，也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。犬乳腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制較 復(fù)雜，目前尚不完全清楚，且不同類型的腫瘤具有不同的生 物學(xué)特征和預(yù)后，但一般認(rèn)為犬乳腺腫瘤是多種因素共同作 用的結(jié)果。目前主要有以下幾種假說：一是細(xì)胞增殖和分化 假說。這一假說認(rèn)為，乳腺細(xì)胞在不同的生理狀態(tài)下，如發(fā) 情期、妊娠期和哺乳期等，會受到不同激素的調(diào)節(jié)，從而發(fā) 生增殖和分化。如果這一過程受到干擾或失衡，可能導(dǎo)致細(xì) 胞的增殖和分化異常，從而形成腫瘤。二是細(xì)胞凋亡假說。 細(xì)胞凋亡是一種正常的細(xì)胞死亡過程，可以清除多余或損傷 的細(xì)胞，維持組織的穩(wěn)態(tài)。如果細(xì)胞凋亡受到抑制或失控， 可能導(dǎo)致細(xì)胞的積累和變異，從而形成腫瘤。三是基因突變 假說。基因突變是指細(xì)胞內(nèi)某些基因發(fā)生改變，導(dǎo)致其功能 或表達(dá)發(fā)生異常。這些基因可能是控制細(xì)胞增殖、分化、凋 亡和修復(fù)等過程的關(guān)鍵基因，如癌基因和抑癌基因等。如果 這些基因發(fā)生突變，可能導(dǎo)致細(xì)胞生長的失控和轉(zhuǎn)化，從而 形成腫瘤[2] 。

（二）犬乳腺腫瘤的影響因素

犬乳腺腫瘤的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中年齡、內(nèi)分 泌、遺傳和品種是最重要的影響因素。

1、年齡。年齡是犬乳腺腫瘤發(fā)生的最重要影響因素之一。一般來說，隨著年齡的上升，乳腺腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也越高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，多數(shù)犬乳腺腫瘤發(fā)生在5歲以上的母犬，其中以 8-10 歲為高峰期。這可能與年齡相關(guān)的激素水平變化、免疫功能下降和基因累積突變等有關(guān)。

2、內(nèi)分泌。內(nèi)分泌主要指雌激素和孕激素等性激素，它們可以通過受體與乳腺細(xì)胞結(jié)合，調(diào)節(jié)其增殖和分化。如果雌激素和孕激素水平過高或失衡，可能刺激乳腺細(xì)胞的異常增殖和分化，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，未絕育的母犬比已絕育的母犬更易患乳腺腫瘤，而且在第三個(gè)發(fā)情期之前，未絕育的母犬比之后未絕育的母犬更易患乳腺腫瘤[3]。

3、遺傳。遺傳是犬乳腺腫瘤發(fā)生的一個(gè)重要影響因素。遺傳主要指某些基因的突變或異常表達(dá)，可能影響細(xì)胞的凋亡、增殖和分化等過程，從而促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)生。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些與犬乳腺腫瘤相關(guān)的基因，如 p53、BRCA1、BRCA2、HER2、EGFR等。

4、品種。品種主要指不同品種的母犬對乳腺腫瘤的易感性不同。這可能與品種間的遺傳差異、內(nèi)分泌水平和環(huán)境因素等有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，博美、貴賓、西施、雪納瑞等小型品種較易患乳腺腫瘤，而拉布拉多、金毛等大型品種不易患乳腺腫瘤。

三、犬乳腺腫瘤的臨床表現(xiàn)和診斷方法

（一）犬乳腺腫瘤的臨床表現(xiàn)

犬乳腺腫瘤的臨床表現(xiàn)是指腫瘤在體表或體內(nèi)所呈現(xiàn)出的各種癥狀和體征，是診斷和治療的依據(jù)之一。犬乳腺腫瘤的主要臨床表現(xiàn)有以下幾種。

1、無痛性乳房腫塊。多數(shù)腫塊位于第四和第五對乳腺，單側(cè)或雙側(cè)均可發(fā)生。腫塊的大小、形狀、質(zhì)地和活動度各異，一般良性腫瘤較小、圓形、柔軟、活動度好，惡性腫瘤較大、不規(guī)則、硬實(shí)、活動度差。

2、皮膚潰爛。這是犬乳腺腫瘤較常見的臨床表現(xiàn)，多見于惡性腫瘤，尤其是浸潤性導(dǎo)管癌。皮膚潰爛表現(xiàn)為腫塊表面出現(xiàn)紅色或黑色的結(jié)痂或滲液，有時(shí)伴有出血或感染。

3、乳房紅腫。多見于急性發(fā)展的惡性腫瘤，如間變性導(dǎo)管癌。乳房紅腫表現(xiàn)為乳房局部皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、水腫，有時(shí)伴有全身發(fā)熱或淋巴結(jié)腫大。

4、分泌物。這是犬乳腺腫瘤較少見的臨床表現(xiàn)，多見于某些特殊類型的惡性腫瘤，如黏液癌或分泌型導(dǎo)管癌。分泌物表現(xiàn)為乳頭或潰瘍處有黏液或血性液體流出，有時(shí)伴有異味或感染[4]。

（二）犬乳腺腫瘤的診斷方法

犬乳腺腫瘤的診斷方法主要包括以下幾種。

1、觸診。這是最簡單和最常用的診斷方法，通過手指觸摸和按壓乳房區(qū)域，可以發(fā)現(xiàn)是否存在異常的腫塊，并判斷其大小、形狀、質(zhì)地和活動度等特征。觸診可以作為初步篩查和定位的方法，但不能鑒別腫塊的性質(zhì)和類型。

2、細(xì)胞學(xué)檢查。這是一種微創(chuàng)和快速的診斷方法，通過細(xì)針穿刺或刮片法取得腫塊組織的細(xì)胞樣本，并在顯微鏡下進(jìn)行觀察和分析，可以判斷細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、數(shù)量和排列等特征。細(xì)胞學(xué)檢查可以作為鑒別良性和惡性腫瘤的方法，但不能確定具體的組織學(xué)類型。

3、超聲檢查。這是一種無創(chuàng)和方便的診斷方法，通過超聲波在不同組織間的反射和傳播，可以顯示出腫塊的形態(tài)、大小、邊界和內(nèi)部結(jié)構(gòu)等特征，并與周圍組織進(jìn)行對比。超聲檢查可以作為評估腫塊范圍和深度的方法，但不能確定細(xì)微的組織學(xué)變化。

4、活組織檢查。這是一種準(zhǔn)確的診斷方法，通過手術(shù)切除或活檢針取得足夠量的腫塊組織樣本，并進(jìn)行固定、切片和染色等處理，然后在顯微鏡下進(jìn)行觀察和分析，可以確定組織學(xué)類型和分級等特征。活組織檢查可以作為確診和評估預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)，但需要專業(yè)技術(shù)和設(shè)備。

四、犬乳腺腫瘤的治療方法和預(yù)后評估

（一）犬乳腺腫瘤的治療方法

1、手術(shù)切除。這是最常用和最有效的治療方法，通過手術(shù)刀或電刀等工具，將腫塊及其周圍的正常組織完整切除，并根據(jù)需要進(jìn)行乳房整形或重建。手術(shù)切除可以有效去除腫瘤組織，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。但手術(shù)切除也存在一定的局限性和風(fēng)險(xiǎn)，如手術(shù)創(chuàng)傷、出血、感染、愈合延遲等[5]。

2、藥物治療。這是一種輔助和替代的治療方法，通過口服或注射等途徑，給予抗腫瘤藥物或激素拮抗劑等藥物，以抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。藥物治療可以作為手術(shù)前后的輔助治療，增強(qiáng)手術(shù)效果和預(yù)后，也可以作為不能手術(shù)或拒絕手術(shù)的替代治療，緩解癥狀和延長生存期。但藥物治療也存在一定的局限性和副作用，如藥物耐受性、毒性反應(yīng)、藥物相互作用等。

3、放射治療。這是一種新興和有前景的治療方法，通過放射源或加速器等設(shè)備，將高能量的射線或粒子束集中照射于腫瘤組織，以殺死或損傷腫瘤細(xì)胞。放射治療可以作為手術(shù)后的輔助治療，消滅殘留的腫瘤細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，也可以作為不能手術(shù)的替代治療，控制腫瘤的生長和擴(kuò)散。但放射治療也存在一定的局限性和副作用，如設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜、放射損傷、正常組織損害等[6]。

（二）犬乳腺腫瘤的預(yù)后評估

犬乳腺腫瘤的預(yù)后評估是指根據(jù)多種因素進(jìn)行綜合分 析，判斷腫瘤的惡性程度和生存期等指標(biāo)。預(yù)后評估對于選 擇合適的治療方案和指導(dǎo)臨床具有重要意義。

1、腫塊大小。腫塊大小是預(yù)后評估的最重要因素之一。臨床中，腫塊越大，預(yù)后越差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)腫塊小于3cm時(shí)，中位生存期為3年以上；當(dāng)腫塊大于3cm時(shí)，中位生存期為1年以下。

2、腫塊數(shù)量和位置。通常腫塊越多，預(yù)后越差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)單側(cè)乳房只有一個(gè)腫塊時(shí)，生存期為2.5年以上；當(dāng)單側(cè)乳房有多個(gè)腫塊時(shí)，生存期為 1.5 年以下。一般情況下，腫塊越靠近腹部，預(yù)后越差。

4、組織學(xué)類型。通常良性腫瘤比惡性腫瘤預(yù)后好；惡性腫瘤中又有不同類型的區(qū)別。據(jù)統(tǒng)計(jì)，實(shí)質(zhì)性纖維腺癌、導(dǎo)管癌和黏液癌等類型比間變性導(dǎo)管癌、分泌型導(dǎo)管癌和未分化癌等類型預(yù)后好。

5、轉(zhuǎn)移情況。一般來說，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的關(guān)鍵。據(jù)統(tǒng)計(jì)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者生存期為2年以上；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者生存期為1年以下。

結(jié)論

犬乳腺腫瘤是母犬常見的腫瘤，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，受多 種因素的影響。犬乳腺腫瘤的臨床表現(xiàn)多樣，需要通過多種 診斷方法進(jìn)行鑒別和確診。犬乳腺腫瘤的治療需要根據(jù)不同 情況選擇合適的方案。犬乳腺腫瘤的預(yù)后評估需要綜合考慮 多種因素，以指導(dǎo)治療和預(yù)防。目前對于犬乳腺腫瘤的認(rèn)識 和治療仍然存在一些不足，如發(fā)生機(jī)制不明確、診斷方法不 準(zhǔn)確、治療方法不完善、預(yù)后評估不統(tǒng)一等。因此，未來還 需要加強(qiáng)對于犬乳腺腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究，探索更有效的 預(yù)防和治療策略，提高母犬的生存率和生活質(zhì)量。