獸用中藥、天然藥物制劑處方與成型工藝研究

張秀華

獸用中藥、天然藥物制劑研究是指將原料通過制劑技術制成適宜劑型的過程，應根據臨床用藥需求、處方組成及劑型特點，結合提取、純化等工藝，以達到高效、速效、長效， 劑量小、毒性小、副作用小 和生產、運輸、貯藏、攜帶、使用方便的要求。本指導原則主要闡述中藥、天然藥物劑型選擇的依據、制劑處方設計、制劑成型工藝研究、直接接觸藥品的包裝材料選擇的基本內容，并對以上研究提供技術指導。

1 制劑處方研究

制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎，其目的是保證藥物的穩定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應工業化生產的要求。一般在制劑處方確定之前，應針對不同藥物劑型的特點及其制劑要求，進行制劑處方前研究。

制劑原料的性質對制劑工藝、輔料、設備的選擇有較大的影響，在很大程度上決定了制劑成型的難易。在中藥、天然藥物制劑處方前研究中，應了解制劑原料的性質，并提供文獻或試驗研究資料。例如，用于制備固體制劑的原料，應主要了解其溶解性、吸濕性、流動性、穩定性、可壓性、堆密度等內容；用于制備口服液體制劑的原料，應主要了解其溶解性、酸堿性、穩定性以及嗅、味等內容。以有效成分或有效部位為制劑原料的，應加強其與輔料的相互作用的研究，必要時還應了解其生物學性質。

輔料除具有賦予制劑成型的作用外，還可能改變藥物的理化性質，調控藥物在體內的釋放過程，影響甚至改變藥物的臨床療效、安全性和穩定性等。新輔料的應用，為改進和提高制劑質量，研究和開發新劑型、新制劑提供了基礎。在制劑成型工藝的研究中，應重視輔料的選擇和新輔料的應用。

所用輔料應符合藥用要求。輔料選擇一般應考慮以下原則：滿足制劑成型、穩定的要求，不與藥物發生不良相互作用，避免影響獸藥的檢測。為了減少服用量，提高靶動物順應性，須注意輔料的用量，制劑處方應能在盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。

制劑處方篩選研究，可根據藥物、輔料的性質，結合劑型特點，采用科學、合理的評價指標進行。制劑處方篩選研究應考慮以下因素：臨床用藥的要求、制劑原輔料性質、劑型特點等。通過處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類、型號、規格、用量等。

在制劑處方篩選研究過程中，為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得理想的效果，可在預實驗的基礎上，應用各種數理方法安排試驗。如采用單因素比較法，正交設計、均勻設計或其他適宜的方法。

2 制劑成型工藝研究

制劑成型工藝研究一般應考慮成型工藝路線和制備技術的選擇，應注意實驗室條件與中試和生產的銜接，考慮大生產制劑設備的可行性、適應性。

對單元操作或關鍵工藝應進行考察，以保證質量的穩定。應提供詳細的制劑成型工藝流程與各工序技術條件試驗依據等資料。在制劑過程中，對于含有有毒藥物以及用量小而活性強的藥物，應特別注意其均勻性。

制劑工藝研究評價指標的選擇，是確保制劑成型研究達到預期目的的重要內容。制劑處方設計、輔料篩選、成型技術、制劑設備等的優選應根據不同藥物及其劑型的具體情況，選擇評價指標，以進行制劑性能與穩定性評價。

評價指標應是客觀的、可量化的。量化的評價指標對處方設計、篩選、制劑生產具有重要意義。例如，顆粒的流動性、與輔料混合后的物性變化、物料的可壓性、吸濕性等可作為片劑成型工藝的考察指標的主要內容。對于口服固體制劑，有時還需進行溶出度的考察。

制劑處方篩選、制劑成型均需在一定的制劑技術和設備條件下才能實現。在制劑研究過程中，特定的制劑技術和設備往往可能對成型工藝，以及所使用輔料的種類、用量產生很大影響，應正確選用。固定所用設備及其工藝參數，以減少批間質量差異，以保證獸藥的安全、有效與質量穩定。先進的制劑技術以及相應的制劑設備，是提高制劑水平和產品質量的重要方面，也應予以關注。