防疫禽流感又添利器核酸疫苗即將進入中國

狄慧

3月19日上午，中國農業發展集團旗下乾元浩生物股份有限公司（以下簡稱“乾元浩公司”）與芬蘭FIT 生物公司在芬蘭駐中國大使及中國農業部獸醫局、中國獸藥協會領導的見證下簽署合作協議。據悉，合作開發基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術平臺的動物核酸疫苗，芬蘭FIT生物公司將獨家授權乾元浩公司在中國大陸地區使用其先進的基因載體技術，聯合開展動物核酸疫苗的研發，可覆蓋禽流感、新城疫等疫病。

1 政策背景

2011年國務院出臺《疫苗供應體系建設規劃》[簡稱《規劃》]，《規劃》從疫苗的研發、生產和供應，疫情監測、重點項目及資金扶持等方面進行了全面的設計規劃。《規劃》出臺對于疫苗行業有極大的指導作用，將帶動各類資本進入疫苗領域，并將引發各相關部門和各地方調整和出臺一系列配套政策，對疫苗產業長遠發展極為有利。《規劃》要求：到2015年，初步建成滿足我國經濟社會發展需要的疫苗供應體系，實現常態必保，應急能力大幅提升；到2020年，疫苗供應體系進一步健全完善，具備與發達國家同步應對突發和重大疫情的實力。

2 核酸疫苗的優點

核酸疫苗的優點具體表現在以下幾個方面：①能夠實現快速構建，快速生產，從獲得流行毒株序列到規模化生產僅需兩周時間，而傳統蛋白疫苗一般需要3～6個月；②易于制備且相對安全、成本低廉、穩定性好、貯存方便；③核酸疫苗沒有一般疫苗可能因毒力回復或殘留毒力而引起的致病危險；④核酸疫苗在靶器官持續表達抗原，可誘導細胞免疫和體液免疫；⑤核酸疫苗能夠避免免疫逃逸現象；⑥可制備多聯多價核酸疫苗；⑦核酸疫苗還可以制成標記性疫苗用于臨床診斷監測；⑧核酸疫苗使用方便，可以通過多種途徑接種。

3 核酸疫苗的研究現狀

核酸疫苗目前主要研究方向有三個，分別是DNA疫苗、病毒載體疫苗和RNA疫苗，其中DNA疫苗一直是研究的熱點。近年來，關于DNA疫苗的研究在世界范圍內廣泛展開，所涉及的范圍包括人和動物的各種細菌性、病毒性及寄生蟲的疾病。美國FDA已批準艾滋病、流感、結核和乙肝等10余種DNA疫苗進行臨床試驗，其中有的疫苗已進入臨床II、III 期試驗階段。2005年，美國FDA 批準了馬西尼羅病毒DNA 疫苗和鮭魚傳染性出血性壞死病毒DNA 疫苗上市，已正式通過批準或有條件批準臨床使用的疫苗有鮭魚傳染性出血壞死病毒DNA疫苗和狗黑素瘤DNA疫苗。目前，還有很多人用和獸用DNA疫苗處于實驗室研究階段，在實驗動物體內都獲得了很好的免疫應答。預計將來有希望將DNA 疫苗應用到臨床實踐。目前，我國還沒有人用的DNA 疫苗，主要在實驗動物上進行相關的研究工作。

4 DNA疫苗的缺點及技術難點

隨著研究的逐步深入，盡管DNA 疫苗具備很多優越性，但目前仍存在一些不足：①質粒導入宿主細胞的效率不高，隨之產生的免疫效果也較低；②DNA 疫苗的安全性仍令人擔憂；③目前關于DNA 疫苗法規的制定還處于摸索階段，沒有成型的法規對于疫苗開發機構和法規組織都是一個挑戰；④具有一定的局限性，只限于蛋白免疫原（對非蛋白抗原如細菌多糖類無效）；⑤可能會產生免疫耐受性，外源性DNA插入到宿主基因組可能產生致癌作用，引起機體產生抗DNA 抗體，導致某些自身免疫性疾病的發生；⑥核酸疫苗佐劑的研究相對滯后，這也是核酸疫苗大規模普及及應用的障礙之一。

5 DNA疫苗在獸醫疫苗上的應用

5.1 寄生蟲核酸疫苗

由于寄生蟲的抗原性比較復雜，在家畜寄生蟲病的預防工作中藥物驅蟲一直占主導地位，作為綜合防制措施之一的傳統疫苗保護率不令人滿意。DNA疫苗的應用給寄生蟲病的防制帶來了新的希望。目前，弓形蟲、環形泰勒蟲、羊絳蟲、利什曼原蟲和曼氏血吸蟲等寄生蟲的DNA疫苗均有研究和報道，都為DNA疫苗免疫防治寄生蟲病提供了可能。

5.2 非病毒微生物DNA疫苗

目前，用于防治非病毒微生物引起的疾病主要有結核病、肺炎支原體感染、肺炎球菌感染、幽門螺旋桿菌感染、破傷風桿菌感染、布魯桿菌感染、沙眼衣原體感染、考德里立克次體感染、萊姆病等。但是從目前的試驗結果來看，DNA疫苗的預防療效還存在著種種不足，尚需進一步研究闡明。

5.3 病毒核酸疫苗

病毒核酸疫苗的研究是近十年來核酸疫苗研究中最活躍的課題，并取得了許多可喜的成果。在新城疫病毒、禽流感病毒、口蹄疫病毒、豬圓環病毒和豬藍耳病病毒等均取得了一定的進展，有些核酸疫苗項目已獲得轉基因安全評價，正在進入臨床試驗階段。

6 GTU技術引進的意義

眾所周知，目前生物技術日新月異，疫苗發展也進入了高速發展的快車道，各大疫苗企業都在進行技術儲備。近日，又與芬蘭FIT公司達成合作協議，兩家公司聯合研發基于GTU技術（基于傳輸單元技術）禽流感、新城疫核酸疫苗。而且此次引進的是一個平臺技術，企業又完全自主權，可根據市場需要研發多亞型、多毒株的禽流感、新城疫核酸疫苗。而且在將來還會利用這個平臺研發豬病及其他動物疫病的核酸疫苗。另外，乾元浩公司已與國內科研院校聯合研發豬圓環與藍耳病二聯核酸疫苗，這是目前國內首個通過轉基因評價的豬病核酸疫苗。

此次雙方合作，旨在研發及推廣應用基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術的禽流感或新城疫核酸疫苗。核酸疫苗屬于第三代疫苗技術，是當前全球關注的生物技術熱點，也是中國動物防疫急需突破的技術。目前，國內外在研的核酸疫苗產品大多使用的是商業化的載體，在不使用佐劑的情況下需要較大劑量的DNA才能產生理想的免疫效果。FIT公司擁有的GTU平臺技術，具有國際專利，是第三代動物疫苗核酸疫苗實現產業化的一種關鍵基因傳輸單元技術，具有更好的生物安全性，生產成本低，免疫劑量低。目前該技術已應用在HIV疫苗研究上，已通過美國III期臨床試驗；國內已有人用疫苗企業就肺結核疫苗引進該項技術，并取得WHO的大力支持。在動物疫苗領域應用該項技術，可實現對疫病流行毒株基因序列的快速構建和多毒株基因序列構建，從獲得流行毒株序列到疫苗生產僅需2周時間，能夠完全應對動物疫病大規模的突發流行。若能成功引進，對升級中國動物疫苗技術水平和中國重大動物疫病防治具有重大意義。

乾元浩公司總經理秦德超在接受采訪時表示：乾元浩公司作為最早實現禽流感疫苗工業化生產的民族企業，將進一步承擔起動物疫苗研發和生產、重大動物疫病防治等社會責任。