207例唐氏綜合征的細胞遺傳學分析

楊俊逸 莊宇 楊曉紅

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）04-0290-01

唐氏綜合征（Down syndrome， DS）又稱21-三體綜合征或Down綜合征，是由于21號染色體數量或結構畸變所導致的出生缺陷類疾病，是小兒智能發育不全最常見的一種臨床類型。其發病率約為1/600～1/800。患者表現為智力低下，生長發育遲緩，并伴有多發畸形，目前醫學上對這種疾病尚無有效的治療方法，給社會和家庭帶來了沉重的負擔。本文對2012年至2013年在本院確診為先天愚型的207例患兒進行細胞遺傳學研究，現將其結果報告如下。

一、對象與方法

1.對象：2012年至2013年，凡在我院門診和住院患兒中染色體核型分析確診為唐氏綜合征的患兒均列為研究對象。所研究的207例患兒中，男性129例，女性78例。

2.方法：所有病例均采用靜脈血，按人類外周血淋巴細胞染色體制備方法制備染色體。胰酶法G顯帶，姬姆薩染色，每例標本計數20個中期分裂相，詳細記錄染色體數目及結構的變化，對嵌合型和異常核型病例加倍計數和分析。核型鑒定結果按人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN）（1995）的規定進行核型描述。

二、結果

207例唐氏綜合征患兒的染色體核型分析結果（見表）。單純21三體型189例，占91.3%，其中男性118例，女性71例，比例為1.66︰1；嵌合型有3例，占 1.5%，其中21三體細胞數均超過一半；易位型15例，占 7.3 %。

表 207例先天愚型患兒染色體核型分析

類型 染色體核型 例數 百分比

單純型 47，XX，+21 71 34.3%

47，XY，+21 118 57.0%

易位型 46，XY，der（14；21），+21 8 3.9%

46，XX，der（21；21），+21 3 1.4%

46，XY，der（21；21），+21 1 0.5%

46，XX，der（13；21），+21 1 0.5%

46，XY，der（13；21），+21 1 0.5%

46，XX，der（21；22），+21 1 0.5%

嵌合型 47，XX，+21/46，XX 2 1.0%

47，XY，+21/46，XY 1 0.5%

合計 207 100%

三、討論

1、唐氏綜合征是最常見的一種常染色體遺傳病，基因組的劑量效應是唐氏綜合征各種臨床表型形成的原因。患者體細胞的基因組額外多出一條21號染色體，由于每一條21號染色體都載有同樣的基因，多余的21號染色體破壞了基因組遺傳物質間的平衡，從而導致胎兒發育異常及各種臨床表現。

2、唐氏綜合癥分為單純型，易位型，嵌合型。本組207例中，單純型21-三體型患者占91.3%，易位型21-三體患兒占7.3%，嵌合型占1.5%，與以往文獻報道相符。單純型21-三體綜合征是生殖細胞形成過程中，在減數分裂時21號染色體發生不分離，結果形成染色體數目異常的精子（ 24， X或 24， Y ）或卵子（24， X）。當異常的精子或卵子與正常的卵（ 23， X ）或精子 （ 23， X或 23， Y ） 受精后，就將產生47，XX（或 XY ）+21 的21 -三體綜合征患兒。該型與父母核型無關，故雙親無需行染色體檢查，且后代再發風險無明顯增高。易位型先天愚型發生的原因多數是由于親代生殖細胞形成是發生了D/G易位，形成的異常配子與正常配子相結合的結果。本文中15例易位型21-三體患者中，D/G易位11例，占73.3%，D/G易位中der（14；21）多于der（13；21）（4︰1），與以往文獻報道相符；G/G易位5例，占33.4%，該型易位是由于染色體發生了等臂易位導致兩條非同源染色體的融合，其結局是一半是母源引起，一半是父源的原因；der（15；21）未見，可能與其發生比例較低有關。易位型攜帶者的染色體檢查對防止易位型21-三體患兒的出生有重要的臨床意義。嵌合型先天愚型是由于妊娠初期受精卵卵裂時發生了21號染色體不分離。嵌合型臨床表現比單純型輕，此型的臨床癥狀隨正常/三體細胞比例增加而減輕，一般47，XX（XY），+21細胞為9%以上才出現臨床癥狀。

3.本組207例21-三體患兒中，男性比例高于女性（1.66：1），與各文獻相符，目前無相關實驗證據能解釋這一性別差異。有人認為可能在于Y精子與不分離的卵子結合，還有一種說法是高齡產婦中娩出的男嬰較多。

4.唐氏綜合癥又稱先天愚型，發病率高。患兒面容特殊，其頭面部具有的特征性改變是診斷本征的重要依據，如外眥上斜、內眥贅皮、鼻梁凹陷、小頭、眼距寬、張口伸舌、舌面裂紋，硬腭高拱，小耳、耳位低等等，因此較易被臨床發現，而嵌合型患兒如47，XX（XY），+21細胞的比例低于9%時，一般不表現出臨床癥狀，此時確切診斷主要依據就是染色體檢查結果，進一步說明了進行細胞遺傳學檢查對臨床確診唐氏綜合征患兒的必要性。檢查及發現21-三體綜合征的意義還在于：確立異常核型、類型及其家系檢查，追蹤異常染色體來源，為推測再生愚型兒的風險提供產前診斷的依據，控制患兒的再出生。另外通過細胞遺傳學手段早期確診此病，對中度以上智力低下的先天愚型兒進行早期干預，對其預后大有益處。

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