復方甘草酸苷在皮膚科臨床的應用

韋昌廷

摘要：復方甘草酸苷是由甘草酸苷、半胱氨酸和甘氨酸組成的復方制劑，提取自藥用植物甘草。具有抗炎抗變態反應、免疫調節、類固醇樣及抗病毒等多方面作用。近年已作為激素的替代品越來越多地用于過敏性、自身免疫性、病毒性等皮膚病的治療。因其用藥時間短、療效確切、安全性高、毒副作用少，具有廣泛的臨床應用前景。

關鍵詞：復方甘草酸苷；皮膚疾病；治療應用

復方甘草酸苷（stronger Neo-Minophagen C，SNMC；日本米諾發源制藥株式會社生產，深圳健安醫藥有限公司總經銷）是由甘草酸苷、半胱氨酸、甘氨酸組成的復合物。1950年進入日本國醫療保險。1997年在中國上市首先應用于肝病的治療。隨著對它藥理作用的深入研究，其在皮膚科的臨床應用也日益增多。近年已作為激素的替代品被廣泛用于多種皮膚病的治療，尤其是對炎癥性、過敏性、自身免疫性及一些頑固性皮膚病等有明顯的臨床療效，不良反應少。

1 藥理機制

1.1 抗炎、抗變態反應[1] SNMC中的甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶一磷酯酶A2結合以及與作用于花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化從而抑制其活化，減少前列腺素、白三烯等炎性介質的產生，發揮抗炎作用[2]。涂彩霞等[3]觀察動物模型實驗，發現SNMC能抑制血清IgE、真皮炎癥細胞的浸潤和血清型Th2型細胞因子，上調IFN-r，對卵清蛋白經皮致敏所致的變態反應性皮炎有較強的抑制作用，提示SNMC具有抗炎、抗過敏作用。

1.2 免疫調節 SNMC是一種具有多種生物活性的三萜皂苷，其結構與促腎上腺皮質激素（ACTH）相似，有較強的ACTH樣活性，能穩定細胞膜，抗炎癥遞質，提高機體巨噬細胞功能，起到免疫調節的作用[4]。

1.3 類固醇樣作用 SNMC是中藥甘草的成分，其主要活性物質甘草酸苷在機體內由P-葡萄醛酸苷酶分解為葡萄糖醛酸和甘草次酸。而后者的化學結構與皮質類固醇激素相似，并與腎上腺皮質激素多種代謝酶（如△5β還原酶、11β-HSD及20-HSD）有較強的親和力[5]，對類固醇激素在肝內的代謝活性起競爭性抑制作用，從而減緩了類固醇的代謝速度，使內源性類固醇含量增加，作用增強，進而發揮類固醇樣作用[6]。

1.4 抑制病毒增殖、抗病毒[7] 甘草酸苷進入人體內分解為具有藥理活性的甘草次酸，通過T細胞活化調節作用，誘發r-干擾素產生，使自然殺傷細胞活化，胸腺外淋巴細胞分化增強，從而提高機體的抗病毒能力[8]。實驗證明甘草酸苷對皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型和丙型肝炎病毒等的增殖有抑制作用，是廣譜抗病毒有效成分[9]。

2 臨床應用

2.1 面部激素依賴性皮炎 它是一種由于長期外用糖皮質激素后引起的面部皮膚病。SNMC具有類固醇樣協同作用而無類固醇的副作用，能減輕面部炎癥反應、滲出、水腫等[10]。劉玉梅[11]等，選擇35例面部激素依賴性皮炎患者使用口服SNMC3片，3次/d；左西替利嗪5mg，1次/d；局部外用維生素E乳膏早晚各1次，連續治療4周。結果顯示，總有效率88.57%，療效優于未加用SNMC的對照組（X2=5.18，P<0.05）。

2.2 特應性皮炎（AD） AD是常見的皮膚病之一，病因復雜，主要與變態反應有關。病程慢性易復發，治療困難。涂彩霞等[3] 對43例AD患者應用SNMC成人3片、兒童2片，3次/d口服，并合用與對照組一樣的皿治林片10mg ，1次/d口服及一般外用藥物對癥治療，療程6周。治療結果總有效率76.64%，與對照組（56.66%）比較有顯著性差異。

2.3 濕疹 濕疹主要是由多種內外激發因子引起的一種遲發型變態反應性皮膚炎癥[12]。王愛民等[13]將120例濕疹患者按就診先后分為治療組60例（SNMC注射液40ml加5%葡萄糖250ml靜滴，1次/d）和對照組60例（10%葡萄糖酸鈣10ml加5%葡萄糖靜滴，1次/d），兩組同時給予對癥外用藥治療，連續治療4周。治療結果，治療組和對照組有效率分別為86.7%與66.7%，經卡方檢驗X2=6.7，P<0.01，差別有顯著性。

2.4 慢性蕁麻疹 現代醫學認為慢性蕁麻疹患者存在T細胞免疫功能紊亂現象。劉進先[14]觀察報道，采取在對照組治療（10%葡萄糖酸鈣20ml、維生素C2.0g 加入5%葡萄糖100-250ml中靜滴，1次/d）的基礎上合用SNMC注射液40ml加入5%葡萄糖100-250ml靜滴，1次/d，連用10天的方法治療慢性蕁麻疹20例。結果治療組停藥1周后治愈5例，顯效11例，進步4例，有效率80.0%，顯著優于對照組（有效率50.0%）。筆者認為慢性蕁麻疹在抗組胺藥物及鈣拮抗劑治療效果不佳時可聯用SNMC注射液靜滴。

2.5 過敏性紫癜（HSP） HSP是一種侵犯皮膚或其它器官毛細血管及細小動脈的過敏性血管炎。目前認為其發病與機體對某些致敏原（食物、藥物、花粉、感染等）產生不當的免疫反應有關。刁友濤等[2]將5～49歲的80例HSP患者，隨機分為治療組和對照組各40例。對照組口服氯雷他定，維生素C、D，鈣劑及對癥治療。治療組在對照組基礎上加用SNMC注射液1～2ml/（kg.d）與5%葡萄糖混合靜滴，1次/d，連治10-14天。結果治療組總有效率95.0%，對照組65.0%。治療組療效明顯優于對照組。

2.6 藥物性皮炎 藥物性皮炎以往多使用糖皮質激素治療。袁星海等[15]應用SNMC注射液1ml/（kg.d）加入5%葡萄糖250ml中靜滴，同時口服西替利嗪5-10mg，均1次/d，連用5天治療53例藥疹患者并以靜滴10%葡萄糖酸鈣加口服西替利嗪35例為對照。結果治療組痊愈48例，未愈5例，痊愈率90.0%；對照組痊愈21例，未愈14例，痊愈率60.0%

2.7 銀屑病 目前認為銀屑病是多基因遺傳背景下T細胞介導/異常的自身免疫性疾病，其發病機制與細胞免疫，尤其與T細胞密切相關。王愛民等[16]報道，應用SNMC注射40ml加5%葡萄糖250ml靜滴，1次/d，連用4周治療尋常型銀屑病31例，結果基愈10例，顯效9例，進步10例，有效率61.3%。療效與NB-UVB治療組（58.1%）相似，但低于SNMC+NB-UVB組（85.0%）。揭示單用SNMC治療尋常型銀屑病也有較好療效。

2.8 扁平苔蘚（LP） 目前普遍認為LP與細胞免疫有關。也有研究[17]認為TNF-a可能在LP的發病機制中起重要作用。馬百芳等[18]將110例泛發性LP分成治療組（SNMC2片/次，3次/d）和對照組（左旋咪唑50mg/次，3次/d，服3天停7天）各55例，兩組均30天為1療程，連續治療1-2療程。結果治療組和對照組的痊愈率、有效率分別為29.1%、80.0%與9.1%、56.4%。對痊愈和顯效者停藥后隨訪2個月，未發現癥狀加重。

2.9 斑禿 目前多認為斑禿的發生與免疫功能異常有關，是T細胞介導、以毛囊為靶器官的自身免疫性疾病[19]。羅洋等[20]應用SNMC口服治療50例斑禿患者（75mg，3次/d），同時早晚局部各涂1次恩膚霜，共4周。結果治愈37例（70.0%），總有效率96.0%。毳毛和終毛的生長狀況明顯好于單用恩膚霜組（F=8.49，P<0.01）。

2.10 白癜風 白癜風是常見的后天色素脫失性皮膚病。阮仁杰[21]選擇無合并疾病的46例尋常型進展期白癜風患者，給予口服SNMC2片（12歲以下1片），3次/d，外涂復方卡力孜然酊，3-5次/d，用藥后30min局部日曬30min，連治3個月。結果顯示，治療第4、8、12周的痊愈率和總有效率分別為2.17%、17.39%、32.60%與19.56%、58.7%、80.4%，療效隨治療時間延長而不斷提高。

2.11 帶狀皰疹 帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的累及神經和皮膚的病毒性皮膚病，臨床表現以水皰、疼痛及后遺神經痛為主。劉科峰等[22]報道40例帶狀皰疹患者口服SNMC50-75mg，3次/d，阿昔洛韋200mg，5次/d，連續治療7天。并與單服阿昔洛韋組比較，兩組止皰、干涸、止痛時間差異均有顯著性（P<0.05，P<0.01）。治療組無1例出現后遺神經痛。范慧英等[23]對34例帶狀皰疹后遺神經痛患者施以口服SNMC3片，3次/d，連續4周至2個月，并肌注維生素B1100mg、B12500mg，1次/d。結果痊愈26例，有效率為100%，治愈患者隨訪1年，無一例復發。

2.12 天皰瘡和大皰性類天皰瘡 目前認為天皰瘡/大皰性類天皰瘡是一種自身免疫性疾病，治療藥物主要是糖皮質激素（CS）。為了避免CS長期大量應用所致的副作用和并發癥及停用后復發等，秦智芬等[24]觀察使用SNMC注射液60-80ml加入5%葡萄糖250ml中靜滴1次/d，聯合CS治療天皰瘡和大皰性類天皰瘡20例。結果治療組皮損控制時間較單用CS的對照組明顯縮短，皮損控制時CS累積用量也較對照組明顯減少（均P<0.01），且無明顯副作用。提示SNMC聯合CS治療天皰瘡和大皰性類天皰瘡可縮短病程，減少CS用量，從而減少副作用，提高臨床治愈率，值得臨床參考應用。

3 不良反應[16]、[19]、[23]、[24]

SNMC的不良反應少而輕。目前可見報道的有面部、下肢水腫，血壓升高，體重增加，頭昏、頭痛、嗜睡、困倦及四肢無力等。除原患高血壓病者在應用SNMC時需同時使用降壓藥外，一般無需處理，不影響治療，停藥后可自行消退。

綜上所述，由于SNMC具有抗炎、抗變態反應，免疫調節，類固醇樣作用及抑制病毒增殖、抗病毒等作用，且療程短、療效好、安全可靠、無明顯毒副作用，值得皮膚科臨床推廣應用；特別是在應用抗組織胺劑或抗過敏劑及外用皮質激素劑難以控制病情時聯合使用。

參考文獻：

[1] Ram A.Glycyrrhizin alleviates experimental allergic asthma in mice [J].Int Immunopharmacol 2006，6（9）：1468-1477.

[2] 刁友濤，孫東棟，曾 抗，等.復方甘草酸苷治療40例過敏性紫癜療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（7）：634.

[3] 涂彩霞，張新軍，張蘊穎，等.復方甘草酸苷治療特應性皮炎的臨床及實驗研究[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（5）：393-395.

[4] Enomoto N，Sakuma I，Asahina Y，et all.Mutations in the nonstructural protein 5A gene-and response to interferom in patients with chronic hepatitis C virus 1b infection [J].N Engl J med，1996，334（2）：78-81.

[5] Ohtsuki K. Sepantion of phoepbolipase A2 in Habu anake venom by glycyrrhiuin （GL） attinity cohumi chromatography and indentification of a GL-sensitive enzyme.Bio Phan Bull 1998，21：574.

[6] Takahara Y，Toshiaki N，Yoshio S，et all.Effects of glycyrrhizin on glucocorticoid signaling pathway in hepatocytes[J].Digestive Disease and Sciences 2002，42（8）：1774-1781.

[7] Baltina LA.Chemical Modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine[J].Curr Med chem 2003，10（2）：155.

[8] Pompei R.Glycyrrhezic acid inhibit virus growth and inactivates virus particles[J].Nature，1997，281：689.

[9] 王忠全，丁卓玲.復方甘草酸苷的臨床應用[J].中國藥房，2005，16（20）：1585-1586.

[10] Mackenze MA.Tbe influence of glycyrrhetimic acid on liasma cortiol and cortisone in benlythy young volunteers[J].Clin Endocrino Metab 1990，70：1637.

[11] 劉玉梅，何婉蘋，何玉清，等.復方甘草酸苷治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（5）：410-412.

[12] 趙辨.臨床皮膚病學（M）.第3版.南京：江蘇科學技術出版社，2002.964-965.

[13] 王愛民，黎雯，王玲，等.復方甘草酸苷治療濕疹臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2005，34（10）：706-707.

[14] 劉進先.復方甘草酸苷聯合葡萄糖酸鈣治療慢性蕁麻疹臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（4）：256.

[15] 袁星海，姚新民，王豫平.復方甘草酸苷聯合抗組胺藥治療藥診臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志，2005，19（6）：381-382.

[16] 王愛民，楊斌，劉巧，等.復方甘草酸苷聯合窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（5）：332-333.

[17] Erdem MT，Gulec AI，Kiziltunc A， et all .Increased serum levels of tumor necrosis factor alpha in lichen planus[J].Dermatology 2003，207：367-370.

[18] 馬百芳，吳淑蘭.復方甘草甜素治療扁平苔蘚臨床觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2004，20（5）：469.

[19]Gilhar A，Kalish RS.Alopecia areata：A tissue specific autoimmune disease of the hair follicle[J].Autoimmun Rev ，2006，124（1）：64-69.

[20] 羅洋，杜華，鞠英，等.復方甘草酸苷治療斑禿的療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（12）：1116.

[21] 阮仁杰.復方卡力孜然酊聯合復方甘草酸苷治療白癜風46例療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（10）：922.

[22] 劉科峰，楊莎麗，軒俊麗.阿昔洛韋聯合復方甘草酸苷治療帶狀皰疹療效觀察[J]中國皮膚性病學雜志，2005，19（5）：319-320.

[23] 范慧英，路云環，李靜，等.復方草酸苷聯合維生素B1、B12治療帶狀皰疹后遺神經痛[J].中華皮膚科雜志，2007，40（1）：4.

[24] 秦智芬，趙旭傳，劉金昌，等.復方甘草酸苷治療天皰瘡和大皰性類天皰瘡療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（3）：262-263.