順鉑聯合重組人白細胞介素—2腹腔灌注治療惡性腹腔積液的臨床觀察

劉麗紅

摘要： 目的： 觀察順鉑聯合重組人白細胞介素 -2 腹腔灌注姑息治療惡性腹腔積液的臨床療效及不良反應。 方法： 對 36 例晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者采用順鉑30mg/m 2+ 生理鹽水 50 mL+ 地塞米松 5 mL 胸腹腔灌注， 每周 1 次， 連續 2周， 最多灌注 4 次；重組人白細胞介素 -2 300 萬 U+ 生理鹽水 30 mL 腹腔灌注治療，隔日1次 ，腹腔灌注 1 周為 1 個周期，治療 2 、4 周期后行 B 超檢查，進行療效評價。 結果： 2 周期腹腔灌注后完全緩解（CR）4例（11.1% ），部緩解（PR）15例（41.6%），穩定（SD）9例（25.0%），進展（PD） 8例（22.2% ），2 周期治療有效率（RR）為52.7% ，疾病控制率（ DCR）為77.7% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治療 RR為63.8% ，DCR 為 83.2% 。腹腔灌注最常見不良反應是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀，未見 Ⅳ 度不良反應出現。結論： 順鉑聯合重組人白細胞介素-2腹腔灌注治療惡性腹腔積液能在局部達到很好的控制效果，且價格低廉，患者耐受性好，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

關鍵詞： 順鉑； 重組人白細胞介素-2 ； 腹腔灌注； 惡性腹腔積液

惡性腹腔積液是惡性腫瘤晚期常見并發癥[1]，診斷為惡性腹腔積液患者全身狀況急劇惡化，嚴重影響患者生活質量與生存期。因其增長迅速，治療除全身化療外， 多采取胸腹腔置管引流、 腔內注藥等，筆者采用順鉑聯合重組人白細胞介素 -2 腹腔灌注治療晚期腫瘤伴惡性腹腔積液 36 例，取得較好療效，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2014年3月至 2015年4月在我科收治經病理學或細胞學確診的晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者 36 例，男 20 例，女 16 例，年齡 51～66 歲，中位年齡 61 歲。其中胃癌 21 例，腸癌6 例，卵巢癌6 例，胰腺癌 3 例；ECOG 評分 0～2 分，預計生存期 3 個月以上；接受治療前血生化，血常規均正常。

1.2 治療方案

在 B 超引導下給惡性腹腔積液患者行腹腔閉式引流術，待患者腹圍減小、腹脹減輕后再行腹部 B超檢查，示腹腔積液明顯減少后給予順鉑30mg/m 2 + 生理鹽水50 mL+ 地塞米松 5 mL ，每周一次；重組人白細胞介素-2 300萬U+ 生理鹽水30 mL 腹腔灌注治療，每天1 次，連續腹腔灌注。1 周為1個周期，治療 2 、4 周期后行 B 超檢查，進行療效評價。 治療前常規給予 5HT-3 受體抑制劑預防嘔吐處理，治療時囑患者行腹腔灌注后第 15 分鐘改變體位 1次，共 8 次，以提高化療藥與腹膜接觸率。

1.3 療效評價

根據 WHO 的評價標準評價腹腔積液治療效果：完全緩解（ CR ）為腹水完全消失持續 4 周以上；部分緩解（ PR ）為惡性腹水最大深度縮小 ≥50%，或腹水中 LDH 或腫瘤相關標志物檢查下降 ≥50%， 并持續 4 周以上；穩定（ SD ）為未達到上述指標但腹水最大深度增加 <20% ；進展（ PD ）為腹水最大深度增加 ≥20% 。 有效率（RR） =CR+PR ，疾病控制率（ DCR ） =CR+PR+SD 。不良反應根據 NCI-CTC2.0 評價標準進行評價。

1.4 近期療效

36 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR4例（11.1%），PR15例（41.6%），SD9例（25.0%），PD 8例（22.2%），RR為52.7% ，DCR為77.74% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治療 RR為63.8% ，DCR 為 83.2% 。

表1 近期療效情況[ n （%） ]

1.5 不良反應

所有患者接受灌注化療后最常見不良反應是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀。 其中 2 周期治療后 Ⅲ 度不良反應主要是惡心和骨髓下降； 4 周期治療后 Ⅲ 度不良反應主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制。 未見 Ⅳ 度不良反應出現。

2 討論

惡性腫瘤常累及胸腹膜而形成惡性胸腹腔積液，其發病率高，50%左右晚期或復發的惡性腫瘤患者在其病程中出現惡性胸腹腔積液[2，3] ，預后差，中位生存期不足20 周[4]。腹腔積液形成原因主要有腫瘤血管缺乏內皮細胞和平滑肌細胞，造成了腫瘤血管本身通透性較正常血管更高，此外腫瘤產生的血管生成因子也增加了腫瘤血管和正常血管通透性[5] 。目前對惡性胸腹腔積液多采用腔內注射化療藥物或生物制劑，細胞毒性化療藥具有劑量依賴性，劑量越高，殺傷腫瘤細胞作用越強。腹腔灌注易于獲得較高的藥物濃度，比全身給藥高 2. 5 ～ 8 倍，并延長了藥物與腫瘤的接觸時間，直接刺激胸腹膜致胸腹膜粘連和直接殺死腫瘤細胞，且不增加不良反應， 因此成為臨床控制惡性胸腹腔積液的首選治療。順鉑都是廣譜細胞周期非特異性抗腫瘤物， 可對腫瘤細胞產生強大的殺傷力；另一方面，刺激臟層、 壁層胸腹膜細胞產生化學性炎癥、 增殖纖維化， 導致胸腹膜粘連和胸腹膜腔閉塞，達到控制胸腹腔積液的目的。順鉑是治療惡性體腔積液常用的化療藥物， 順鉑進入胸腹腔后不易通過胸腹膜屏障，可在體內維持較長時間的有效濃度，是一種較理想的腔內灌注抗癌藥物[6]。重組人白細胞介素 -2 為免疫調節劑，多用于腫瘤的生物治療，尤其適用于腎癌惡性黑色素瘤及癌性胸腹腔積液的治療[7]。

筆者采用順鉑聯合重組人白細胞介素-2 治療惡性腹腔積液，有效率高，不良反應少，2 周期腹腔灌注治療后 RR 為 52.7% ，DCR 為 77.74% ，4 周期腹腔灌注后 RR 為 63.8% ，DCR 為 83.2%。不良反應能耐受。 我國學者應用希羅達聯合鉑腹腔灌注治療惡性腹腔積液， 2 周期后有效率高達48% ，4 周期有效率 70% [8] ，本資料應用的重組人白細胞介素 -2 聯合順鉑治療腹腔積液藥物在腹腔中具有較高濃度，且價格低廉，患者耐受性好，同樣能在局部達到很好的控制效果，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

參考文獻：

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