維可思與其他常用Hib疫苗關于免疫效用的對比

黃 成

（深圳市龍崗區中心醫院，廣東 深圳 518100）

維可思與其他常用Hib疫苗關于免疫效用的對比

黃 成

（深圳市龍崗區中心醫院，廣東 深圳 518100）

目的 對維可思和其他常用Hib疫苗在成分、功效、作用、臨床應用等方面的對分析。方法 運用回顧性分析的方法，對比分析和總結維可思和其他常用Hib疫苗療效。結果 維可思和其他常用Hib疫苗均具有良好的預防效果，維可思在劑型、包裝、安全性、來源上均占有更大優勢。結論 維可思在劑型、包裝、安全性、來源上均占有更大優勢，且具有更加高效、安全、方便的特點。

維可思；Hib疫苗；免疫效用

1　前　言

Hib疾病是全世界兒童發病和死亡的主要原因之一且危害性極大［1-2］。主要引起的疾病有腦膜炎、肺炎；其次為會厭炎、心包炎、關節炎、蜂窩組織炎等。據世界衛生組織數據顯示，每年預計有300萬嚴重Hib病例，每年死于Hib的兒童達40萬～50萬。我國專家的研究也顯示，Hib已成為中國兒童細菌性肺炎的最主要病原。

Hib疾病知識：Hib是一種常見的呼吸道感染致病菌。人體吸入細菌后，細菌吸附到呼吸道上皮細胞，隨后突破黏膜，引起菌血癥（血液中出現細菌），并隨著血液的流動散播至全身，在全身各處導致多種疾病。研究發現，從患兒的血液和腦脊液中分離出來的血清型主要是b型，95%的侵襲性Hib疾病都是由b型引起的。最常見的侵襲性Hib疾病是：腦膜炎、肺炎；其次為會厭炎、心包炎、關節炎、蜂窩組織炎等。見圖1。

圖1 Hib感染途徑

據世界衛生組織數據顯示，每年預計有300萬嚴重Hib病例，每年死于Hib的兒童達40萬～50萬［3］。在這些病例中，主要都是5歲以下、特別是2歲以下的嬰幼兒。據調查，51.3%的小兒細菌性腦膜炎由Hib感染引起［4］；我國專家的研究也顯示，Hib已成為中國兒童細菌性肺炎的最主要病原［5］。

2　Hib疫苗與其使用與市場

2.1 Hib疫苗與Hib接種程序：Hib疾病的治療面臨著越來越多的挑戰。雖然抗生素可以治療Hib侵襲性疾病，但由于全球越來越普遍的耐藥株增加、耐藥的抗生素增加、出現對多種抗生素耐藥的菌株等等，使抗生素效果受限。

2.1.1 Hib疫苗結構：糖+載體蛋白，見圖2。

圖2 Hib疫苗結構

2.1.2 Hib疫苗分類，見表1。

表1 Hib疫苗分類

2.1.3 Hib接種程序：①疫苗程序，見表2。②POV程序安排：在2針一類疫苗之間接種，與一類間隔2周。見表3。③不同疫苗接種間隔時間。一類與二類：不可同時接種；一類活苗：OPV、麻疹、麻腮風、乙腦；二類活苗：輪狀、水痘、霍亂。見表4。

2.2 市場上的主要Hib競爭產品及競爭狀況分析，見表5。

3　維可思產品知識與其優缺點

Hib疫苗在成分上，它有著完美雙動力—寡糖和CRM197載體蛋白。相信憑借這獨特的優勢，維可思一定能更好地防控Hib。

3.1 維可思的結構：維可思TM—薈萃寡糖和CRM197精華。①寡糖：結合更穩定，免疫原性高；CRM197載體蛋白：無需去毒，安全無毒。②無過度使用風險；抗干擾能力強。維可思TM特有的寡糖和CRM197成分從根本上保證了其的高免疫原性和安全性。

糖和載體蛋白是Hib疫苗最重要的有效成分，二者有效結合是Hib結合疫苗發揮功效的基礎。二者結合是否緊密，結合的載體蛋白是否多，直接決定了疫苗的免疫原性。根據糖和載體蛋白的不同，目前國內常用的Hib結合疫苗主要分為兩類：

表2 疫苗接種程序

表3 1歲內一類疫苗程序表

表4 活苗與死苗

表5 競爭產品

第一類是寡糖和CRM197載體蛋白結合Hib疫苗：目前只有維可思屬于這一類；第二類是大分子多糖和TT載體蛋白結合Hib疫苗，除了維可思，其他Hib結合疫苗都歸為這一類。見圖3和圖4。

圖3 多糖與寡糖

圖4 Hib疫苗作用機制

曾經有文獻研究比較了四組之前沒有接種過Hib疫苗的嬰兒，分別接種多糖、多糖+白喉類毒素、多糖+腦膜炎外膜蛋白和寡糖+CRM197四種不同Hib疫苗后的抗體滴度GMT水平。研究顯示，在接種1個月后，測量嬰兒體內的抗體滴度，發現寡糖+CRM197 體內組的抗體滴度最高，達到了16.64 μg/mL，遠遠大于其他組別。這也就顯示了，寡糖+CRM197 的結合是能夠誘導高水平免疫保護的。見圖5。

維可思TM與TT相比，CRM197有三個獨特的特點：首先，CRM無需去毒，安全無毒。其次，CRM197無過度使用的風險。最后，CRM的抗干擾能力強。

圖5 接種四種不同Hib疫苗后的抗體滴度GMT水平

3.2 維可思在實際使用中的免疫原性和安全性，見圖6。

圖6 接種前后抗體水平

圖6顯示的是維可思的中國注冊臨床數據：為139例2～4月齡嬰兒接種維可思進行基礎免疫，1個月后測定抗體水平。100%的嬰兒達到了0.15 μg/mL的保護性抗體水平，99.28%的嬰兒達到了1.0 μg/mL的長期保護性抗體水平。該試驗證實了維可思在基礎免疫上的高效保護。

同時，維可思的保護也是持有的。在曾接種過三針基礎免疫的嬰兒中進行試驗，對這些嬰兒出生后第二年接種一劑加強針，一個月后測定抗體水平發現，100%的嬰兒達到了1.0 μg/mL的長期保護抗體水平，且與PRP-T進行比較發現，GMT顯著高于PRP-T組，P值＜0.01，有顯著性差異。見圖7。

圖7 加強接種前后抗體水平

在安全性方面，接種Hib疫苗發生興奮、食欲不振、嗜睡、腹瀉、嘔吐等全身不良反應。但維可思表現是比較出色的。在一項對2～4月齡的小月齡嬰兒進行的三劑基礎免疫試驗上，觀察0～6 d內的不良反應，發現與PRP-T組相比，維可思組的“異常哭鬧”、“發熱”和“皮疹”均低于PRP-T組。這一試驗充分證明了維可思出色的安全性。見圖8。

除了獨特的成分外，維可思的劑型也是獨有的全液體預充。其是市面上唯一采用全液體預充的Hib疫苗，正是因為它是真正預充，因此接種安全疼痛少。主要表現在：①避免醫務人員在操作環節中的針刺傷。②避免針頭穿刺西林瓶膠塞引起橡膠微粒污染，減少不良反應。③避免針頭穿刺西林瓶膠塞引起針頭毛糙變鈍，減少注射疼痛。見圖9。

圖8 維可思接種后，不良反應發生率

圖9 維可思全液體預填充注射器

維可思TM從意大利原裝進口，是市場上真正原裝進口的Hib疫苗，品質有保證。從原液生產、灌裝、包裝到運輸檢驗，維可思TM在每一環節都力求做到最優，服務中國疾控事業。

4　結果討論與分析

寡糖和載體蛋白結合更多、更穩定，免疫原性更高；CRM197載體蛋白天然無毒，無過度使用風險，免疫效果更好。糖和載體蛋白是Hib結合疫苗最重要的有效成分：糖能直接刺激人體產生針對Hib細菌的保護性抗體，抵御和殺死Hib細菌。人們發現使用只含有糖的疫苗時，保護性抗體不但量少，且不能持久，在小月齡兒童中效果不佳。后來科學家們發現，給糖類加上載體蛋白后，人體產生抗體的量大大增多，且時間更持久。因此載體蛋白能顯著增強免疫效果。糖和載體蛋白的有效結合是Hib結合疫苗發揮功效的基礎。

維可思是目前唯一真正預充的原裝進口Hib疫苗。正是因為它是真正預充，因此接種安全疼痛少。正是因為它是真正預充，接種方便更省時：減輕預防接種工作人員工作強度，提升工作效率。

5　結　論

維可思TM采用寡糖和CRM197載體蛋白雙動力，是全液體預充、真正原裝進的Hib疫苗。寡糖和載體蛋白結合更多、更穩定，免疫原性更高；CRM197載體蛋白：無需去毒，安全無毒；無過度使用風險；抗干擾能力強。維可思是目前唯一真正預充的原裝進口Hib疫苗。正是因為它是真正預充，因此接種安全疼痛少。正是因為它是真正預充，接種方便更省時：減輕預防接種工作人員工作強度，提升工作效率。

相信，憑借這些獨特的優勢，維可思TM一定能更得力地做好Hib防控工作。實現“完美雙動力，超越更得力！謝謝大家！

［1］ 汪向東，王希林，馬弘.心理衛生評定量表手冊［J］.中國心理衛生雜志，1999，23（增刊）:31-35.

［2］ 楊永弘，江載芳.小兒B型嗜血流感桿菌疾病和疫苗使用問題［J］.中國計劃免疫，1997，3（1）:68-70.

［3］ Levine OS，Scheartz B.The rationale for population-based surveillance for Haemophilus influenzae type b meningitis［J］.Pediatr Infect Dis J，1998，17（9）:S195-S198.

［4］ Marie T，Jelonek.Haemophilus influenzae type b meningitis［J］. Infec Immunity，1993，61（12）: 5345-5350.

［5］ 劉紅聯，劉小祥，吳美華，等.b型流感嗜血桿菌結合疫苗兩種不同接種途徑的安全性觀察［J］.中華流行病學雜志，2006，27（9）:828.

Vaxem Immune Effect of Other Commonly Used Hib Vaccine Compared

HUANG Cheng
（Longgang District Central Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518100， China）

Objective Through Vaxem and other commonly used Hib vaccine ingredients， efficacy， and the role of clinical application of contrast. Methods Use of a retrospective analysis， comparative analysis and summary-dimensional thinking and other common Hib vaccine efficacy. Results Vaxem and other commonly used the Hib vaccine are good preventive effect， vaxem in the formulation， packaging， security sources account for a greater advantage. Conclusion Vaxem and other commonly used the Hib vaccine are good preventive effect， vaxem in the formulation， packaging， security sources account for a greater advantage. Vaxem with a more efficient， safe and convenient.

Vaxem； Hib vaccine； Immune effect

R378.4；R186

B

1671-8194（2015）15-0046-03