老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關系

聶鑫　王曉征★　陳欣　薛旸

老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關系

聶鑫王曉征★陳欣薛旸

目的 觀察老年2型糖尿病（T2DM）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動脈粥樣硬化的關系。方法 按照是否有頸動脈粥樣硬化，將老年T2DM患者108例分為2組，分別為頸動脈粥樣硬化組（AS組）和非頸動脈粥樣硬化組（非AS組）。并選取同期健康老年體檢者40例作為對照（對照組）。用化學發光微粒子免疫法測3組人群血清（Hcy）水平，同時檢測空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、血壓、體重指數，記錄糖尿病患者的病程，計算胰島素抵抗指數（Homa-IR）。并進行多因素Logistic回歸分析。結果 AS組血清Hcy水平高于非AS組、對照組（P＜0.01）；非AS組血清Hcy水平高于對照組（P＜0.01）。多因素Logistic回歸分析表明血清Hcy水平、空腹胰島素水平、糖尿病病程是老年T2DM患者發生頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。結論 Hcy對老年T2DM患者頸動脈粥樣硬化的發生發展可能發揮重要作用。

2型糖尿病 同型半胱氨酸 頸動脈粥樣硬化糖尿病的重要并發癥之一是動脈粥樣硬化，老年2型糖尿病（T2DM）患者的動脈粥樣硬化病變是其致死、致殘的主要病因。其發生發展是一個多因素參與的過程，血清同型半胱氨酸（Hcy）在其中的作用近年來備受關注［1］。作者分析比較伴與不伴有頸動脈粥樣硬化的老年T2DM患者的相關資料，旨在探討老年T2DM患者中血清Hcy水平與頸動脈粥樣硬化之間的關系。現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月至2013年6月本院內分泌科及干部診療科住院的老年T2DM患者108例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中男68例，女40例，年齡60～85歲。依據動脈粥樣硬化判斷標準（彩色多普勒超聲檢測頸動脈內膜厚度及斑塊形成），將入選的T2DM患者分為伴頸動脈粥樣硬化組（AS組）66例和不伴頸動脈粥樣硬化組（非AS組）42例。另選擇40例同時間段本院健康老年體檢者為對照組。各組均排除冠心病、高血壓、腦梗死、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤患者。各組的性別、年齡、血脂指標等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 （1）測定受試者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、身高、體重，并計算體重指數（BMI）。晨空腹12h采肘正中靜脈血，測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）。應用化學發光微粒子免疫法測定Hcy（采用美國全自動生化分析儀ARCHITECT Ci8000）。放免法測定空腹胰島素（FINS）（采用全自動化學發光測定儀MAGLUMI 2000）。計算胰島素抵抗指數（Homa-IR），Homa-IR=（FBG×FINS）/22.5。（2）頸動脈彩超檢查：采用PHILIPS XMATRix iE33心臟彩超，L9-3探頭。由專人測定受試者的頸動脈內膜中層厚度（IMT）。頸動脈粥樣硬化的界定為： IMT≥0.9mm為內膜增厚；局限性回聲結構突出管腔厚度≥1.3mm為斑塊形成。內膜增厚和（或）斑塊形成可以判定為頸動脈粥樣硬化。

1.3統計學方法 采用SPSS13.0軟件。計數資料采用χ2檢驗。計量資料采用表示，組間比較采用方差分析、t檢驗，相關性分析采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組間一般情況、血脂水平比較 見表1。

表1　三組間一般情況、血脂水平的比較（x±s）

2.2三組間Hcy、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR比較 見表2。

表2　三組間Hcy、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR水平比較（x±s）

2.2多因素Logistic回歸分析 在老年T2DM患者中，以有無動脈粥樣硬化為因變量（有動脈粥樣硬化為1，無動脈粥樣硬化為2），以病程、BMI、SBP、DBP、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。僅Hcy、FINS、病程進入方程，表明老年T2DM患者發生動脈粥樣硬化與Hcy、FINS、病程獨立相關。

3　討論

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產物，由肝臟合成，它涉及多種代謝調節酶以及多種輔因子，如葉酸、維生素B6、維生素B12等。動脈粥樣硬化是多因素參與的慢性過程。有研究［2］顯示Hcy與動脈粥樣硬化和血栓性疾病密切相關，Hcy是動脈硬化獨立危險因素。Hcy已成為心腦及外周血管病變的危險因素及預測指標［3］。本資料結果發現老年T2DM患者Hcy水平明顯高于對照組，胰島素抵抗是T2DM患者同型半胱氨酸血癥的重要相關因素［4］，高Hcy水平與低胰島素水平具有明顯的相關性［5］。老年T2DM患者較對照組具有明顯胰島素抵抗和低胰島素水平也證實這一點。高Hcy、高血糖以及糖基化終末產物可以協同促進動脈硬化的進展。作者認為血清Hcy與老年T2DM患者血管病變密切相關，高Hcy水平可能是導致T2DM患者動脈粥樣硬化的獨立危險因素，在老年T2DM患者頸動脈粥樣硬化的發生發展中發揮重要作用。與國內外研究［6，7］結果一致。

異常增高的Hcy進入血液循環后，轉運至細胞內，產生許多具有毒性作用的反應氧系列，如過氧化氫、超氧化物陰離子、羥自由基等，與糖基化終末產物發揮協同作用，可間接或直接對血管內皮作用，使血管內皮細胞的自由基清除系統的水平下降，產生大量自由基，啟動膜脂質過氧化反應，破壞細胞膜的完整性，導致血管內皮細胞損傷和功能減退［8］。Hcy同時破壞血管壁彈力層及膠原纖維；活化炎性反應；干擾對血管起到保護作用的谷胱甘肽合成，從而對血管造成損害［9］，導致動脈硬化的形成并加速其發展。已有學者證實［10］血漿Hcy升高是T2DM患者內皮功能損傷的重要的因素，血漿Hcy可以反映T2DM患者血管病變情況。

血漿Hcy的水平與老年T2DM及其血管并發癥之間的關系密切。監測Hcy 水平有利于對老年T2DM患者動脈粥樣硬化的發生發展情況進行判斷及預后評估。研究已經證實，通過補充葉酸等方法降低Hcy 水平，可以有效地減低老年T2DM患者的心腦血管疾病的發病率［11］。因此，應重視老年T2DM患者的血Hcy水平，盡早進行干預，以減少動脈粥樣硬化的進展。

1 Knoflach M，Kiechl S，Penz D，et al.Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young women：atherosclerosis risk factors in female youngsters（ ARFY study）.Stroke，2009，40（4）：1063～1069.

2 王寧，余振球，周子杰.原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系研究.中國全科醫學，2010，13（12）：126.

3 胡曉穎，張曉光.高同型半胱氨酸血癥與疾病的關系.山東醫藥，2010，50（1）：114～115.

4 Kim MH，Moon JS，Park SY，et al. Different risk factor profiles between silent brain infarction and symptomatic lacunar infarction. Eur Neurol，2011， 65（5）：250～256.

5 Babar GS，Zidan H，Widlansky ME，et al. Impaired endothelial function in preadolescent children with type 1 diabetes. Diabetes Care， 2011，34（3）：681～685.

6 楊輝，施森，何延政.2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平與合并血管病變的關系.中國醫藥導報，2012，9（30）：72～74.

7 Kurella Tamura M，Xie D，Yaffe K，et al. Vascular risk factors and cognitive impairment in chronic kidney disease：the chronic renal insufficiency cohort （CRIC）study.Clin J Am Soc Nephroi，2011，6 （2）：248～256.

8 Studer M，Barbaud A，Truchetet F，et al. Hyperhomocysteinemia and leg ulcers：a prospective study of 68 patients. Ann Dermatol Venereol，2011，138（10）：645～651.

9 Sen U，Mishra PK，Tyagi N，et al.Tyagi.Homocysteine to Hydrogen Sulfide or Hypertension.Cell Biochem Biophys，2010，57（2-3）：49～58.

10 李曉濤，夏岳，郭喜朝，等.2型糖尿病患者血漿脂聯素、同型半胱氨酸水平與血管內皮功能的關系.臨床內科雜志，2011，28（4）：252～254.

11 Wald DS，Morris JK，Wald NJ.Reconciling the evidence on serum homocysteine and ischaemic heart disease.PLoS One，2011，6（2）：e16473.

442008 湖北醫藥學院附屬東風醫院