復方丙酸氯倍他索軟膏治療慢性濕疹的自身對照療效觀察

張萍　邵麗芳　李園園　董海玲　閆文廳　龐曉文★

復方丙酸氯倍他索軟膏治療慢性濕疹的自身對照療效觀察

張萍邵麗芳李園園董海玲閆文廳龐曉文★

目的 觀察復方丙酸氯倍他索軟膏治療慢性濕疹的療效及安全性。方法 慢性濕疹患者100例，選擇患者左右小腿皮損為觀察部位，采用隨機、自身對照原則分兩組，觀察組予復方丙酸氯倍他索軟膏外用，對照組予鹵米松乳膏外用，2次/d，連用2周，觀察療效。結果 2周末觀察組顯效率和有效率分別為98%和77%，對照組分別為64%和33%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 復方丙酸氯倍他索軟膏治療慢性濕疹安全可靠，起效快，療效較好。

復方丙酸氯倍他索 鹵米松 慢性濕疹

復方丙酸氯倍他索軟膏（商品名：金鈕爾）為復方制劑，其組分為0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸。丙酸氯倍他索能抑制表皮角質形成細胞及T細胞增殖，抑制白介素-1、-2、-6、-8的生成，抑制白細胞趨化性［1］。全反式維A酸能抑制表皮I型轉谷氨酰胺酶分化，同時抑制角質形成細胞增殖及白細胞趨化性［2］。目前該藥已廣泛應用于尋常型銀屑病的治療中，效果確切［3］，但在治療慢性濕疹較為少見。作者自2012年4月至2013年4月對本院100例慢性濕疹患者，采用復方丙酸氯倍他索軟膏與鹵米松乳膏按照隨機、自身對照原則治療，療效滿意。現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 100例患者中，男58例，女42例；年齡18～65歲，平均（38±0.7）歲。病程2～10年。采用隨機、雙盲、平行對照法進行。以自身對稱部位皮損隨機分入對照組或觀察組。患者基線時兩組小腿皮損程度基本一致（P＞0.05）。病例入選標準：（1）符合慢性濕疹診斷標準，門診及住院患者。（2）年齡18～68歲，性別不限。（3）雙小腿皮損基本對稱分布，無滲出刺激等急性刺激反應。（4）告知患者同意，并簽署知情同意書。 病例排除標準：（1）對激素及維A酸既往有過敏史者。（2）有感染的局部及全身表現。（3）有明顯系統性疾病及免疫功能低下者。（4）孕婦、擬妊娠及哺乳期婦女。（5）不能按時復診者。

1.2治療方法 根據計算機軟件隨機數字法將入選的100例患者進行隨機編號，根據編號分為單數（n=50）和雙數（n=50）患者。單數編號患者左小腿外用復方丙酸氯倍他索軟膏，右小腿外用鹵米松乳膏。雙數編號患者左小腿外用鹵米松乳膏，右側小腿外用復方丙酸氯倍他索軟膏。鹵米松乳膏外用部位作為對照組，而復方丙酸氯倍他索外用部位作為觀察組。兩組均外

用相應藥物2次/d，連續2周，觀察療效。治療前及治療后每周評價及記錄治療效果1次（0周、1周、2周）。治療中應詳細記錄瘙癢程度、靶皮損面積、肥厚程度等病情變化以及主要不良反應［4］。患者可同時配合口服及輸液等治療，身體其它部位皮損治療可以不使用上述外用藥物。

1.3評分標準 依據患者觀察部位皮損程度，將慢性濕疹的具體臨床表現分別進行評分，分數級別為0～3分，0分代表接近正常，1分代表輕度，2分代表中度，3分代表重度。臨床療效根據癥狀和體征改善程度（療效指數）分為基本治愈、顯效、有效、無效。療效指數（%）=［（治療前靶皮損面積-治療后靶皮損面積）/治療前靶皮損面積］×100%。痊愈：療效指數＞90%。顯效：療效指數60%～90%。有效：療效指數30%～60%。無效：療效指數＜30%。加重：療效指數＜0。顯效率=［（痊愈例數+顯效例數）/總例數］×100%。有效率=［（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

1.4自評效果 患者和醫生針對用藥期間患者病情的改善程度對兩種藥物的療效進行評估，給予評價，分別記錄在用藥后1周、2周以鹵米松為陽性對照組，觀察組與對照組比較，癥狀無差異、稍好、明顯好三種評價在不同時間所占的比例。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計分析軟件。計量資料以表示，采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組肥厚性濕疹患者治療主要指標比較 見表1。

表1　兩組肥厚性濕疹患者治療主要指標比較（x±s）

2.2觀察組不同時期各指標級別所占例數 見表2。

表2　觀察組不同時期各指標級別所占例數（n）

2.3兩組慢性濕疹患者臨床療效 見表3。

表3　兩組慢性濕疹患者臨床療效（n）

2.4主觀療效 自評實驗結果：醫生和患者對于兩組藥物治療效果的評價與臨床評分一致，復方丙酸氯倍他索在第1周即顯示出較好的治療效果，明顯好轉、稍好、無差異例數比例分別為58%、28%和14%，在第2周治療差異更加明顯，很好、稍好、無差異例數比例分別為74%、17%和9%。

2.5不良反應 有4例患者出現局部干燥、有輕度燒灼感，不影響繼續治療，未停藥。所有患者用藥前后均檢查血、尿常規，肝腎功能，未發現異常情況。不良反應發生率兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

慢性濕疹為臨床上常見且頑固的皮膚病，慢性濕疹屬多發性皮膚病，具有療程長，常反復發作，脫屑、皸裂等特點。現代醫學研究認為濕疹的發病機制復雜，目前已知與I、Ⅳ型變態反應、細菌或真菌感染有關，還與體質、精神因素、內分泌、代謝等有關［5］。針對中重度患者，強效激素由于其抗炎效果好而被廣泛應用。本文中采用的鹵米松就是其中較好的一種。

復方丙酸氯倍他索軟膏為油脂型基質的黃色軟膏，本藥由丙酸氯倍他索和全反式維A酸構成。目前，0.05%丙酸氯倍他索在治療慢性濕疹［6］，神經性皮炎［6，7］，銀屑病［3，8］等皮膚病中已有研究和應用。同時，一項隨機對照臨床研究也發現反式維A酸（10～30mg/d）治療慢性手部濕疹中表現出較高的有效性和耐受性［9］。有研究發現，復方丙酸氯倍他索軟膏（0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸）對靜止期尋常型銀屑病的治療效果優于單方0.05%丙酸氯倍他索或0.025%全反式維A酸［10］。

由于住院患者病情較重，選擇的患者多配合其它藥物治療，本實驗通過自身對照的試驗設計，排除了其它因素的干擾，結果表明在實驗室第1周復方丙酸氯倍他索就具有25%的顯效率，已經類似于鹵米松組在第2周的顯效率29%，在復方丙酸氯倍他索具有起效快、效果好的優點。并且，在第1周的醫生和患者的評價中就有顯著變化，可以讓患者能在今后的治療中具有良好的依從性，并且可以縮短激素治療周期，盡快降階梯治療，減少激素長期外用引起的副作用。作者在臨床觀察小腿屈側皮損較為頑固，治療效果多不佳，故本次試驗選擇小腿作為試驗部位。可能與本次試驗治療效果好，不良反應發生率低有關。

綜上所述，復方丙酸氯倍他索軟膏作為一類創新復方制劑治療慢性濕疹療效顯著且優于單純激素，明顯縮短病程，與同類藥物相比性價比較高，安全性較好，值得臨床推廣。

1 Bovenschen J， Vissers W， Seyger M， et al.Selective persistence of dermal CD8+ T cells in lesional plaque psoriasis after clobetasol-17 propionate treatment .Acta dermato-venereologica， 2005， 85（2）： 113～117.

2 陳紅.0.05%鹵米松乳膏與 0.1% 維 A 酸乳膏聯合治療手部慢性濕疹臨床觀察.現代醫學， 2006， 6： 026.

3 畢志剛，倪容之，秦萬章，等.復方丙酸氯倍他索軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察 .臨床皮膚科雜志， 2004， 33（5）： 310～312.

4 Ruzicka T， Lynde C， Jemec G， et al.Efficacy and safety of oral alitretinoin（9-cis retinoic acid）in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids： results of a randomized，double-blind， placebo-controlled， multicentre trial .British Journal of Dermatology， 2008， 158（4）： 808～817.

5 李林峰，施辛，王文慧.皮炎濕疹的發病機理.2006，北京：人民軍醫出版社.

6 尹光文，于建斌，蔡丙杰.復方氟米松軟膏與丙酸氯倍他索乳膏治療慢性濕疹和神經性皮炎療效對比研究.中華皮膚科雜志，2008， 41（6）：411～412.

7 解其偉， 劉東海， 趙桂云， 等.0.05% 鹵米松乳膏和 0.02% 丙酸氯倍他索乳膏治療神經性皮炎臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志，2004，33（10）： 641.

8 曾文軍，王柳鈞.復方丙酸氯倍他索軟膏聯合消銀顆粒治療尋常性銀屑病療效觀察.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2009，8（2）：90～91.

9 Diepgen TL， Pfarr E， Zimmermann T.Efficacy and tolerability of alitretinoin for chronic hand eczema under daily practice conditions：results of the TOCCATA open study comprising 680 patients .Acta Derm Venereol， 2012， 92（3）： 251～255.

10 顧軍，陳潔，陳棋楓.復方丙酸氯倍他索軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察.中國皮膚性病學雜志， 2003， 17（1）： 35～36.

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