左西孟旦治療頑固性心力衰竭的臨床分析

劉倩菁　劉祖秋　楊青雅　吳倫　陳振云　陳華山

左西孟旦治療頑固性心力衰竭的臨床分析

劉倩菁劉祖秋楊青雅吳倫陳振云陳華山

目的 評價左西孟旦對頑固性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 將40例頑固性心力衰竭患者隨機分為觀察組和對照組各20例。觀察組用左西孟旦治療，對照組用多巴酚丁胺治療。綜合評價兩組藥物的療效和安全性。結論 左西孟旦組臨床總有效率80%，對照組50%，治療24h后觀察組和對照組左室射血分數分別提高4.85%和1.50%（P＜0.05），每搏輸出量分別提高9.5ml和4.35ml（P＜0.05），觀察組呼吸困難程度明顯改善，兩組均未發生嚴重不良反應，觀察組不良反應發生率低于對照組。結論 與多巴酚丁胺相比，左西孟旦注射液治療頑固性心力衰竭療效確切，安全性及耐受性良好。

左西孟旦 多巴酚丁胺 頑固性心力衰竭

心力衰竭（CHF）患者在＞65歲的老年人群中占6%～10%。且在過去的40年中，由CHF導致的死亡增加了6倍。我國50家醫院住院病例調查顯示，CHF住院率占同期心血管病的20%，死亡卻占40%，提示心力衰竭是當前心血管領域面臨的重大挑戰。本資料旨在探討國產左西孟旦注射液對慢性頑固性心力衰竭患者的有效性及安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2010年5月至2012年7月本院住院治療的頑固性心力衰竭患者40例，即經常規治療（如利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑、洋地黃類藥物等）2周后，效果不佳，仍有呼吸困難及雙下肢浮腫，心功能分級為4級，超聲心動圖提示LVEF＜40%。排除原發性瓣膜病、肥厚型或限制型心肌病、急性冠脈綜合征、心包疾病、低血壓（收縮壓＜90mmHg）、嚴重電解質紊亂、肝腎功能不全或合并嚴重感染、妊娠期婦女等。采用隨機數字法分為觀察組和對照組各20例。觀察組中男14例，女6例，年齡（68.1±9.83）歲。原發病有高血壓5例，冠心病12例，擴張型心肌病3例。對照組中男13例，女7例，年齡（66.4±12.3）歲。原發病有高血壓4例，冠心病13例，擴張型心肌病3例。兩組病人在年齡、性別、心力衰竭原因、心功能分級、左室射血分數等均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 在常規治療基礎上，觀察組初始左西孟旦（規格：5ml：12.5mg，山東齊魯制藥有限公司）負荷量為12μg/kg，注射時間10 min，隨即以0.1μg/（kg·min）起靜脈滴注，1h后增加到0.2μg/（kg·min）并持續23h，同時口服氯化鉀緩釋片1g，3次/d。對照組多巴酚丁胺（規格：2ml：20mg，浙江瑞新制藥有限公司）2μg/（kg·min）起靜脈滴注，1h后增加到4μg/（kg·min）并持續23h。

1.3觀察指標 用藥前24h內查血糖、血脂、肝腎功能、電解質，行X線胸片、超聲心動圖檢查。兩位心臟超聲醫師共同評定超聲心功能、左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）。用藥前30min行生命體征檢查（體溫，脈搏，呼吸，血壓）及呼吸困難程度評估（呼吸困難程度評估級別：平臥位1分；夜間陣發性呼吸困難2分；半臥位3分；端坐呼吸4分）。給藥后24 h觀察呼吸困難程度，檢測血糖，電解質、血脂，肝功能，腎功能，電解質和血常規，復查超聲心動圖測定左室射血分數（LVEF）和每搏輸出量（SV）。

1.4臨床療效評定 顯效：臨床癥狀消失或呼吸困難改善＞2個級別。無效：呼吸困難無變化或惡化。二者之間為有效。

1.5統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后心功能的比較 見表1。

表1　治療前后心功能的比較（x±s）

2.2臨床療效比較 觀察組顯效4例、有效12例，總有效率80%。對照組顯效1例、有效9例，總有效率50%。兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組用藥前后生化指標 兩組肝功能、腎功能、血糖及血鉀、血鈉與用藥前比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組用藥前后血常規指標差異無統計學意義。

2.4不良反應 兩組用藥后血壓、心率、呼吸與用藥前無明顯變化。觀察組l例因低血壓中途停藥，對照組3例因心悸中途停藥。

3　討論

左西孟旦是一種新型的鈣離子增敏劑，通過提高心肌收縮部位對鈣離子的敏感性而產生正性肌力作用［1］，而不增加Ca2+內流，故細胞內的鈣離子濃度并不增加，因此增強心肌收縮力，卻不增加心肌的耗氧量［2］。左西孟旦無細胞內Ca2+超載，因此無明顯致心律失常作用，也不增加細胞內鈣離子轉運能，故具有節省能量的優點。而且左西孟旦還能促進開放三磷酸腺苷敏感性鉀通道［3］，導致外周血管和冠狀動脈擴張，降低肺動脈壓、肺毛細血管鍥嵌壓（PCWP）和外周血管阻力，使心輸出量增加。文獻報道，左西孟旦可明顯增加心輸出量，降低PCWP，而不增加心肌耗氧量，可以和ACEI、β受體阻斷劑等聯合應用。用藥后對肝腎功能、血糖、血脂、血常規無影響。本資料結果顯示總有效率80%，明顯改善血流動力學及呼吸困難等臨床癥狀，提高每搏輸出量，與既往報道一致。

左西孟旦具有良好的安全性，主要不良反應是頭痛和低血壓，頭痛發生率2%～9%，低血壓發生率5%［4，5］，且常發生于大劑量應用時，本資料中有1例因低血壓停藥。文獻報道使用左西孟旦后常伴有低血鉀的發生，可能原因是為繼發于血管擴張和神經內分泌激活，并呈劑量依賴性［6］。作者在靜脈注射左西孟旦時同時予口服補鉀，有效避免了低血鉀的發生。與多巴酚丁胺相比，左西孟旦不增加惡性心律失常的發生，因此具有良好的安全性。

2010年我國急性心力衰竭指南［7］已將左西孟旦作為推薦等級最高的正性肌力藥物，多項臨床試驗［5，8］結果均顯示：左西孟旦能有效改善呼吸困難癥狀和血流動力學指標，是急性心力衰竭治療的重要組成部分。本資料結果提示，左西孟旦治療慢性頑固性心力衰竭短期應用療效明顯，可改善呼吸困難癥狀，提高心功能指標，改善血流動力學，合并補鉀治療，可以減少低血鉀的發生，不良反應發生率低，耐受性、安全性良好。

1 Rognoni A，Lupi A，Lazzero M，et al.Levosimendan：from basic science to clinical trials.Recent Pat Cardiovasc Drug Discov，2011（6）：9～15.

2 NG TM.Levosimendan，a new calcium sensitizing inotropoe for heart failure.Pharmacotherapy，2004，24（10）：1366～1384.

3 Bergh CH，Andersson B，Dahlstrom U，et al.Intravenous levosimendan vs dobutamine in acute decompensated heart failure patients on betablockers.Eur J Heart Failure，2010（12）：404～410.

4 Nieminen MS， Akkila J， Hasenfuss G， et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure.J AM Coll Cardiol，2000（36）：1903-1912.

5 JNG TM..Levosimendan，a new calcium-sensitizing inotropoe for heart failure.Pharmacotherapy，2004，24（10）：1366～1384.

6 Cleland JG，Mcgowan J.Levosimendan：a new eraforinodilator therapy for heart failure.Curr Opin Cardiol，2002，17（3）：257～265

7 中華醫學會心血管病分會.急性心力衰竭診斷和治療指南.中華心血管病雜志，2010，38（3）：195～207.

8 Papp Z， Csapo K， Pollesello P， et al. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimedan.Cradiovasc Drag Rev， 2005， 23（1）：71～98.

315020 寧波大學醫學院附屬醫院（劉倩菁 楊青雅吳倫）31500 中國人民解放軍第113醫院（劉祖秋 陳振云陳華山）