右美托咪定對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后蘇醒與認知功能的影響

劉鐵軍　張樹波　韓曉亮　高秀江　高曉增

右美托咪定對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后蘇醒與認知功能的影響

劉鐵軍張樹波韓曉亮高秀江高曉增

目的 探討右美托咪定對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后蘇醒與認知功能的影響。方法 選取2010年10月至2013年12月行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者134例，采用隨機數字表法分為兩組，67例患者行右美托咪定泵注為觀察組，67例患者行生理鹽水泵注為對照組，采用簡易精神狀態量表（MMSE）評定患者的認知功能，比較兩組患者相關臨床指標的改變情況、術后蘇醒時間、蘇醒期的躁動情況、認知功能狀況、不良反應情況。結果 觀察組患者心率、平均動脈壓、中心靜脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素變化平穩，未見明顯波動。對照組患者心率、平均動脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素在T1時均顯著升高。對照組患者中心靜脈壓在T1時顯著降低。觀察組患者在T1、T2、T3、T4時心率、平均動脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素均明顯低于對照組。觀察組患者在T1、T2、T3、T4時中心靜脈壓明顯高于對照組。觀察組患者躁動發生率、躁動評分、不良反應發生率均明顯低于對照組，觀察組患者躁動評級明顯好于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者認知功能評分在Tb時均顯著降低，在Td時均恢復正常。結論 右美托咪定有助于穩定血流動力學指標，預防蘇醒期躁動，但可能造成蘇醒延遲，對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后認知功能無明顯影響，不良反應少，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

右美托咪定 腹腔鏡 卵巢癌根治術

隨著醫療科技水平的不斷提高和醫療設備的不斷改進，腹腔鏡技術逐漸用于卵巢癌的治療，并取得了顯著的治療效果［1，2］，具有創傷小、術后恢復快、并發癥少的特點，適用于各個年齡段的患者，也易為患者所接受。腹腔鏡手術也需要給予患者麻醉，但術后蘇醒期患者易出現多種應激反應［3，4］，會影響患者的治療效果，同時麻醉在術后短時間內亦會對患者的認知功能造成一定程度的影響［5，6］，因而如何提高患者的蘇醒質量，減輕對認知功能的影響成為了亟待解決的問題。為了探討右美托咪定對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后蘇醒與認知功能的影響，回顧性分析本院2010年10月至2013年12月行腹腔鏡卵巢癌根治術的134例老年患者的臨床資料，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、手術禁忌證的患者。134例老年患者采用隨機數字表法分為兩組，67例患者行右美托咪定泵注為觀察組，年齡61～73歲，平均（67.2±3.4）歲。體重48～76kg，平均（57.9±8.4）kg。ASA分級：Ⅰ級43例、Ⅱ級24例。67例患者行生理鹽水泵注為對照組，年齡60～74歲，平均（67.1±4.5）歲。體重45～77kg，平均（57.2±7.9）kg。ASA分級：Ⅰ級45例、Ⅱ級22例。兩組患者年齡、體重等一般情況差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經醫院倫理委員會通過。

1.2方法 患者進入手術室后，給予常規面罩吸氧，并開放靜脈通路，實施心電監護，監測患者的血壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度等指標，術前30min給予患者常規肌肉注射阿托品0.5mg與苯巴比妥鈉0.1g，指導患者取平臥位，持續輸注復方乳酸鈉10ml/（kg·h）。實施誘導麻醉如下：依次給予患者咪達唑侖0.05mg/ kg、舒芬太尼5μg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、維庫溴銨0.15 mg/kg。之后行氣管插管，順利完成后給予患者機械通氣以輔助呼吸，調節呼吸參數如下：潮氣量為8～10ml/ kg，呼吸頻率10～12次/min，采用麻醉氣體監護儀監測呼出氣體濃度，維持PETCO235～45mmHg。麻醉維持如下：持續泵入丙泊酚80μg/（kg·h）、瑞芬太尼0.1μg/（kg·min），并間斷靜脈注射維庫溴銨0.03mg/ kg。維持七氟醚起始呼氣末濃度在0.5MAC。手術開始前10min，觀察組患者給予右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，200μg/支）泵注，負荷劑量為0.5μg/kg，10min泵完。對照組患者給予等量生理鹽水泵注，方法同觀察組。手術完成前10min停用所有麻醉藥物，手術完成后將患者送至麻醉恢復室，實施麻醉恢復監測，待患者的呼吸恢復、自然蘇醒、肌張力恢復后實施拔管。

1.3觀察指標 T0：麻醉誘導前；T1：氣管插管完成時；T2：手術開始30min后；T3：手術完畢時；T4：拔除氣管導管后。相關臨床指標各時間段的改變情況［心率、平均動脈壓、中心靜脈壓、心輸出量、去甲腎上腺素、腎上腺素、術后蘇醒時間（自主呼吸時間、睜眼時間、握拳時間、拔管時間）、蘇醒期的躁動情況［躁動評級（0級、1級、2級、3級）、躁動發生情況、躁動評分］、認知功能狀況、不良反應情況（疼痛、惡心嘔吐、寒戰）。

1.4評定標準 行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者蘇醒期躁動情況的評定標準［7］：（1）0級：患者安靜合作。（2）Ⅰ級：患者存在輕度肢體躁動，可自行控制。（3）Ⅱ級：患者在無刺激狀態下就可出現躁動，有反抗情緒與行為。（4）Ⅲ級：患者激烈掙扎，需要看護。其中Ⅰ～Ⅲ級為躁動。行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者躁動評分的評定標準［7］：（1）0分：患者嗜睡，無躁動，無呻吟。（2）1分：患者清醒，能安靜合作，有輕度煩躁，間斷呻吟。（3）2分：患者有中度躁動，且持續呻吟，需要安撫。（4）3分：患者有重度躁動，喊叫，難以安撫。（5）4分：患者煩躁不安，需要使用外力按壓四肢以制動。其中2～4分為躁動狀態。患者的分值越高，躁動越嚴重。行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者認知功能狀況的評定標準［8］：采用簡易精神狀態量表（MMSE）進行評定，內容包括視覺空間與執行能力評分（5分）、命名評分（3分）、注意力評分（6分）、語言評分（3分）、延遲回憶評分（5分）、抽象評分（2分）、定向力評分（6分），滿分為30分，分數越高，患者的認知功能越好。

1.5統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料均采用表示和t檢驗，計數資料均采用%表示和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者相關臨床指標的改變情況比較 結果顯示，觀察組患者心率、平均動脈壓、中心靜脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素變化平穩，未見明顯波動。對照組患者心率、平均動脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素在T1時均顯著升高。對照組患者中心靜脈壓在T1時顯著降低。觀察組患者在T1、T2、T3、T4時心率、平均動脈壓、心輸出量、腎上腺素、去甲腎上腺素均明顯低于對照組。觀察組患者在T1、T2、T3、T4時中心靜脈壓明顯高于對照組。差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者的術后蘇醒時間比較 見表1。

表1　兩組患者的術后蘇醒時間比較［min，（x±s）］

2.3兩組患者蘇醒期的躁動情況比較 見表2。

表2　兩組患者蘇醒期的躁動情況比較［n（%）］

2.4兩組患者的認知功能狀況比較 見表3。

表3　兩組患者的認知功能狀況比較［分，（x±s）］

2.5兩組患者的不良反應情況比較 見表4。

表4　兩組患者的不良反應情況比較［n（%）］

3　討論

隨著醫療科技水平的不斷提高和醫療設備的不斷改進，腹腔鏡技術逐漸用于卵巢癌的治療，并取得了顯著的治療效果。右美托咪定是目前臨床較為常用的一種麻醉藥物，是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑［9，10］，具有中樞性抗交感作用，可以產生近似自然睡眠的鎮靜作用，還具有一定的鎮痛、利尿、抗焦慮作用，對機體的呼吸無明顯的抑制作用，對心、腦、腎等功能器官具有一定的保護作用，適用于行腹腔鏡卵巢癌根治術的老年患者。右美托咪定與其他鎮靜催眠藥物的作用機制不同，可產生自然非動眼睡眠，在一定劑量范圍內，機體的喚醒系統功能仍然存在。行負荷劑量右美托咪定泵注后，患者受到刺激可觀察到覺醒反應，而右美托咪定分布的半衰期為6min，消除右美托咪定半衰期的時間約為2h，持續給予患者右美托咪定泵注，其半衰期會隨著泵注時間的延長而顯著增加。就有可能造成患者的蘇醒延遲。

本資料結果顯示，右美托咪定對患者血流動力學參數造成了一定的影響，如果不給予患者右美托咪定泵注，手術過程中，患者會出現明顯的機體應激反應，出現心率加快、血壓升高、心輸出量增加，腎上腺素與去甲腎上腺素也會明顯增加。行右美托咪定泵注后，減少了機體中樞去甲腎上腺素的釋放，降低了交感神經活性，使心率顯著減緩，也降低了血壓水平，而機體的中心靜脈血液回流發生了改變，血壓的降低伴有不同程度的心輸出量減少，使得中心靜脈壓顯著升高，有助于保持機體內血流動力學的穩定。

觀察組患者自主呼吸時間、睜眼時間、握拳時間、拔管時間均晚于對照組，但差異均無統計學意義。說明右美托咪定泵注后，在一定程度上延長了患者的蘇醒時間。觀察組患者躁動發生率、躁動評分均明顯低于對照組，觀察組患者躁動評級明顯好于對照組，說明右美托咪定泵注可有效穩定患者的病情，明顯幅降低蘇醒期躁動發生風險，即便發生了蘇醒期躁動，其嚴重程度也明顯減輕。兩組患者認知功能評分在Tb時均顯著降低，在Td時均恢復正常。兩組患者麻醉過程中，患者的認知功能發生了相應改變，但右美托咪定泵注對認知功能的影響不明顯。且不良反應發生率明顯低于對照組，說明右美托咪定泵注是安全有效的，可明顯降低疼痛、惡心嘔吐、寒戰等并發癥的發生風險，具有更高的安全性。

綜上所述，右美托咪定有助于穩定血流動力學指標，預防蘇醒期躁動，但可能造成蘇醒延遲，對老年患者腹腔鏡卵巢癌根治術后認知功能無明顯影響，不良反應少，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

1 王玲，張國楠.腹腔鏡手術在晚期卵巢癌中的應用現狀與爭議.實用婦產科雜志，2013，29（1）： 18～21.

2 盧艷，姚德生，徐杰華. 腹腔鏡在早期卵巢癌全面分期手術中安全性和有效性的Meta分析.中國腫瘤臨床， 2013，40（19）： 1174～1178.

3 耿武軍，唐紅麗，張學政，等.地佐辛注射液對腹腔鏡膽囊切除術全麻蘇醒期不良反應的影響.中國臨床藥理學與治療學，2012，17（3）：318～321.

4 陳信芝，馬化鑫，李曉蕓，等.右旋美托咪啶預防小兒腹腔鏡手術蘇醒期躁動的研究. 中華腔鏡泌尿外科雜志（電子版）， 2012， 6（3）：236～238.

5 洪豐華.七氟醚吸入麻醉對老年手術患者麻醉后蘇醒和認知功能的影響.中國現代醫生， 2012 ，50（5）：74～75.

6 吳丹.七氟醚和異丙酚全身麻醉對老年患者麻醉后蘇醒時間及術后認知功能的影響對比.中國藥業， 2013，22（5）：95～96.

7 薛金配，王軍，宗川曰，等.右美托咪定預防胃癌根治術患者全麻蘇醒期躁動45例觀察.陜西醫學雜志， 2014，43（1）： 96～97.

8 陳學均，代月娥.右美托咪定預防老年患者術后早期認知功能障礙的研究.實用醫院臨床雜志， 2013， 10（5）： 81～83.

9 徐偉民.右美托咪定對全麻下腹腔鏡膽囊切除術患者蘇醒期應激反應的影響.山東醫藥， 2011， 51（33）：70～71.

10 孫玉琦，佘守章，許立新，等.右美托咪定對喉罩全麻婦科腹腔鏡手術患者麻醉深度及蘇醒質量的影響.廣東醫學，2012，33（8）： 1065～1068.

Objective To investigate infl uence of dexmedetomidine on postoperative awakening and cognitive function in elderly patients with laparoscopic resection of ovarian cancer. Methods 134 elderly patients with laparoscopic resection of ovarian cancer were selected in hospital from October 2010 to December 2013，who were randomly divided into two groups.67 patients treated dexmedetomidine infusion as observation group. 67 patients treated saline infusion as control group. Cognitive function was evaluated by mini mental state examination （MMSE）. Changes of related clinical indexes，postoperative awaken time，agitation during awaken period，cognitive function，adverse reactions were compared between two groups. Results Changes of HR，MAP，CVP，CO，epinephrine，norepinephrine in observation group were smooth，which had no obvious fluctuation. In control group，HR，MAP，CO，epinephrine，norepinephrine increased significantly at T1，while CVP decreased significantly at T1. HR，MAP，CO，epinephrine，norepinephrine at T1，T2，T3，T4in observation group were signifi cantly lower than control group. CVP at T1，T2，T3，T4in observation group were signifi cantly higher than control group.Incidence of agitation，agitation score，incidence of adverse reactions in observation group were significantly lower than control group. Agitation rating in observation group was significantly better than control group. Differences were statistically signifi cant （P＜0.05）. Cognitive function score decreased signifi cantly at Tb，while restored to normal at Td in two groups. Conclusions Dexmedetomidine helps to stabilize hemodynamics，which can prevention agitation during awaken period. Dexmedetomidine may cause awareness delay，which has no signifi cant infl uence on cognitive function in elderly patients with laparoscopic resection of ovarian cancer. Dexmedetomidine has less adverse reaction and high security，which is worthy of clinical use.

Dexmedetomidine，Laparoscopy，Resection of ovarian cancer

063000 河北聯合大學附屬醫院