神經病理性疼痛的實驗及治療現狀研究

喻海春 孫廣運

[摘要] 神經病理性疼痛主要是神經系統損傷而導致的慢性疼痛，由于神經病理性疼痛的發病機制較為復雜，目前臨床上對神經病理性疼痛確切的發病機制仍尚未明了，因而現階段臨床上仍缺乏有效的治療藥物，故臨床上需要加強對神經病理性疼痛的研究。本文主要敘述神經病理性疼痛的發病機制及治療現狀，通過對國外神經病理性疼痛實驗的綜述分析，探討神經病理性疼痛的臨床治療方法，為臨床提供理論指導。

[關鍵詞] 神經病理性疼痛；實驗；發病機制；治療現狀

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0104-02

Experimental on Neuropathic Pain and Its Treatment

YU Hai-chun， SUN Guang-yun

Department of Anesthesiology， Affiliated Hospital of Luzhou Medical College， Luzhou， Sichuan Province， 646000 China

[Abstract] Neuropathic pain is chronic pain caused by nervous system damage， and its pathogenesis is still an unclear due to its complexity. Therefore at this stage therapeutic agents are still lack， and it is necessary for us to strengthen its research. The paper mainly describes the pathogenesis of this disease and its treatment status， and by reviewing foreign experiments and discussing its treatment plan， provides theoretical guidance to clinical practice.

[Key words] Neuropathic pain； Experiment； Pathogenesis； Treatment status

神經病理性疼痛的發病率較高，常見于40～60歲中老年人群。研究認為神經病理性疼痛的發生與自身免疫性疾病、感染、創傷、藥物使用不當等因素有關[1]。患者會表現出自發性疼痛、感覺異常、痛覺過敏等癥狀體征，且疼痛感明顯、持續時間長，對患者的日常生活、工作與學習產生十分大的影響。神經病理性疼痛的發病機制十分復雜，治療的難度較大，目前臨床上主要使用鎮痛藥、抗抑郁藥以及NMDA拮抗劑治療神經病理性疼痛[2]，臨床效果并不理想，且不良反應發生率高，臨床應用受到了限制。本文主要對神經病理性疼痛的實驗、機制及治療現狀展開綜述，現報道如下。

1 神經病理性疼痛的實驗、機制

研究顯示Sirt1在神經損傷修復的過程中發揮出重要作用，主要是在神經損傷修復中起到軸突保護的作用。實驗通過預先給予Sirt1 激動劑白藜蘆醇治療，軸突在切斷后的分解明顯較少，而降低Sirt1的活性則阻斷了NAD+依賴的軸突保護。實驗發現Sirt1激動劑白藜蘆醇能夠減輕小鼠心肌缺血再灌注、兔脊髓損傷，抑制神經元的死亡，降低學習功能損害，并可有效降低細胞毒性[3]。這些實驗結果提示我們可以通過調節Sirt1活性來治療神經病理性疼痛。

有研究學者認為神經病理性疼痛的主要發病機制是外周神經系統和中樞神經系統的改變，且隨著時間的推移，神經病理性疼痛的發病機制可能發生變化，因而臨床上普遍認為外周機制和中樞機制是神經病理性疼痛發生、發展、維持的重要原因[4]。

外周機制主要包括異位放電、炎癥反應和交感一感覺神經系統的耦合三方面。①異位放電：外周神經發生損傷后，在相應的損傷區域會產生大量的異位放電，而異位放電會導致脊髓的敏感性提高而引起神經痛的癥狀。目前對異位放電產生的具體機制尚闡明，研究認為多離子通道大量聚集在損傷區域、胞體膜附近使得膜重塑可能是異位放電產生的原因。實驗表明損傷區神經元胞體膜上Ca2+、K+、Na+離子通道的變化引起了異位放電，同時膜電位閾下震蕩也參與了異位放電產生的過程。②炎癥反應：炎癥反應參與外周神經損傷后誘發的神經痛中[5]。緩激肽、5-HT、組胺等化學介質的釋放激活了炎性細胞，導致血漿蛋白滲出與血管的舒張，造成高閾值的傷害感受器化學致敏，進而傳導強度較低的疼痛。③交感一感覺神經系統的耦合[6]：周圍神經發生損傷后，一方面受損的神經元和周圍未損傷的神經元對交感神經分泌出的腎上腺素產生反應，另一方面交感神經節后纖維傳導興奮，會導致感覺神經元的敏感性提高。

中樞機制主要包括中樞敏化、骨髓的解剖重構、中樞去抑制三方面。①中樞敏化：神經損傷和炎癥反應會刺激骨髓的興奮性，臨床上將其稱為“中樞敏化”[7]。興奮性氨基酸的分泌會激活NMDA和非NMDA受體，導致突觸的活動頻率提升，使得神經元放電量增加，在神經損傷和炎癥反應發生時這些神經元的可塑性變化是引起疼痛的主要原因。②骨髓的解剖重構：高閾值的C纖維位于脊髓后角的第II層，低高閾值的Aβ纖維位于脊髓后角的第III和IV層。但是當神經發生損傷后，Aβ纖維會占據脊髓后角的第II層，和二級神經元形成突觸聯系[8]。③中樞去抑制：GABA、甘氨酸等抑制性神經遞質與相應受體結合后起到突觸前作用和突觸后作用，抑制痛覺信號傳遞；當神經系統發生損傷后，下行抑制系統功能受到影響，抑制去甲腎上腺素與5-HT的效能，導致脊髓背角敏化。

2 神經病理性疼痛的治療現狀

目前，臨床上對神經病理性疼痛的治療主要包括藥物治療、介入性治療、姑息替代治療等。①藥物治療：三環類抗抑郁藥、抗癲癇藥因其改善神經病理性疼痛的效果顯著，被作為治療神經病理性疼痛的一線藥物。而阿片類藥物和曲馬多則是作為治療神經病理性疼痛的二線藥物，阿片類藥物因其長期用藥的安全性不高，且容易成癮，故沒有被列入一線藥物，Ney JP等[9]研究學者認為曲馬多的鎮痛效果不如阿片類藥物，但其用藥的安全性相對較高。除一線藥物，部分抗抑郁藥物如帕羅西汀、安非他酮等以及部分抗癲癇藥物如奧卡西平、卡馬西平等、NMDA受體拮抗劑則是作為神經病理性疼痛的三線藥物，三線藥物是在一線或二線藥物治療效果不理想或患者無法耐受的情況下應用。②介入性治療：神經病理性疼痛的介入性治療包括外科手術、脊髓電刺激、神經毀損、注射治療等。但是Niccola P等[10]學者認為介入性治療在適用人群、治療部位、藥物的選擇和藥物的用量等方面存在不確定性，因而治療效果也難以準確評估，所以現階段尚缺乏統一的標準和方案。③姑息替代治療：姑息替代治療是神經病理性疼痛非傳統方法，能夠有效保持和恢復功能、防止廢用性萎縮的發生。脊柱推拿和按摩能夠減輕肩周、腰部的疼痛，同時對頸部、纖維肌疼痛也有一定的緩解作用；針灸治療不僅能夠改善患者的心理和軀體功能，同時在緩解下腰、頸部、纖維肌疼痛中起著重要作用；經皮神經電刺激是上世紀70年代應用于疼痛的治療中，但是目前對經皮神經電刺激緩解疼痛作用的仍然存在一定的爭議，Wang C等[11]學者認為這可能與經皮神經電刺激的治療參數變異巨大存在聯系。

高壓氧是臨床上應用十分廣泛的治療手段，Gu N等[12]學者認為高壓氧能夠保護神經組織、促進受損神經的恢復、抑制炎癥反應，廣泛應用于CO中毒、周圍神經損傷、腦缺血等疾病的治療，然而目前關于高壓氧治療神經病理性疼痛的相關報道較少。Sirt1是Ⅲ類去乙酰化酶，能夠活化關鍵的轉錄因子，Sirt1水平受到能量平衡、氧化應激的影響，高壓氧則通過釋放活性氧簇來減輕氧化應激反應，提高Sirt1水平，有利于損傷的修復，表明Sirt1可能參與高壓氧的鎮痛機制。

3 結語

據調查顯示近些年我國神經病理性疼痛的患病人數日益增加，受到各個部分的高度重視，加強對神經病理性疼痛的發病機制、治療方法的研究十分有必要。本次研究結果認為外周機制和中樞機制是神經病理性疼痛發生、發展、維持的重要原因。同時患者若接受藥物治療、介入性治療、姑息替代治療的效果不理想時，可以結合高壓氧進行治療，從而進一步改善緩解患者的癥狀。

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（收稿日期：2015-06-07）