大劑量氯吡格雷在冠心病患者介入治療中的應(yīng)用價(jià)值

劉坤杰（山東省諸城中醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濰坊 262200）

大劑量氯吡格雷在冠心病患者介入治療中的應(yīng)用價(jià)值

劉坤杰
（山東省諸城中醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濰坊 262200）

目的 觀察冠心病患者采用大劑量氯吡格雷進(jìn)行介入治療的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇2014年4月～2015年11月在我院進(jìn)行治療的冠心病患者150例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各75例。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)量的氯吡格雷進(jìn)行治療，觀察組采用大劑量的氯吡格雷介入治療，觀察兩組患者的療效、抗血小板凝集效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組治療有效率為98.67%，明顯高于對(duì)照組的89.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；介入治療后，觀察組的血小板聚集率明顯比對(duì)照組的低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應(yīng)出現(xiàn)情況明顯比對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況，觀察組也少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 大劑量的氯吡格雷對(duì)冠心病患者的介入治療可更有效提高療效，對(duì)血小板的抗凝集作用更強(qiáng)，值得臨床推廣。

大劑量；氯吡格雷；冠心病；介入治療

【Abstract】Objective The clinical application value of large dose clopidogrel in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods Select from April 2014 to January 2015 in our hospital for treatment of 150 cases of coronary heart disease patients， the system grouping divides it into two groups， the control group and the observation group， 75 cases in each group， the control group using the standard amount of clopidogrel treatment， and the observation group were treated with large doses of clopidogrel intervention observed the therapeutic effect of two groups of patients， antiplatelet effect and adverse reaction of.Results Observation group， the effective rate is 98.67%， significantly higher than the control group of 89.33% （P＜0.05）； after interventional therapy were observed group of patients with platelet aggregation rate significantly than the control group low（P＜0.05）， observation group of patients with adverse reactions appeared significantly than that in the control group （P＜0.05）. After treatment for 1 month recurrence within observed group was less than that in the control group（P＜0.05），Conclusion Large dose of clopidogrel for patients with coronary heart disease intervention can more effectively improve the treatment effect of patients， the platelet agglutination stronger.

【Key words】Large dose； Chlorine clopidogrel； Coronary artery disease； Interventional therapy

目前冠心病的治療以介入治療為主，但是該種治療方式會(huì)對(duì)心血管內(nèi)膜產(chǎn)生刺激，造成內(nèi)膜的損傷、斑塊的外露，可以導(dǎo)致血小板的激活，促進(jìn)亞急性血栓形成。雖然采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可以進(jìn)行有效的抗血小板凝集治療，但是危急患者支架內(nèi)血栓的發(fā)生率仍然高達(dá)2%，不管是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，還是導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗塞的動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，血小板都會(huì)起到至關(guān)重要的作用。目前有研究指出與氯吡格雷抵抗有關(guān)，而且有學(xué)者指出，大劑量氯吡格雷可以更快、更有效防止血小板形成，因此降低介入治療中心血管的意外發(fā)生，本次研究中選取了我院收治的冠心病患者75例對(duì)其采用大劑量的氯吡格雷治療，以對(duì)其療效進(jìn)行總結(jié)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月～2015年1月在我院進(jìn)行治療的冠心病患者150例為研究對(duì)象，全部患者均符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并且符合采用介入療法進(jìn)行治療。將其隨機(jī)分為對(duì)照組以及觀察組，各75例。心梗類型：不穩(wěn)定心絞痛49例，急性ST段抬高性心梗48例，急性非ST段抬高性心梗63例。對(duì)照組男42例，女33例，年齡42～76歲，平均年齡（58.23±0.42）歲，病程4～16年，平均病程（10.24±0.74）年，觀察組男48例，女27例，

年齡45～79歲，平均年齡（61.56±2.41）歲，病程2～14年，平均病程（9.84±1.57）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

患者生活質(zhì)量的影響［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，27（3）:305-306.

［3］ 宮海華.丹紅注射液治療冠心病心絞痛合并焦慮抑郁狀態(tài)的臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，42（4）:780-781.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）: 195.

［5］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:69.

［6］ 王 鋼.丹紅注射液對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人血管內(nèi)皮的保護(hù)作用［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（6）:1426-1427.

［7］ 王培利，雷 燕，陳可冀.血管新生——治療心血管疾病的新策略［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（2）:173-176.

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡處于18～80歲（2）均有服用阿司匹林100mg/d，用藥超過(guò)7天；（3）患者全身情況好，能耐受介入治療及接受大劑量的氯吡格雷治療；（4）對(duì)本研究知情同意，且簽署了知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡不在選取的范圍；（2）正在服用抗凝血、抗血小板凝集的藥物（與本研究無(wú)關(guān)的藥物）；（3）患者患有嚴(yán)重的肝腎功能、心臟功能嚴(yán)重受損、一般情況較差；（4）血小板定量為＞450×109/L或者＜125×109/L；（5）患者血壓沒(méi)有調(diào)整在正常值范圍；（6）排除對(duì)氯吡格雷或者對(duì)治療藥物過(guò)敏的患者。

1.4 方法

兩組患者均用同一組醫(yī)生進(jìn)行介入治療。對(duì)照組采用手術(shù)前口服標(biāo)準(zhǔn)劑量氯吡格雷的介入治療。術(shù)前患者口服氯吡格雷300 mg及阿司匹林100 mg，手術(shù)結(jié)束后次日開始口服氯吡格雷，1次/d，75 mg/次，阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d。觀察組采用大劑量的氯吡格雷進(jìn)行治療，在手術(shù)開始前6 h，口服氯吡格雷600 mg及阿司匹林100 mg，在介入手術(shù)后，口服氯吡格雷150 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d，兩組患者均進(jìn)行1個(gè)月的治療。治療后，患者均進(jìn)行常規(guī)的對(duì)癥支持治療，出院后叮囑其定期返院檢查及服藥。

1.5 觀察指標(biāo)

1個(gè)月后檢查兩組患者的血小板聚集情況、治療的不良反應(yīng)、療效、復(fù)發(fā)率等情況

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)冠心病介入診療效果［2］判定。痊愈：患者介入治療后心功能恢復(fù)正常，而且臨床體征消失，血小板聚集情況在正常范圍；改善：經(jīng)過(guò)介入治療后，患者心功能明顯改善，臨床體征消失，血小板聚集情況無(wú)明顯異常；有效：介入治療后，患者心功能有所改善，但是有不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，血小板聚集情況無(wú)明顯異常；無(wú)效：患者癥狀體征無(wú)改善，甚至惡化。治療有效率=痊愈率+改善率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較

兩組患者治療前的血小板聚集情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），介入治療1個(gè)月后復(fù)查血小板聚集情況，兩組患者的血小板聚集率均有所下降，而且觀察組的血小板聚集率明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

對(duì)照組7548.4±6.434.7±5.7a觀察組7547.2±4.724.9±2.8ab

2.2 兩組患者療效比較

經(jīng)過(guò)介入治療后，觀察組治療有效率為98.67%，明顯高于對(duì)照組的89.33%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況及復(fù)發(fā)情況比較

兩組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)情況為胃腸道反應(yīng)、凝血情況異常，其中觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐情況5例，而對(duì)照組出現(xiàn)該并發(fā)癥16例。在出血程度上觀察組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況明顯比對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況，觀察組也少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況及復(fù)發(fā)情況比較 ［n（%）］

3 討 論

目前已經(jīng)證實(shí)，冠心病的發(fā)生和發(fā)展及經(jīng)過(guò)介入治療后患者并發(fā)癥的出現(xiàn)都與血小板數(shù)量及活性異常有關(guān)。血小板數(shù)量及活性的異常是導(dǎo)致心肌缺血性損害發(fā)生和加重的重要影響因素，而且一般情況下兩者都是同時(shí)出現(xiàn)的。血小板與動(dòng)脈壁之間的相互作用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥心肌梗死非常重要，斑塊破裂、血栓形成過(guò)程中血小板起了很重要的作用，是冠脈血栓進(jìn)展，導(dǎo)致心肌梗死的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本次研究150例急性心肌梗死患者經(jīng)過(guò)介入治療后1個(gè)月血小板聚集的情況，采用了大劑量氯吡格雷治療的急性心肌梗死患者及心絞痛患者，血小板聚集率明顯減低。血栓的形成會(huì)造成血小板的消耗，引起血小板數(shù)目的降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病發(fā)作過(guò)程中，血小板的聚集率會(huì)提高，同時(shí)反應(yīng)及釋放能力會(huì)增強(qiáng)，急性心肌梗死患者70%～80%的冠狀動(dòng)脈會(huì)發(fā)生血栓栓塞［7］。冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓栓塞的形成是導(dǎo)致急性心肌梗死的直接原因。由此可見，血小板數(shù)目的降低可以間接反映血小板直接參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病理過(guò)程。因此，血小板數(shù)目變化在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用。血小板數(shù)目的檢測(cè)可作為冠心病嚴(yán)重程度的重要參考，也可以是冠心病早期診斷及預(yù)防的監(jiān)測(cè)指標(biāo)［3-4］。

介入治療為冠心病提供了一種直接、有效的治療方式，其出現(xiàn)是臨床冠心病保守治療技術(shù)的成熟與完善，該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在臨床上獲得了廣泛的推廣，這讓成千上萬(wàn)的患者重新恢復(fù)了健康，然而如何降低介入治療介入方式對(duì)患者治療后血栓的形成幾率，一直也是臨床的一個(gè)大難題。目前阿司匹林聯(lián)合華法林用于預(yù)防介入治療后血栓形成已經(jīng)獲得了一定的成果，但是其效果仍然十分有限，而且有調(diào)查顯示，這兩種藥物在治療過(guò)程中還很容易增加患者出血及其他并發(fā)癥的發(fā)生率，氯吡格雷是二磷酸苷受體拮抗藥，屬于第二代藥物。其與阿司匹林合用，可以進(jìn)一步減小介入治療后血栓的形成幾率，還可以減少出血等并發(fā)癥發(fā)生率。現(xiàn)如今已經(jīng)有大量的研究證實(shí)其可靠性［5］，已經(jīng)逐漸成為臨床上介入治療后預(yù)防血栓形成的一個(gè)新的標(biāo)準(zhǔn)，氯吡格雷的擴(kuò)散速度快，服藥后2 h即可發(fā)揮出抗血小板凝集的作用，血藥濃度在5天后達(dá)到最高峰，該藥的半衰期短，為8 h，毒副作用小。目前氯吡格雷普遍以2～4周為1個(gè)療程［6］。而大劑量的氯吡格雷與阿司匹林合用，可以更快的達(dá)到血藥濃度，而且還可以有效緩解氯吡格雷拮抗，提高療效［7］。

本次研究中，對(duì)選取的冠心病患者150例進(jìn)行介入治療前后采用不同劑量的氯吡格雷進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，選用了大劑量氯吡格雷進(jìn)行治療的患者無(wú)論是從血小板聚集率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率發(fā)生情況上都比小劑量患者的好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此采用大劑量氯吡格雷對(duì)冠心病患者介入治療預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］.北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2010:9-12

［2］ 楊志健.冠心病介入診療［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000:203-204

［3］ 周 燕.血小板活化與冠心病的相關(guān)性［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（5）:52-53

［4］ 黃問(wèn)銀.大劑量氯吡格雷在冠心病介入治療中的應(yīng)用效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（27）:167-168

［5］ 張建維，曹樹軍，馬 莉，等.更高劑量的氯吡格雷在冠心病介入治療中的臨床研究［J］.藥物與臨床，2009，47（35）: 54-55，106

［6］ 顏紅兵，宋 莉.縮短從發(fā)病到再灌注的延遲時(shí)間——2012年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性ST段抬高心肌梗死治療指南解讀［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2012，27（1）:113-115

［7］ 陳 熤，李 劍，施海明.血小板與動(dòng)脈粥樣硬化［J］.國(guó)際心血管病雜志；2011，38（3）:141-144

Application of high dose clopidogrel in the interventional therapy for patients with coronary heart disease

LIU Kun-jie
（Department of Cardiology， Zhucheng Hospital of traditional Chinese medicine in Shandong Province，Shandong Weifang 262200，China）

R541

B

ISSN.2095-6681.2015.12.047.03