腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病療效及對患者腎功能、Cys-C、RBP、NGAL和炎癥因子的影響

洪武漢 李枝錦 李娥 (?？谑兄嗅t醫院中醫內科門診，海南 ?？?570216)

高血壓腎病主要是因長期高血壓引起腎小球微血管異常造成的腎小球硬化且伴尿蛋白含量升高的腎組織損害性疾病〔1〕。隨著老齡化不斷加劇，老年高血壓發病率不斷上升，隨之而致高血壓腎病發病率升高，嚴重影響老年人生活質量〔2〕。高血壓腎病特征主要為蛋白尿，且呈漸進性水腫，腎功能損害，隨著病情進展會出現嚴重腎衰竭〔3，4〕。目前，臨床上針對高血壓腎病仍以控制血壓及改善癥狀為主，但缺乏特效治療藥物〔5〕。本文旨在探討腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病療效及對患者腎功能、胱抑素(Cys)-C、視黃醇結合蛋白(RBP)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1病例資料 選取海口市中醫醫院2017年1月至2018月12月老年高血壓腎病患者108例，符合《慢性腎臟病高血壓及抗高血壓藥物臨床實踐指南》〔6〕診斷標準。運用隨機表法分為觀察組與對照組各54例。觀察組男35例，女19例；年齡67～78歲，平均(71.96±3.42)歲；高血壓病程3～15年，平均(8.32±2.14)年。對照組男34例，女20例；年齡65～79歲，平均(71.54±3.74)歲；高血壓病程3～16年，平均(8.19±2.23)年。納入標準：(1)符合高血壓腎病診斷標準，且高血壓病程≥3年；(2)尿蛋白定量>30 mg/d；(3)年齡≥65歲且≤85歲；(4)獲得知情同意。排除標準：(1)原發性腎疾病者；(2)惡性腫瘤者；(3)重要臟器嚴重異常者；(4)繼發性高血壓者；(5)伴糖尿病者；(6)精神疾病者。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法 對照組：給予厄貝沙坦片(國藥準字：H20000513；江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；規格：0.15 g)150 mg/次，1次/d；觀察組：在厄貝沙坦片基礎上結合腎炎康復片(國藥準字：Z10940034；天津同仁堂集團股份有限公司；規格：0.48 g)5片/次，3次/d。兩組療程3個月。

1.3療效判定標準 (1)顯效：患者癥狀和體征基本消失，且患者腎功能和尿常規基本恢復正常；(2)有效：患者癥狀和體征改善，且患者腎功能和尿常規改善；(3)無效：患者癥狀和體征無改善，且患者腎功能和尿常規無改善。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組血壓變化，采用血壓計測定患者收縮壓和舒張壓，重復測量3次取平均值；(2)觀察兩組腎功能變化，分別采集患者肘靜脈血和晨尿中段尿，采用尿液沉渣分析法測定尿蛋白排泄率，采用全自動生化分析儀(日立7600型)測定肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平；(3)觀察兩組Cys-C、RBP和NGAL水平變化，采集患者肘靜脈血5 ml，2 500 r/min離心10 min，取上清液血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定Cys-C、RBP和NGAL水平；(4)觀察兩組炎癥因子變化。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組總有效率比較 觀察組總有效率〔94.44%,顯效38例(70.37%)、有效13例(24.07%)、無效3例(5.56%)〕高于對照組〔74.07%,顯效27例(50.00%)、有效13例(24.07%)、無效14例(25.93%)〕，差異有統計學意義(χ2=8.447;P<0.05)。

2.2兩組治療前后血壓比較 兩組治療3個月舒張壓和收縮壓較治療前顯著下降(t觀察組=17.470、21.544，t對照組=9.079、16.396；均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

2.3兩組治療前后腎功能比較 兩組治療3個月Cr、尿白蛋白排泄率和BUN水平較治療前顯著降低(t觀察組=15.331、27.574、15.807，t對照組=9.344、10.613、6.803；均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.4兩組治療前后Cys-C、RBP和NGAL水平比較 兩組治療3個月血清Cys-C、RBP和NGAL水平較治療前顯著降低(t觀察組=10.070、10.569、19.676，t對照組=5.396、4.763、8.045；均P<0.05)；且觀察顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組Cys-C、RBP和NGAL水平比較

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療3個月血清CRP、IL-1β、TNF-α水平較治療前顯著降低(t觀察組=21.002、11.415、20.587，t對照組=9.488、5.434、8.342；均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子變化比較

3 討 論

高血壓腎病是因高血壓對腎臟的長期慢性損傷所致，呈漸進性發展，若其損傷超過患者代償能力后，會出現血尿、蛋白尿、夜尿增多等癥狀，最終會造成腎衰竭，嚴重危及患者生命安全〔7～10〕。腎炎康復片主要由人參、西洋參、丹參、生地、地黃、杜仲、土茯苓、益母草、澤瀉等制成的一種復方制劑，具有補腎健脾、益氣養陰功效?，F代藥理研究表明，腎炎康復片可減少尿蛋白的排泄，且能夠延緩終末期腎病的疾病進展〔11〕。厄貝沙坦片是一種新型的強效AT1受體拮抗劑，具有降低囊內壓作用，可引起腎小球小動脈擴張，增加腎臟血流灌注及血流量，且能夠抑制腎膜細胞的增殖及基質蛋白的產生，避免出現間質纖維化，同時還可維持腎小球基膜的完整性，降低其通透性，改善其屏障功能〔12～14〕。本研究結果提示腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病可提高療效，降低血壓，并可改善腎功能。

Cys-C是一種由122個氨基酸組成的非糖基堿性分泌蛋白，袁明生〔15〕以腎活檢為金標準，發現 Cys-C 作為一種新的內源性標志物，是反映腎功能最敏感指標，也可作為敏感反映腎小球濾過膜通透性的早期變化指標。RBP是由甲狀腺運轉蛋白與視黃醇相結合形成的小分子量蛋白，由肝臟合成，腎臟代謝，研究發現RPB作為檢測腎臟損傷的靈敏指標，對早期診斷及治療發揮一定臨床價值〔16,17〕。NGAL主要是中性粒細胞分泌釋放的一種糖蛋白，在破壞腎小管上皮細胞的完整性具有一定消極作用，其變化可影響腎小管上皮細胞重吸收功能〔18〕。本研究結果提示，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病可降低血清Cys-C、RBP和NGAL水平。

高血壓腎病患者隨著血壓上升超過腎臟自我調節范圍，腎臟血管壁承受的側壁壓力增大，會使得異常血流沖擊內皮而造成其處于微炎癥狀態，炎癥因子CRP、IL-1β、TNF-α等不斷釋放，且炎癥因子相互作用而刺激炎癥反應、損害血管內皮細胞且促進炎癥因子的加速生成，形成一種惡性循環，導致腎臟血管管徑變窄，血管壁彈性下降，而造成腎單位萎縮甚至消失及腎動脈硬化，最終造成蛋白尿和腎損傷〔19～21〕。本研究結果提示，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病可通過降低血清CRP、IL-1β、TNF-α水平而減輕炎癥反應，進一步減輕對腎臟血管的損傷。

綜上，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療老年高血壓腎病療效良好，且患者血壓下降和腎功能改善，Cys-C、RBP和NGAL水平降低，可減輕炎癥反應，從而延緩老年高血壓腎病的進展。