邵楠楠，王立峰，韓帥，張宏凱，莊兢，李保東，張忠憲，黎海亮，曲金榮*

體素內(nèi)不一致運(yùn)動(dòng)成像序列在賁門(mén)癌中的初步應(yīng)用

邵楠楠1，王立峰1，韓帥1，張宏凱1，莊兢2，李保東2，張忠憲3，黎海亮1，曲金榮1*

目的 分析賁門(mén)癌體素內(nèi)不一致運(yùn)動(dòng)(introvoxel incoherent motion，IVIM) MR成像的特點(diǎn)及其與正常賁門(mén)間IVIM各參數(shù)的差異。材料與方法 回顧性分析20例賁門(mén)癌患者與賁門(mén)正常患者M(jìn)RI資料，所有患者均行MR常規(guī)掃描和雙指數(shù)模型IVIM掃描，并測(cè)量?jī)山M患者的IVIM得到的標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*和f值，進(jìn)行兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析。結(jié)果 賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*和f分別為(1.18±0.35)×10-3mm2/s、(0.63±0.67)×10-3mm2/s、(21.29±18.83)×10-3mm2/s、0.37±0.37，賁門(mén)正常患者標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*和f值分別為(1.56±0.38)×10-3mm2/s、(1.32±1.06)×10-3mm2/s、(8.59±3.98)×10-3mm2/s、0.70±0.22，賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、f值均低于正常組，D*值高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.920、2.473、2.325、2.923；P=0.006、0.027、0.019、0.006) 。賁門(mén)癌組、正常組標(biāo)準(zhǔn)ADC與D值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.073、0.868；P=0.543、0.326)。結(jié)論 賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC和D值較低、D*較高，具有一定特征性，有助于賁門(mén)癌的診斷。

胃腫瘤；賁門(mén)；磁共振成像

隨著MRI成像設(shè)備及成像技術(shù)的更新、發(fā)展，功能MRI成像技術(shù)在腹部疾病的診斷中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，特別在胃腸道等空腔臟器的疾病的診斷中起到越來(lái)越重要的作用。

體素內(nèi)不一致運(yùn)動(dòng) (introvoxel incoherent motion，IVIM)是基于IVIM的多b值DWI成像，由Le Bihan等[1-2]在1986年提出，與傳統(tǒng)DWI技術(shù)相比，它分別量化水分子擴(kuò)散與血流灌注兩種運(yùn)動(dòng)成分，不但可以提供定量腦組織中水分子運(yùn)動(dòng)的參數(shù)，還可以反映腦組織灌注的情況，更真實(shí)反應(yīng)活體組織的微觀運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。近期，對(duì)于IVIM序列在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、鼻咽、宮頸等有了一定研究[3-6]，但在賁門(mén)癌中的應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)道，因此，筆者通過(guò)探討賁門(mén)癌患者與正常賁門(mén)間IVIM各序列參數(shù)的差異，初步測(cè)量分析賁門(mén)癌與正常賁門(mén)IVIM序列各參數(shù)特征，為進(jìn)一步研究該技術(shù)在賁門(mén)癌T分期及侵犯范圍、深度等的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1　材料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2013年1月至2014年4 月因上腹部不適及臨床懷疑胃癌等原因在我院行上腹部MRI平掃及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描病例共120例，所有病例均行IVIM序列掃描。排除因圖像質(zhì)量差、病變范圍過(guò)大、食管胃底靜脈曲張、非胃癌的胃腸腫瘤性病變及經(jīng)胃鏡證實(shí)炎性病變外，共40例患者入組。其中經(jīng)胃鏡及手術(shù)病理證實(shí)為賁門(mén)癌病例共20例，且均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為腺癌T2期，其中9例為低分化，8例為中-低分化，3例為高分化，患者年齡44～79歲，平均年齡(62±11)歲。另外20例經(jīng)胃鏡證實(shí)賁門(mén)正常者為對(duì)照組，其中肝囊腫5例，肝血管瘤3例，肝癌4例，宮頸癌2例，乳腺癌4例，肝膿腫1例，肝轉(zhuǎn)移1例，患者年齡42～74歲，平均年齡(58±8)歲。

所有病例在行MRI檢查前均未行任何治療及胃鏡檢查。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，無(wú)需簽署知情同意書(shū)。

1.2MR掃描方法

所有患者及正常對(duì)照組均行上腹部MRI常規(guī)平掃及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，其中平掃包括IVIM序列掃描。采用美國(guó)GE Heahhcare Signa HDXT 3.0T MR掃描儀，Torso線圈。患者取仰臥位，足先進(jìn)。

主要檢查序列包括：(1)屏氣雙回波正反相位，正相位TR 41 ms，TE 2.4 ms，反相位TR 41 ms，TE 1.2 ms，采集矩陣180×260，F(xiàn)OV 38 cm×38 cm；(2)呼吸門(mén)控脂肪抑制FSET2WI，TR 11250 ms，TE 118.4 ms，采集矩陣224×288，F(xiàn)OV 38 cm×38 cm，層厚5 mm，層間隔0.5 mm；(3)多層面回波平面成像(multislice echo-planarImaging，EPI) DWI序列，b值700 s/mm2，TR 2400.0 ms，TE 64.7 ms，采集矩陣128×128，F(xiàn)OV 38 cm×38 cm，層厚5.0 mm，層間隔0.5 mm；(4) EPI IVIM序列：b值0、50、100、200、400、600、800、1200、1600 s/mm2，TR 2000.0 ms，TE 87.0 ms，采集矩陣128×128，F(xiàn)OV 38 cm×38 cm，層厚5.0 mm，層間隔0.5 mm。

檢查前12 h禁食、禁水并訓(xùn)練患者配合呼氣屏氣；檢查前1 h飲800～1000 ml的溫開(kāi)水，充盈胃腔；無(wú)禁忌證者，檢查前5～10 min肌注鹽酸山莨菪堿(654-2) 10 mg抑制胃腸道蠕動(dòng)。

1.3圖像分析與后理

由2名具有5年以上影像診斷經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師共同閱片和測(cè)量數(shù)據(jù)，測(cè)量數(shù)據(jù)取平均值。腫瘤分期以美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)胃癌TNM分期(第7版)為標(biāo)準(zhǔn)[7]。

以下分期標(biāo)準(zhǔn)適用于T2WI和DWI: 胃壁內(nèi)層的局部增厚認(rèn)為是T1期；胃壁增厚，但外層光滑，認(rèn)為是T2期; 侵犯胃周脂肪組織被認(rèn)為是T3期；侵犯周圍臟器被認(rèn)為是T4期；正常賁門(mén)標(biāo)準(zhǔn)：賁門(mén)壁不厚，黏膜連續(xù)，厚度<5 mm。感興趣區(qū)(region of interest，ROI)選取標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合D、D*、f值的偽彩圖像，參考 b=700 s/mm2的DWI和軸面T2WI觀察病變大小、范圍和邊界，采用相同掃描層面的軸面壓脂T2WI作為背景參考圖像，在IVIM圖像中選取ROI，自動(dòng)在各參數(shù)偽彩圖上相同部位生成ROI，并得到相應(yīng)參數(shù)數(shù)值。選取標(biāo)準(zhǔn)：ROI選取圓形，面積一般為3～5 mm2， 大小盡量一致。賁門(mén)癌組患者取病變中心實(shí)質(zhì)部分，在避開(kāi)邊緣部分和中心囊變壞死區(qū)同時(shí)盡可能包括全病變組織；賁門(mén)正常組選擇賁門(mén)最大層面進(jìn)行測(cè)量。

為避免誤差，所有ROI由2名具有5年以上腹部診斷工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師共同完成，當(dāng)意見(jiàn)有分歧時(shí)，由第3名副主任醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。同一病例病變范圍選取面積及形態(tài)盡量保持一致，并測(cè)量?jī)纱危∑骄怠y(cè)量并記錄標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*、f值各參數(shù)的值，重點(diǎn)觀察兩組間各參數(shù)偽彩圖顏色差別，并對(duì)照分析兩組各參數(shù)值間的差異。

圖1，2 肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者。軸面壓脂T2WI示正常賁門(mén)壁呈等信號(hào)(圖1)。DWI (b=700 s/mm2) 呈中等信號(hào)(圖2) 圖3，4 賁門(mén)癌患者。賁門(mén)壁增厚，T2WI呈稍高信號(hào) (圖3)， DWI (b=700 s/mm2)呈高信號(hào)(圖4) 圖5～8 與圖1、2為相同患者。IVIM序列標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*和f 參數(shù)偽彩圖，正常賁門(mén)各參數(shù)依次呈淺藍(lán)色、淺藍(lán)色、藍(lán)色、紅色區(qū)域 圖9～12 與圖3、4為相同患者。IVIM序列標(biāo)準(zhǔn)ADC、D、D*和f 參數(shù)偽彩圖，賁門(mén)癌各參數(shù)依次呈深藍(lán)色、深藍(lán)色、綠色、綠色區(qū)域。紅色、綠色、淺藍(lán)色、深藍(lán)色代表數(shù)值由高到低Fig. 1, 2 Metastasis in liver. Fig.1 was a AX-FS-T2WI map,The normal gastric wall was intermediate signal. Fig.2 was DWI map,The normal gastric wall was intermediate signal. Fig. 3, 4 Gastric cancer. Fig.3 was a AX-FS-T2WI map, gastic cancer wall wasThickening and high signal. Fig.4 was DWI map,The gastric cancer wall presented a high signal. Fig. 5—8 Metastasis in liver.They were standard ADC, D, D*and f map,They showed light bule, light bule, bule, red. Fig. 9—12 Gastric cancer.They were standard ADC, D, D*and f map,They showed deep bule, deep bule, green, green.The red presentedThe highst value,The deep bule presentedThe lowest value,The green and light bule presentedThe mediated value.

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過(guò)Kappa檢驗(yàn)評(píng)價(jià)2名測(cè)量者的一致性，Kappa值<0.40為一致性差；0.41～0.75為一致性好，>0.75為一致性非常好。Kolomogorov-Smirnov法檢驗(yàn)正態(tài)性，Levene法檢驗(yàn)方差齊性。當(dāng)數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間IVIM序列參數(shù)值的差異；當(dāng)數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布或方差不齊時(shí)，采用Mann-Whitney檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)及Nemenyi檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1常規(guī)MRI表現(xiàn)

正常賁門(mén)表現(xiàn)為黏膜光滑、連續(xù)，賁門(mén)壁T1WI呈稍低或等信號(hào)，T2WI呈等信號(hào)(圖1)，DWI (b=700 s/mm2)呈中等信號(hào)(圖2)。賁門(mén)癌表現(xiàn)為賁門(mén)壁增厚、僵硬，黏膜連續(xù)性中斷，T1WI呈等信號(hào)，T2WI呈稍高信號(hào)，均未侵出外膜(圖3)，DWI (b=700 s/mm2)上腫瘤呈高信號(hào)(圖4)。

2.2IVIM參數(shù)結(jié)果及統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2名閱片者測(cè)量結(jié)果的Kappa值為0.703，一致性好。賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC、D值和f值均低于正常組，D*值高于正常組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC值與正常組標(biāo)準(zhǔn)ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，賁門(mén)癌組標(biāo)準(zhǔn)ADC低于正常組。賁門(mén)癌組、正常組標(biāo)準(zhǔn)ADC與D值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。IVIM序列各參數(shù)偽彩圖上，紅色、黃色、綠色、藍(lán)色代表參數(shù)值由高到低(圖5～12)。

表1　不同組別患者IVIM各參數(shù)值結(jié)果比較(±s)Tab. 1　The comparison of parameter in gastic cancer wall and normal gastic wall (±s)

表1　不同組別患者IVIM各參數(shù)值結(jié)果比較(±s)Tab. 1　The comparison of parameter in gastic cancer wall and normal gastic wall (±s)

Groups　Case　Standard ADC (×10-3mm2/s)D (×10-3mm2/s)D*(×10-3mm2/s)　F value Gastric cancer wall　20　1.18±0.35　0.63±0.67　21.29±18.83　0.37±0.37 Normal gastric wall　20　1.56±0.38　1.32±1.06　8.59±3.98　0.70±0.22T value　2.920　2.473　2.325　2.923 P value　0.006　0.027　0.019　0.006

表2　同一組別患者標(biāo)準(zhǔn)ADC與D值比較(±s)Tab. 2　The comparison of standard ADC and D value in gastic cancer wall or normal gastic wall(±s)

表2　同一組別患者標(biāo)準(zhǔn)ADC與D值比較(±s)Tab. 2　The comparison of standard ADC and D value in gastic cancer wall or normal gastic wall(±s)

Groups　Case　Standard ADC (×10-3mm2/s)D (×10-3mm2/s)　t value　P value Gastric cancer wall　20　1.18±0.35　0.63±0.67　3.073　0.543 Normal gastric wall　20　1.56±0.38　1.32±1.06　0.868　0.326

3　討論

賁門(mén)癌是腹部常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，預(yù)后差，早期診斷及分期對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。癌組織中有大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)腫瘤血管生成，使腫瘤呈現(xiàn)為血容量的高灌注和高血流量狀態(tài)。擴(kuò)散加權(quán)成像(diffuse weighted image，DWI)是利用水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的原理，檢測(cè)人體組織細(xì)胞內(nèi)外水分子的運(yùn)動(dòng)受限的程度和方向，反應(yīng)人體病理狀態(tài)的一種技術(shù)，通過(guò)表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)的測(cè)量進(jìn)行量化分析，該技術(shù)目前被廣泛應(yīng)用于胃癌診斷及治療療效判定，但研究表明[2]，盡管DWI技術(shù)可以微觀反應(yīng)水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，但易受到多種因素的影響，尤其在低b值區(qū)域，由于受到毛細(xì)血管網(wǎng)血流灌注效應(yīng)的影響，與微循環(huán)灌注相關(guān)的擴(kuò)散對(duì)信號(hào)衰減作用影響較大[8]，ADC不能真實(shí)反應(yīng)體內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。IVIM序列不同于傳統(tǒng)的DWI，是一種雙指數(shù)模型，在DWI序列中增加了“擴(kuò)散梯度”脈沖，使用多個(gè)b值進(jìn)行擴(kuò)散信號(hào)的采集，采用雙指數(shù)擬合分析，精確描述DWI組織信號(hào)衰減與b值間的關(guān)系，從而區(qū)分組織的擴(kuò)散和微循環(huán)相關(guān)的擴(kuò)散[5，9]。IVIM技術(shù)可以獲得的參數(shù)包括真擴(kuò)散系數(shù)D、假擴(kuò)散系數(shù)D*，以及灌注分?jǐn)?shù)f。真擴(kuò)散系數(shù)D可以相對(duì)較為真實(shí)的反映組織血管外的自旋和細(xì)胞間液的運(yùn)動(dòng)，即可以真實(shí)的反應(yīng)組織內(nèi)水分子的擴(kuò)散；假擴(kuò)散系數(shù)D*反映微循環(huán)相關(guān)的擴(kuò)散，代表血管中血液在血液循環(huán)網(wǎng)絡(luò)中的隨機(jī)分布，也就是可以反映組織灌注信息，同時(shí)還可計(jì)算出灌注分?jǐn)?shù)f，f是指在體素中毛細(xì)血管容積占整個(gè)組織容積的比值，大小介于0到1之間。

本研究通過(guò)測(cè)量賁門(mén)癌患者病變標(biāo)準(zhǔn)ADC平均值為(1.18±0.35)×10-3mm2/s，小于正常賁門(mén)壁的標(biāo)準(zhǔn)ADC值(1.56±0.38)×10-3mm2/s，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這和既往研究相符合[10]。本研究中賁門(mén)癌D值低于正常組賁門(mén)癌D值[(0.63±0.67)× 10-3mm2/s, (1.32±1.06)×10-3mm2/s]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D值與傳統(tǒng)ADC值相比，能夠較為真實(shí)反映組織水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。與正常賁門(mén)結(jié)果相比，賁門(mén)癌組織中，腫瘤細(xì)胞分布密集，核漿比升高，細(xì)胞間隙縮小，水分子擴(kuò)散受限，因此D值降低。

賁門(mén)癌從發(fā)病到實(shí)體腫瘤的生成以及晚期病變的形成過(guò)程中，腫瘤血管生成在其中發(fā)揮了重要作用。既往研究表明，胃癌CT灌注成像中，病變血容量與胃癌的分化程度呈正相關(guān)[11-13]。本研究結(jié)果中，賁門(mén)癌D*平均值為(21.29±18.83)×10-3mm2/s，明顯高于正常賁門(mén)壁(8.59±3.98)×10-3mm2/s，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明賁門(mén)癌病變組織中血流灌注明顯高于正常賁門(mén)組織，這與既往其他成像技術(shù)研究結(jié)論相符。

灌注分?jǐn)?shù)即f值，表明體素中毛細(xì)血管容積占整個(gè)組織容積的比值，隨著微循環(huán)的增加而增加。本組病例賁門(mén)癌組f值的平均值為0.37±0.37，正常對(duì)照組f值約為0.70±0.22，病變組低于正常對(duì)照組，所得結(jié)果與理論相反。f值與理論矛盾的結(jié)果在最近也曾出現(xiàn)，Guiu等[14]在非酒精性脂肪肝、Lewin等[6]在進(jìn)展期肝細(xì)胞肝癌的研究中，對(duì)此進(jìn)行了合理的解釋，f值與回波時(shí)間(echoTime，TE)密切相關(guān)，TE越長(zhǎng)，低b值時(shí)信號(hào)衰減越明顯，f值就越大，若組織的橫向弛豫時(shí)間小于血液的橫向弛豫時(shí)間，f值受TE的影響更為明顯，可能賁門(mén)癌TE的影響較大，因此出現(xiàn)與理論相反的結(jié)果。

本研究的不足之處在于入組病例數(shù)量過(guò)少，局限在賁門(mén)癌T2期，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本。此外，IVIM能否準(zhǔn)確判斷賁門(mén)癌病理分級(jí)及預(yù)測(cè)新輔助化療治療效果，需要以后在隨訪研究中進(jìn)一步探討。

綜上所述，IVIM定量中，賁門(mén)癌患者標(biāo)準(zhǔn)ADC、D*、D與正常組賁門(mén)壁標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)ADC、D*、D存在差異，可作為常規(guī)序列的有利補(bǔ)充。

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Preliminary study of introvoxel incoherent motion MR sequence in carcinoma of gastric cardia

SHAO Nan-nan1, WANG Li-feng1, HAN Shuai1, ZHANG Hong-kai1, ZHUANG Jing2, LI Bao-dong2, ZHANG Zhong-xian3, LI Hai-liang1, QU Jin-rong1*
1Department of Radiology,The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China
2Department of General Surgery,The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China
3Department of Pathology,The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China

*CorrespondenceTo: Qu JR, E-mail: qjryq@126.com

20 May 2015, Accepted 29 July 2015

Objective：To analyze introvoxel incoherent motion (IVIM) MR sequence features andThe difference between carcinoma of gastric cardia and normal cardia. Materials and Methods： MR imaging data of 20 patients with gastric cardia carcinoma and 20 patients of normal cardia were analyzed retrospectively. All patients underwent routine MR scan and biexponential model IVIM sequence.The IVIM parameters (Standard ADC, D, D*and f) of gastric cardia carcinoma and normal cardia were measured and analyzed by usingTTest. Results：The Standard ADC, D, D*and f of gastric cardia carcinoma group were (1.18±0.35)×10-3mm2/s, (0.63±0.67)×10-3mm2/s, (21.29±18.83)×10-3mm2/s, 0.37±0.37, andThose of normal cardia group were (1.56±0.38)×10-3mm2/s, (1.32±1.06)×10-3mm2/s, (8.59±3.98)×10-3mm2/s, 0.70±0.22.The differences ofThese parameters betweenTwo groups were statistically signifcant (t=2.920, 2.473, 2.325, 2.923, P=0.006, 0.027, 0.019, 0.006). No differences showed between standard ADC and D in both gastric cardia and normal groups (t=3.073, 0.868, P=0.543, 0.326). Conclusions：The Standard ADC and D of gastric cardia carcinoma group showed lowerThan normal cardia group,The D*appeared higherThan normal group, which may play a complementary role inThe diagnosis of gastric cardia carcinoma.

Stomach neoplasms; Cardia; Magnetic resonance imaging

河南省科技廳項(xiàng)目(編號(hào)：142102310087)；河南省衛(wèi)生科技創(chuàng)新型人才工程專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目(編號(hào)：201004057)

作者單位：
1. 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院放射科，鄭州 450008
2. 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院普外科，鄭州 450008
3. 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院病理科，鄭州 450008

曲金榮，E-mail：qjryq@126.com

2015-05-20

R445.2；R735.2

A

10.3969/j.issn.1674-8034.2015.11.005

接受日期：2015-07-29

邵楠楠, 王立峰, 韓帥, 等. 體素內(nèi)不一致運(yùn)動(dòng)成像序列在賁門(mén)癌中的初步應(yīng)用. 磁共振成像, 2015, 6(11): 824-828.

ACKNOWLEDGMENTS Scientific andTechnological department of Henan province project (No. 142102310087). Henan province health special creativeTalents of science andTechnology project funding for projects (No. 201004057).