枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對(duì)厭食癥患兒血清神經(jīng)肽Y和腫瘤壞死因子-α水平影響及療效

沈 潛 楊戎威

1.浙江省嘉興市婦幼保健院藥劑科，浙江嘉興 314051；2.浙江省嘉興市婦幼保健院兒科，浙江嘉興 314051

厭食癥是兒童常見的消化道功能紊亂性疾病，好發(fā)于6歲前的兒童，以長時(shí)間食欲下降為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患兒的健康發(fā)育影響較大[1-2]。兒童厭食癥的病因較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽Y（NPY）和腫瘤壞死因子（TNF）-α等攝食調(diào)控因子在其發(fā)病過程中起重要作用[3]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是兒科常用的益生菌，能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)紊亂，治療兒童厭食癥的療效及安全性均較好，但其是否對(duì)患兒血清NPY和TNF-α水平具有調(diào)節(jié)作用國內(nèi)外尚無報(bào)道[4-5]。本研究分析了枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對(duì)厭食癥患兒血清NPY和TNF-α水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省嘉興市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）兒科門診2012年6月～2014年6月就診的兒童厭食癥患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患兒均符合胡亞美主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒病情均為中重度[6]；③患兒年齡1～5歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝膽胰及消化道等器質(zhì)性疾病；②內(nèi)分泌、神經(jīng)和藥物等原因引起厭食癥狀；③治療前4周使用過抗生素、益生菌和影響胃腸動(dòng)力藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，其中觀察組（43例）和對(duì)照組（43例）。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布、病程和病情等方面基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意參加本研究，并簽署了知情同意書。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒均予以糾正患兒不良飲食習(xí)慣、健胃消食藥和葡萄糖酸鋅等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名:媽咪愛，北京韓美藥品有限公司，規(guī)格:1.0 g×10包，批號(hào)20120312）1.0 g/次，2 次/d，溫開水沖服。療程為 6 周。對(duì)照組患兒除不使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒外余治療基本同觀察組。兩組患兒治療中均未用過影響胃腸動(dòng)力藥物、抗生素及其他益生菌。觀察并記錄兩組患兒治療前和治療6周后血清NPY和TNF-α水平的變化，并比較其治療后的臨床效果及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

取患兒空腹采集靜脈血2～3 mL，3500 r/min低溫離心（離心半徑10 cm）15 min后提取上層血清，將血清分裝于無菌試管中，低溫保存于-70°C冰箱待測。采用放射免疫分析法（試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供）測定血清NPY和TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑盒所附說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效:患兒治療6周后食欲較治療前明顯改善，體重增加≥0.25 kg；有效:患兒治療6周后食欲較治療前有所改善，體重較前有所增加，但體重增加＜0.25 kg；無效:患兒治療6周后食欲及體重較治療前無明顯變化甚至惡化[7]。以顯效率和有效率合計(jì)為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形成表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本資料t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果以百分比表示，采用四格表χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清NPY和TNF-α水平的變化

兩組患兒治療前血清NPY和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療6周后，兩組患兒血清NPY和TNF-α水平較治療前明顯上升（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組上升程度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。見表 2。

2.2 兩組臨床效果及藥物不良反應(yīng)觀察

治療6周后，觀察組患兒的臨床總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.44，P ＜ 0.05）。見表3。兩組患兒治療中無明顯的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等檢查均無明顯異常改變。

表2 兩組治療前后血清NPY和TNF-α水平的變化比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NPY和TNF-α水平的變化比較（±s）

注:NPY:神經(jīng)肽 Y；TNF-α:腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù)TNF-α（mmol/L）治療前 治療后NPY（pg/mL）治療前 治療后 t值 P值 t值 P值觀察組對(duì)照組43432.892.31 t值 P值32.17±5.1832.79±4.230.18＞0.0545.53±7.8237.39±7.532.19＜0.05＜0.01＜0.056.82±1.767.03±1.540.24＞0.0510.24±2.748.19±2.132.24＜0.053.122.45＜0.01＜0.05

表3 兩組臨床效果比較（例）

3 討論

近年來經(jīng)濟(jì)發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)變化，兒童厭食癥的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率呈上升趨勢。由于兒童長期的厭食癥可引起患兒營養(yǎng)不良、貧血、維生素與微量元素缺乏及免疫力下降，需積極予以干預(yù)治療[8-9]。兒童厭食癥的確切病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前國內(nèi)外尚未完全研究明白，近年來大多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為其發(fā)病原因主要是喂養(yǎng)不當(dāng)、遺傳因素、胃腸道功能紊亂、攝食調(diào)控因子水平異常、中樞下丘腦功能異常、精神心理因素和腸道微生態(tài)紊亂等多種因素共同作用的結(jié)果，其中攝食調(diào)控因子水平異常目前研究較少[10-12]。NPY和TNF-α是目前研究發(fā)現(xiàn)與食欲調(diào)節(jié)有關(guān)的攝食調(diào)控因子，NPY是體內(nèi)最強(qiáng)的中樞性的食欲調(diào)控因子，參與體內(nèi)攝食的啟動(dòng)和維持過程，在下丘腦的食欲調(diào)節(jié)分子網(wǎng)絡(luò)中扮演重要角色[13-14]。TNF-α是由前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌的攝食調(diào)控因子，主要通過刺激體內(nèi)瘦素的釋放，從而降低人體的食欲，減少食物的攝入，減輕體重[15-16]。因此，通過藥物干預(yù)調(diào)節(jié)攝食調(diào)控因子NPY和TNF-α水平，提高患兒的食欲是治療兒童厭食癥的新方向[3]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)益生菌能調(diào)整腸道生態(tài)平衡，補(bǔ)充腸道有益菌的數(shù)量對(duì)增進(jìn)食欲有明顯效果，用于兒童厭食癥取得了較好的效果[17-20]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是兒童常用的益生菌，其主要有效成分為屎腸球菌和枯草桿菌，口服后在腸道黏膜上皮黏附定植并大量繁殖，通過消耗腸內(nèi)氧氣降低腸道內(nèi)氧濃度形成厭氧環(huán)境，形成適合雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌生長的腸道微環(huán)境，從而抑制腸道致病菌的生長繁殖，重建腸道菌群微微生態(tài)屏障，同時(shí)能產(chǎn)生乳酸和乙酸等酸性物質(zhì)，改善患兒的腸道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)其腸蠕動(dòng)，減少食物在腸道內(nèi)滯留的時(shí)間；并能促進(jìn)患兒對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的消化與吸收，改善患兒胃腸功能，增強(qiáng)其食欲功能；并能促進(jìn)人體對(duì)鋅、鈣、鐵等微量元素及多種氨基酸的吸收，補(bǔ)充患兒體內(nèi)微量元素的不足，增加其食欲；同時(shí)能激活腸道局部免疫細(xì)胞，通過提高腸道SIgA的產(chǎn)生力，增強(qiáng)腸道黏膜局部防御力和抗感染力[21-23]。王波等[24]研究發(fā)現(xiàn)益生菌用于治療兒童厭食癥的療效較顯著，能明顯改善其食欲，治療時(shí)間較短，且無明顯毒副作用，安全性較好。徐心坦等[25]研究發(fā)現(xiàn)口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥取得了較好的臨床效果，安全性較佳，并能降低其遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率，具有治療與預(yù)防復(fù)發(fā)的雙重功效。本研究顯示治療6周后，觀察組患兒血清NPY和TNF-α水平上升程度較對(duì)照組更明顯，且觀察組患兒的臨床總有效率較對(duì)照組更佳，兩組無明顯藥物不良反應(yīng)。表明枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥的效果較確切，無明顯不良反應(yīng)，安全性好，其作用機(jī)制與升高血清NPY和TNF-α水平、提高患兒的食欲密切相關(guān)。

總之，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥的效果較確切，安全性好，其作用機(jī)制可能與升高血清NPY和TNF-α水平、糾正攝食調(diào)控因子水平異常、提高患兒的食欲密切相關(guān)，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

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