胎兒纖維連接蛋白與宮頸長度聯合預測早產的臨床效果研究

羅敏

[摘要] 目的 探討胎兒纖維連接蛋白（fFN）與宮頸長度聯合檢測在預測早產的臨床應用價值。 方法 選取2010年1月～2014年5月我院產科收治的92例先兆早產孕婦為觀察組，其孕周均為22～35周。對92例患者均行陰道后彎窿分泌物fFN測定及陰道B超測量宮頸長度。 結果 （1）92例先兆早產孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產，陰性孕婦52例，其中7例早產。fFN陽性與fFN陰性組間的早產率有顯著性差異，fFN陽性組早產率顯著高于陰性組（P<0.05）。其預測孕37周前發生早產的敏感度、特異性度、陽性預測值、陰性預測值分別為100.0%、90.4%、32.9%、100.0%。（2）92例先兆早產孕婦中陰道超聲檢測宮頸長度≤30mm者42例，其中32例早產，>30mm孕婦50例，其中7例早產。CL≤30mm組與CL>30mm組兩組間的早產率有顯著性差異，CL≤30mm早產率顯著高于CL>30mm組（P<0.05）。其預測孕37周前發生早產的敏感度、特異性度、陽性預測值、陰性預測值分別為100.0%、98.2%、66.9%、100.0%。（3）92例先兆早產孕婦中fFN陽性或CL陽性者56例，其中53例早產，fFN陰性且CL陰性者36例，均未出現早產，兩組間的早產率有顯著性差異，fFN陽性或CL陽性組早產率顯著高于fFN陰性且CL陰性（P<0.05）。二者聯合檢測預測孕37周前發生早產的敏感度、特異性度、陽性預測值、陰性預測值均達到100.0%。 結論 fFN與CL均在預測中具有較高應用價值，二者聯合應用可顯著提高敏感度、特異性度、陽性預測值、陰性預測值。

[關鍵詞] 胎兒纖維連接蛋白；宮頸長度；聯合；早產預測

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）14-10-04

The study of clinical effects of fFN combined with CL for abortive prediction

LUO Min

Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangdong Province， Heyuan Maternal and Child Health-Care Station， Heyuan 517000， China

[Abstract] Objective To study the clinical application value of fFN combined with CL for abortive prediction. Methods 92 pregnant women with threatened premature labor for 22-35 gestational weeks treated from January 2010 to May 2014 in our hospital were selected. The detections of excreta fFN in posterior fornixs of vagina and CL based on B ultrasound were conducted. Results （1） There were 40 fFN positive cases including 32 cases with premature delivery； And there were 52 fFN negative cases including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery of fFN positive group was significantly higher than that of fFN negative group（P<0.05）； Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were 100.0%， 90.4%， 32.9% and 100.0% respectively. （2） Based on B ultrasound， there were 42 cases（CL≤30mm） including 32 cases with premature delivery； There were 50 cases （CL>30mm） including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）； before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were100.0%， 98.2%， 66.9% and 100.0%.（3） There were 56 fFN positive or CL positive cases including 53 cases with premature delivery； there were 36 fFN negative or CL negative cases. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）. Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value based on combined detection methods were 100.0%. Conclusion fFN and CL have a higher application value in abortive prediction. The combined methods can improve the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value greatly.

[Key words] fFN； CL； Combined； Abortive prediction

早產是指妊娠滿28周至不足37周間分娩者，

在國內早產約占到分娩總數的5%～15%，是造成圍生兒死亡的重要原因[1]。早產兒會出現腦癱、聽力障礙、肺透明膜病、視網膜病變等一系列問題，給患兒家庭和社會均帶來沉重負擔，因此，有效對早產進行早期預測與診斷，及時給予措施處理，以降低早產發生率，一直以來為人們所關注。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）為子宮絨毛膜細胞外的基質成分，被認為與早產及分娩間具有強相關性[2]。本研究以92例先兆早產孕婦為研究對象，對其進行了fFN測試，同時應用超聲測量宮頸長度（cervical length，CL），與正常孕婦進行對比，以評價fFN聯合宮頸長度在早產預測中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年5月我院產科收治的92例先兆早產孕婦為研究對象，其孕周均為22～35周。入選標準：（1）出現不規則宮縮且不少于4次/h；（2）胎膜未破；（3）宮口擴張<2.0cm；（4）胎膜完整，無其他嚴重合并癥和并發癥。排除胎兒畸形、多胎妊娠、陰道出血、胎膜早破者。

1.2 方法

對92例患者均行陰道后彎窿分泌物fFN測定及陰道B超測量宮頸長度。

1.2.1 fFN檢測 標本采集：通過陰道窺鏡使用專用滅菌拭子于陰道后彎隆處蘸取分泌物，取出拭子。采用Quikcheck fFN快速測試條（美國CYTYC公司），檢測方法為固相免疫吸附法。將拭子頭插入含有緩沖液的試管內，充分混合。然后將測試條下端插入緩沖液中，10min后取出測試條進行結果判定。反應線和質控線均顯色時為陽性，僅質控線顯色為陰性，質控線未顯色則視結果無效。

1.2.2 超聲測量宮頸長度 采用經陰道超聲檢測法。排空膀胱，將探頭置于陰道內，輕輕轉動至子宮頸矢狀面，顯示整個宮頸管與宮頸內、外口，準確測量宮頸內口至外口的距離，當CL≤30mm為異常。

1.2.3 追蹤妊娠結局 （1）于測定后7d、14d、37周內分別記錄兩組研究對象的分娩率，并進行組間比較。（2）計算fFN、CL及fFN聯合CL檢測在早產預測中的特異度、敏感度、陽性預測值及陰性預測值。

1.3 統計學分析

采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計數資料以頻率及百分率表示，組間比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 fFN檢測結果與早產

92例先兆早產孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產，陰性孕婦52例，其中7例早產。fFN陽性與fFN陰性組間的早產率有顯著性差異，fFN陽性組早產率顯著高于陰性組（P<0.05）。見表1。fFN檢測結果在早產預測中的敏感度、特異度、陽性預測值與陰性預測值見表2。

表1 fFN檢測結果與早產率的相關性[n（%）]

fFN檢測結果 n 7d內分娩 14d內分娩 <37周分娩

fFN陽性 40 8（20.0） 11（27.5） 13（32.5）

fFN陰性 52 0 2（3.8） 5（9.6）

x2 11.390 10.425 7.524

P 0.001 0.001 0.006

表2 fFN檢測結果在早產預測中的價值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預測值 陰性預測值

7d內分娩 100.0 87.8 20.1 100.0

14d內分娩 100.0 88.9 29.4 100.0

<37周分娩 100.0 90.4 32.9 100.0

2.2 CL測量結果與早產

92例先兆早產孕婦中陰道超聲檢測宮頸長度≤30mm者42例，其中32例早產，>30mm孕婦50例，其中7例早產。CL≤30mm組與CL>30mm組兩組間的早產率有顯著性差異，CL≤30mm早產率顯著高于CL>30mm組（P<0.05）。見表3。CL測量結果在早產預測中的敏感度、特異度、陽性預測值與陰性預測值見表4。

表3 CL測量結果與早產率的相關性[n（%）]

CL測量結果 n 7d內分娩 14d內分娩 <37周分娩

CL≤30mm 42 21（50.0） 32（76.2） 39（92.9）

CL>30mm 50 0 4（8.0） 7（14.0）

x2 32.394 44.562 56.777

P <0.001 <0.001 <0.001

表4 CL測量結果在早產預測中的價值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預測值 陰性預測值

7d內分娩 100.0 96.8 54.1 100.0

14d內分娩 100.0 97.9 67.4 100.0

<37周分娩 100.0 98.2 66.9 100.0

2.3 fFN聯合CL檢測與早產

92例先兆早產孕婦中fFN陽性或CL陽性者56例，其中53例早產，fFN陰性且CL陰性者36例，均未出現早產，兩組間的早產率有顯著性差異，fFN陽性或CL陽性組早產率顯著高于fFN陰性且CL陰性（P<0.05）。見表5。fFN聯合CL檢測在早產預測中的敏感度、特異度、陽性預測值與陰性預測值見表6。

表5 fFN聯合CL檢測與早產率的相關性[n（%）]

檢測結果 n 7d內分娩 14d內分娩 <37周分娩

fFN陽性或CL陽性 56 39（69.6） 49（87.5） 53（94.6）

fFN陰性且CL陰性 36 0 0 0

x2 43.520 67.395 80.374

P <0.001 <0.001 <0.001

表6 fFN聯合CL檢測在早產預測中的價值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預測值 陰性預測值

7d內分娩 100.0 78.8 88.3 100.0

14d內分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

<37周分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

3 討論

fFN是人體20余種纖維連接蛋白其中的一種，是一種細胞外基質糖蛋白，通常被認為是蛻膜和絨毛間的基質所產生的復合物，富含于孕婦血循環及羊水、中，與胎盤與蛻膜間的載附有關[3-4]。在妊娠最初的20周內，胎膜與蛻膜為完全融合狀態，檢測孕婦宮頸或陰道分泌物中可測出fFN[5]。但正常情況下，孕22～35周的宮頸分泌物中fFN檢測結果應為陰性，如此時fFN>50ng/mL，則提示胎膜與蛻膜已開始分離，發生早產的機率較大[6]。fFN于1991年由Lockwood等最早應用于預測早產，此后大量的相關研究證實，與傳統的一些早產預測手段相比，fFN檢測具有更高的準確性，能夠有效地篩選出早產高危人群，及時給予治療措施以預防早產的發生[7]。

本研究中，92例先兆早產孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產，陰性孕婦52例，其中7例早產。fFN陽性與fFN陰性組間的早產率有顯著性差異，fFN陽性組早產率顯著高于陰性組（P<0.05）。fFN陽性者7d內、14d內、和37周內早產的陽性預測值為20.1%、29.4%、32.9%，而陰性預測值則達到100.0%，表明fFN為陰性時，發生分娩的可能性很小，fFN陰性的臨床預測價值較陽性更高，與國內外相關報道相一致[8]。

宮頸長度亦是一種價值較高的預測早產的方法，近年來關于其與陰道分泌物fFN聯合檢測預測早產的報道相繼出現。研究發現，fFN陽性及宮頸長度≤30mm的孕婦具有早產高危風險，應以其積極干預治療，而fFN陰性及宮頸長度>30mm的孕婦，發生早產的機率幾乎為零[9-10]。CL≤30mm者7d內、14d內、和37周內早產的陽性預測值為54.1%、67.4%、66.9%，陰性預測值均為100.0%。本研究中，二者聯合使用后，預測早產的敏感度達到100.0%，陽性預測值為94.4%，7d內、14d內和37周內早產的陽性預測值為88.3%、100.0%、100.0%，可見fFN聯合CL檢測大大提高了預測早產的敏感度與特異度，陽性預測值較單獨應用fFN檢測或CL測量時顯著增高。為早產的早期診斷與治療提供了較準確的臨床依據。

約20%～50%的早產由感染引起，炎癥造成宮頸成熟縮短，蛻膜激活，繼之出現宮縮，而后者為早產的最常見的臨床表現，可早于典型癥狀前數周或數月出現[11-12]。此時，聯合使用fFN與CL預測早產效果明顯優于僅僅依靠典型癥狀體征的出現。但同時宮縮并不是早產發生的唯一和首發因素，而宮頸縮短的發生，除炎癥造成子宮收縮或誘發外，還與宮頸功能、子宮過度膨脹等因素緊密相關[13-15]。因此若想進一步確定其對于提高早產陽性預測的積極意義，尚需進行大樣本的相關研究，尚可最終得出結論。

綜上所述，fFN聯合CL檢測在早產預測中具有較高的臨床價值，能有效排除假性早產，減少孕婦的精神壓力，避免臨床過度干預，篩選出早產高危孕婦，并積極給予相應治療，以達到延長孕周、降低早產率的目的。

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（收稿日期：2015-03-11）