急性白血病患者血清中白細胞介素—21的表達及其意義

李少玉

[摘要] 目的 探討白細胞介素-21在急性白血病患者血清中的表達情況及其意義。 方法 選擇符合標準的65例白血病患者，根據疾病發生情況分成急性淋巴細胞性白血病（ALL）組（31例）與急性髓性細胞白血病（AML）組（34例），測定常規化療前后患者血清IL-21水平。 結果 ALL組與AML組血清IL-21水平均顯著高于健康組（P<0.05），且ALL組顯著高于AML組（P<0.05）。ALL組女性患者血清IL-21值均顯著性高于ALL組男性患者與AML女性患者（P<0.05）。在ALL組與AML組中，IL-21R陽性患者于IL-21R陰性患者在WBC與外周血幼稚細胞水平上存在顯著性差異（P<0.05）。 結論 通過檢測患者血清中的IL-21水平能夠用于輔助診斷急性白血病，同時區分ALL與AML，具有一定的臨床價值，值得臨床進行推廣并進一步深入研究。

[關鍵詞] 急性白血病；白細胞介素-21；表達；臨床意義

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）14-174-03

Clinical significance of serum interleukins-21 measurement in patients with acute leukemia

LI Shaoyu

Clinical Laboratory， Overseas Chinese Hospital of Chao'an District in Chaozhou City， Chaozhou 515638， China

[Abstract] Objective To integrative the clinical significance of serum interleukins-21 （IL-21） expression in patients with acute leukemia. Methods 65 patients with acute leukemia were chosen and divided into acute lymphocytic leukemia （ALL） group （31 cases） and acute myeloid leukemia （AML） group （34 cases） according to the condition of the disease. Both the groups were treated with standard chemotherapy， and the level of IL-21 were tested before and after the treatment. Results The serum level of IL-21 in ALL group and AML group was significantly higher than that in healthy group（P<0.05） and the serum level of IL-21 in ALL group was significantly higher than that in AML group（P<0.05）. The female patients serum level of IL-21 in ALL group was significantly higher than that of male patients in ALL group and female patients in AML group（P<0.05）. Both in ALL and in AML group the levels of WBC and peripheral blood immature cells showed significantly difference（P<0.05）. Conclusion Acute leukemia can be tested by detecting serum level of IL-21 in patients， and it is helpful to distinguish between ALL and AML. It has certain clinical value and is worth of clinical promotion and further study.

[Key words] Acute leukemia； Interleukins-21； Expression； Clinical significance.

急性白血病是造血干細胞的克隆性惡性疾病，其發病機理是白血病細胞的大量增殖而抑制患者正常造血[1-2]。近年來，急性白血病的發病率在我國逐年升高。急性白血病患者在病程中容易出現各種感染，嚴重影響了其生活質量與生存時間。白細胞介素-21（IL-21）是一種Ⅰ類細胞因子，其結構中包含133個氨基酸殘基與4個螺旋結構。IL-21是通過活化的CD4+ T細胞所合成的，能夠清楚體內多種病原體，同時參與機體的炎癥反應[3-4]。研究表明，IL-21在多數腫瘤的發生發展中也起著調節作用。體外研究表明，IL-21對白血病具有治療作用[3]。因此，本文通過檢測急性白血病患者治療前后以及健康體檢者血清中IL-21水平，以了解IL-21在急性白血病患者中的表達及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月～2014年1月收治的急性白血病患者65例，其中男38例，女27例；年齡18～69歲，平均（54.2±6.7）歲。所有患者中，ALL患者31例，男18例，女13例；年齡20～69歲，平均（56.5±6.3）歲；AML患者34例，男20例，女14例；年齡18～65歲，平均（53.1±7.0）歲。所有患者均為初發急性白血病，且經過骨髓流式細胞學、免疫分型、骨髓活檢以及染色體、融合基因等檢endprint

表2 ALL與AML患者IL-21R表達與臨床特征之間的關系（，×109/L）

組別 n WBC 外周血幼稚細胞 骨髓幼稚細胞

ALL患者 IL-21R陽性 12 49.3±7.0 0.26±0.19 0.80±0.36

IL-21R陰性 19 7.8±2.6 0.20±0.11 0.84±0.41

t 23.58 4.84 0.28

P <0.05 <0.05 >0.05

AML患者 IL-21R陽性 13 51.1±7.2 0.51±0.20 0.77±0.35

IL-21R陰性 21 11.4±3.5 0.22±0.14 0.81±0.40

t 20.62 4.76 0.28

P <0.05 <0.05 >0.05

查確診[5]。同期選擇20例在我院體檢的健康志愿者作為對照組，男10例，女10例，年齡20～59歲，平均（49.1±5.6）歲。患者在年齡、性別、臨床癥狀、白血病等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者進行4個療程的化療治療，根據患者白血病分類的不同采用不同的化療方案：急性淋巴細胞白血病患者采用VTC/LP方案；急性髓細胞白血病患者采用DA方案。在治療過程中，根據患者的實際病情給予對應藥物進行對癥治療。

1.3 觀測指標

治療前后采用美國R&D公司生產的試劑盒測定急性白血病患者與健康志愿者血清樣品中IL-21水平，采用雙抗體夾心ELISA法，具體操作方法嚴格按照試劑盒上的說明進行。使用間接免疫熒光法測定IL-21R，使用流式細胞術檢測5000～10000個細胞，以≥20%為陽性標準。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量數據以（）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 急性白血病患者與正常志愿者血清中IL-21表達情況比較

ALL組、AML組以及健康組血清IL-21值分別為（113.8±18.6）pg/mL、（49.7±7.4）pg/mL與（29.1±4.2）pg/mL。ALL組血清IL-21值顯著性高于AML組（t=18.56，P<0.05）與健康組（t=19.97，P<0.05）；AML組顯著性高于健康組（t=11.39，P<0.05）。

2.2 ALL與AML不同性別患者血清中IL-21的表達水平

ALL組女性患者血清IL-21水平顯著性高于ALL組男性患者與AML組女性患者（P<0.05）；ALL組男性患者與AML組男性患者之間血清IL-21水平差異無統計學意義（P>0.05）；AML組男性患者與女性患者之間血清IL-21水平差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 ALL與AML組不同性別患者血清中IL-21表達水平比較（，pg/mL）

組別 IL-21 t P

男 女

ALL 52.9±9.7 167.3±20.2 21.0 <0.05

AML 52.7±8.1 48.8±6.0 1.53 >0.05

t 0.07 21.0

P >0.05 <0.05

2.3 IL-21R表達與臨床特征之間的關系

在ALL組中，IL-21R陽性患者WBC與外周血幼稚細胞顯著高于IL-21陰性患者（P<0.05），同理在AML組中，IL-21R陽性患者WBC與外周血幼稚細胞顯著高于IL-21陰性患者（P<0.05）。ALL組與AML組患者中，骨髓幼稚細胞在IL-21R陽性與IL-21R陰性中差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 治療前后ALL與AML患者血清IL-21水平的變化情況比較

健康組IL-21水平為（33.2±10.1）pg/mL。如表3所示，在治療前，ALL組血清IL-21水平顯著性高于健康組（t=19.86，P<0.05），AML組血清IL-21水平顯著性高于健康組（t=4.13，P<0.05），且ALL組血清IL-21水平顯著性高于AML組（P<0.05）；在治療后，ALL組血清IL-21水平仍顯著性高于AML組與健康組（t=3.56，P<0.05），而AML組與健康組血清IL-21水平不存在顯著性差異（t=1.01，P>0.05）。

表3 治療前后ALL、AML與健康組血清IL-21水平比較（，pg/mL）

組別 n IL-21

治療前 治療后

ALL患者 31 118.2±17.3▲ 43.1±16.5▲

AML患者 34 46.7±12.4▲ 31.2±4.3

t 19.28 4.06

P <0.05 <0.05

注：與健康組（33.2±10.1）pg/mL比較，▲P<0.05

3 討論

急性白血病是一種惡性的血液系統疾病，其嚴重影響人類的生存與健康。雖然目前對其的治療手段已經取得了較大的進展，但是由于其不良反應、藥物相互作用等問題，仍然對患者的生存與治療情況造成嚴重影響[6]。IL-21屬于IL-2細胞因子家族，主要通過與對應的受體相結合而發揮其功能[7-8]。在本次實驗中，研究結果表明ALL與AML患者血清中的IL-21水平均顯著性高于健康組，因此，可以通過對患者血清中的IL-21水平輔助診斷急性白血病，同時區分ALL與AML，具有一定的臨床價值。

有關研究表明，IL-21與其受體的表達水平在部分腫瘤中非常低，其原因在于IL-21具有促進腫瘤細胞凋亡的作用，且該作用是呈現濃度依賴性的[9-10]。然而在本次實驗中，ALL組與AML組的血清IL-21水平顯著高于健康組（P<0.05），同時ALL組亦顯著高于AML組（P<0.05）。推測其原因是IL-21在急性白血病中的作用為促進腫瘤細胞增殖而不是促進其凋亡。相關研究表明，在霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及多發性骨髓瘤中，IL-21及其受體均高表達且主要發揮促進腫瘤細胞增殖作用[11-13]。endprint

本研究比較了ALL與AML組不同性別患者血清中IL-21表達水平。結果表明，ALL組女性患者血清IL-21水平顯著高于男性患者（P<0.05），且顯著性高于AML組中女性患者（P<0.05）。推測其原因是由于患者免疫狀態異常所引起的，因此可根據對患者血清中的IL-21水平高低輔助判斷ALL與AML[14-15]。

綜上所述，通過檢測患者血清IL-2水平，比較其IL-21水平與正常值之間的關系，對輔助診斷急性白血病以及監測其疾病狀態具有一定的指導意義。

[參考文獻]

[1] Thompson JA，Curti BD，Redman BG，et al.Phase Ⅰ study of recombinant interleukin-21 in patients with metastatic melanoma and renal cell carcinoma[J].J Clin Oncol，2008，26（12）：2034-2039.

[2] Fina D，Fantini MC，Pallone F，et al.Role of interleukin-21 in inflammation and allergy[J].Inflamm Allergy Drug Targets，2007，6（1）：63-68.

[3] 趙楠.白細胞介素-21的免疫調節功能及其在血液腫瘤中的作用[J].中國腫瘤臨床，2012，39（7）：414-417.

[4] 宋建新，朱紅艷，沙玲.慢性粒細胞白血病患者血清IL-21水平檢測的臨床意義[J].國際檢驗學雜志，2013，34（16）：2103-2104.

[5] Monteleone G，Pallone F，MacDonald TT.Interleukin-21：a critical regulator of the balance between effecter and regulatory T-cell responses[J].Trends Iinmunol，2008，29（6）：290-294.

[6] 趙明峰，翟文靜，鄧琦，等.白細胞介素21對樹突狀細胞誘導的CTL抗白血病作用的影響[J].中國實驗血液學雜志，2009，29（3）：627-632.

[7] 趙楠，趙明峰.白細胞介素21的免疫調節功能及其在血液腫瘤中的作用[J].中國腫瘤臨床，2012，39（7）：414-417.

[8] Gowda A，Roda J，Hussain SR，et al.IL-21 mediates apoptosis through up-regulation of the BH3 family member BIM and enhances both direct and antibody-dependent cellular cytotoxicity in primary chronic lymphocytic leukemia cells in vitro[J].Blood，2008，11（9）：4723-4730.

[9] Gelebart P，Zak Z，Anand M，et al.Interleukin-21 effectively induces apoptosis in mantle cell lymphoma through a STAT-1 dependent mechanism[J].Leukemia，2009，23（10）：1836-1846.

[10] 蘇梅芳，王昌峰，趙詠梅，等.IL-17和IL-21在急性白血病患者中的表達及意義[J].中國實驗血液雜志，2010，18（5）：1143-1146.

[11] 馬靜靜.IL-21，IL-6與IFN-γ在急性白血病患者中的表達及相互關系研究[D].濟南：山東大學，2010：22-31.

[12] 王士杰.兒童過敏性紫癜血IL-21、TGF-β1、TNF-α及免疫球蛋白水平變化及臨床意義[D].合肥：安徽醫科大學，2010：32-56.

[13] 李天客.IL-21、IL-2對口腔癌患者外周血T淋巴細胞內細胞因子表達的影響及臨床意義[D].石家莊：河北醫科大學，2010：18-30.

[14] Ma J，Ma D，Ji C.The role of IL-21 in hematological malignancies[J].Cytokine，2011，56（2）：133-139.

[15] 朱琰，孫蕊，王春景，等.分泌IL-21 的白血病細胞系的建立及其抑瘤作用[J].基礎醫學與臨床，2014，34（7）：961-967.

（收稿日期：2015-05-08）endprint