氨酸負(fù)荷試驗(yàn)后血漿同型半胱氨酸對(duì)腦梗死患者再發(fā)缺血性血管事件的預(yù)測(cè)意義

藍(lán)少勇??林東

[摘要] 目的 探索分析在接受蛋氨酸負(fù)荷試驗(yàn)（MLT）后血漿同型半胱氨酸（Hcy）對(duì)腦梗死患者再發(fā)缺血性血管事件的具體作用和影響。 方法 選擇我院收治的血漿空腹Hcy（FHcy）水平正常的腦梗死患者作為研究對(duì)象并進(jìn)行分組研究，均接受蛋氨酸負(fù)荷試驗(yàn)（MLT），將試驗(yàn)后的高Hcy血癥（PHHcy）組和非高Hcy血癥（NPHHcy） 組患者的缺血性血管事件發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 負(fù)荷后高同型半胱氨酸血癥（PHHcy）組患者發(fā)生腦梗死腦缺血、冠狀動(dòng)脈綜合征、血管栓塞等缺血性血管事件發(fā)生率為70.69%，顯著高于負(fù)荷后非高同型半胱氨酸血癥組（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。 結(jié)論 高Hcy血癥（PHHcy）可以作為導(dǎo)致腦梗死患者再發(fā)缺血性血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在實(shí)際操作中要引起高度重視。

[關(guān)健詞] 腦梗死；半胱氨酸；缺血性血管

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）14-153-03

Prognostic significance of plasma homocysteine after methionine loading test in recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction

LAN Shaoyong LIN Dong

Department of Neurology， Dongguan Shilong Boai Hospital， Dongguan 523000， China

[Abstract] Objective To explore and analyze specific effect and influence of plasma homocysteine （Hcy） after methionine Loading Test （MLT） in recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction. Methods Patients with cerebral infarction who were admitted to our hospital with normal level of fasting Hcy （FHcy） were selected as research subjects， and all of them were received MLT. Ischemic vascular events of High Hcy hyperlipidemia （PHHcy） group and Non-High Hcy hyperlipidemia （NPHHcy） were compared and analyzed. Results The occurrence rate of ischemic vascular events including cerebral infarction ischemia， coronary syndrome and vascular embolization of PHHcy group after loading test was 70.69%， which was significantly higher than 36.67% of NPHHcy after loading test （P<0.05）. Conclusion PHHcy can be an independent risk factor that leads to recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction， which should draw great attentions in clinical operation.

[Key words] Cerebral infarction； Cysteine； Ischemic vascular

缺血性腦血管疾病是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病。該病具有復(fù)發(fā)率高、致死率高、致殘率高的特點(diǎn)[1-2]。近年來大量研究顯示，高同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦血管病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]。在目前的國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究項(xiàng)目中，一般以空腹同型半胱氨酸（FHcy）作為研究對(duì)象，但臨床經(jīng)驗(yàn)表明，接受蛋氨酸負(fù)荷試驗(yàn)（MLT）后所發(fā)生的同型半胱氨酸（PHcy）水平異常增高也屬于準(zhǔn)確診斷HHcy的另外一項(xiàng)必要條件。查明致病危險(xiǎn)因素，對(duì)于臨床預(yù)防和對(duì)癥治療具有極為重要的現(xiàn)實(shí)意義。我院積極開展該項(xiàng)研究，取得了有價(jià)值的臨床經(jīng)驗(yàn)。具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時(shí)間范圍為2012年6月～2014年12月，研究對(duì)象為此期間我院收治的血漿空腹Hcy（FHcy）水平正常的腦梗死患者，共計(jì)118例。所有研究對(duì)象均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)頭顱CT或MRI臨床檢查確診，已對(duì)需除外心源性栓塞和肝、腎、甲狀腺疾病及服用葉酸與B族維生素制劑患者予以排除。所有患者均接受蛋氨酸負(fù)荷試驗(yàn)（MLT），將患者按照血漿同型半胱氨酸（Hcy）水

表1 兩組研究對(duì)象不同性別血漿Hcy水平情況比較（，μmol/L）

組別 n 性別 FHcy PHcy △Hcy

PHHcy組 58 男（28） 13.6±2.7 57.4±9.6 43.4±9.5

女（30） 12.5±2.1 48.5±8.1 36.0±8.2

t 1.7384 3.8249 3.1818

P <0.05 <0.05 <0.05

NPHHcy組 60 男（32） 13.5±2.3 38.7±4.6 25.1±5.1

女（28） 12.1±2.4 34.1±5.6 21.8±6.2

t 2.3050 3.4923 2.2615

P <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組研究對(duì)象再發(fā)缺血性血管事件情況比較[n（%）]

組別 n 腦梗死腦缺血 冠狀動(dòng)脈綜合征 血管栓塞 缺血性血管事件總發(fā)生率

PHHcy組 58 27（46.55） 8（13.79） 6（10.34） 41（70.69）

NPHHcy組 60 14（23.33） 4（6.67） 4（6.67） 22（36.67）

x2 13.72

P <0.05

平情況分為兩組。其中高Hcy血癥（PHHcy）組共計(jì)58例，含男28例、女30例，年齡范圍為60～77歲，平均（69.7±6.6）歲；非高Hcy血癥（NPHHcy）組共計(jì)60例，含男32例、女28例，年齡范圍為60～78歲，平均（70.2±6.7）歲。兩組患者上述相關(guān)方面數(shù)據(jù)差異不具有顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）實(shí)驗(yàn)室檢查。所有研究對(duì)象均于發(fā)病3d內(nèi)早上抽取靜脈空腹血8mL，進(jìn)行2%乙二胺四乙酸抗凝處理后，馬上進(jìn)行冰浴處理，在1h內(nèi)進(jìn)行離心處理。完成后，取血漿保存于-70℃液氮箱內(nèi)待用。患者在接受空腹采血后，立即將L-蛋氨酸以0.1g/kg的比例溶于200mL橙汁中口服。于4h后再次取靜脈血，劑量為8mL，處理方式與上述相同，備好待用。其中2mL用于檢測(cè)血漿Hcy水平，其余6mL用于檢測(cè)肝、腎功能以及血脂等常規(guī)生化指標(biāo)。血漿Hcy測(cè)定設(shè)備為Waters-600E高效液相色譜分析儀、RF-l0A熒光檢測(cè)儀、CR-1B色譜數(shù)據(jù)處理機(jī)和Eorbax×C18（250.0mm×4.6mm）分析柱；生化指標(biāo)測(cè)定設(shè)備為TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀。（2）分組方法。將FHcy以及PHcy水平超過正常情況下95%范圍上限作為HHcy診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體標(biāo)準(zhǔn)為空腹?fàn)顟B(tài)下男性<17.26μmol/L、女性<14.17μmol/L；接受負(fù)荷試驗(yàn)后男性<44.57μmol/L、女性<40.02μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均應(yīng)用改良愛丁堡與斯堪的納維亞研究組相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)于發(fā)病3d內(nèi)對(duì)其神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。每半年進(jìn)行一次隨訪，重點(diǎn)觀察患者是否存在腦、心及其他動(dòng)脈血栓形成等再發(fā)缺血性血管事件。在隨訪期間，針對(duì)患者的高血壓、糖尿病、高血脂等相關(guān)病癥均按照常規(guī)方式進(jìn)行藥物控制，同時(shí)接受常規(guī)阿司匹林治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，對(duì)結(jié)果應(yīng)用t或x2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象不同性別血漿Hcy水平情況比較

負(fù)荷后高同型半胱氨酸血癥（PHHcy）組以及負(fù)荷后非高同型半胱氨酸血癥組（NPHHcy）患者男性的空腹同型半胱氨酸（FHcy）水平、負(fù)荷后同型半胱氨酸（PHcy）水平以及PHcy與FHcy水平差值（△Hcy）均顯著高于女性（P<0.05）。具體情況見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象再發(fā)缺血性血管事件情況比較

負(fù)荷后高同型半胱氨酸血癥（PHHcy）組患者發(fā)生腦梗死腦缺血、冠狀動(dòng)脈綜合征、血管栓塞等缺血性血管事件發(fā)生率為70.69%，顯著高于負(fù)荷后非高同型半胱氨酸血癥組（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。具體情況見表2。

3 討論

同型半胱氨酸是一種四碳含硫氨基酸，與半胱氨酸屬同一系列，蛋氨酸循環(huán)正常的代謝產(chǎn)物即為同型半胱氨酸。同時(shí)，它還是眾多需要甲基化反應(yīng)與能量代謝的重要產(chǎn)物[5-6]。高同型半胱氨酸血癥（HHE）是一個(gè)獨(dú)立的高危因素，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，威脅患者的生命安全[7-8]。目前，越來越多關(guān)于同型半胱氨酸的臨床研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是與引發(fā)缺血性腦血管病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素不同的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。血漿同型半胱氨酸水平受遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)與飲食因素、疾病與藥物、年齡與性別等因素的影響[11-12]。

本研究中，負(fù)荷后高同型半胱氨酸血癥（PHHcy）組以及負(fù)荷后非高同型半胱氨酸血癥組（NPHHcy）患者男性的空腹同型半胱氨酸（FHcy）水平、負(fù)荷后同型半胱氨酸（PHcy）水平以及PHcy與FHcy水平差值（△Hcy）均顯著高于女性（P<0.05）。其原因可能與雌激素對(duì)Hcy水平影響和男性肌肉容量比女性大有關(guān)。目前有針對(duì)腦卒中患者進(jìn)行的卒中預(yù)防實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，卒中患者復(fù)發(fā)FHcy的危害比例為1.16，而復(fù)發(fā)PHcy的危害比例為1.15；患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病FHcy的危害比例為1.27，PHcy的危害比例為1.00。生存分析結(jié)果表明，F(xiàn)Hcy與PHcy存在著協(xié)同變異的關(guān)系。也就是說，PHcy和△Hcy與FHcy一樣，可以有效預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦卒中或者冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果也證實(shí)，PHcy和△Hcy升高也應(yīng)當(dāng)作為腦梗死再發(fā)缺血性血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中，負(fù)荷后高同型半胱氨酸血癥（PHHcy）組患者發(fā)生腦梗死腦缺血、冠狀動(dòng)脈綜合征、血管栓塞等缺血性血管事件發(fā)生率為70.69%，顯著高于負(fù)荷后非高同型半胱氨酸血癥組（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。這一結(jié)果證明PHHcy危害要高于NHHcy。

研究結(jié)果證明，高Hcy血癥（PHHcy）可以作為導(dǎo)致腦梗死患者再發(fā)缺血性血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PHcy可以過早地促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展的過程，從而促進(jìn)了腦梗死患者再發(fā)缺血性血管事件的發(fā)生。針對(duì)動(dòng)脈硬化患者特別是缺少傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的患者要注意加強(qiáng)疾病預(yù)防工作，針對(duì)患者進(jìn)行MLT檢查具有極為重要的作用和意義，該方式可以及時(shí)有效地發(fā)現(xiàn)Phcy水平異常升高，這對(duì)于有效預(yù)測(cè)缺血性腦卒中以及開展預(yù)防工作具有極為重要的現(xiàn)實(shí)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李亞娟，任向陽(yáng)，馬聰敏.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（21）：4114-4115.

[2] 張振強(qiáng)，宋軍營(yíng)，賈亞泉.缺血性腦血管疾病研究進(jìn)展[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，31（4）：312-317.

[3] 陳建.高同型半胱氨酸血癥與中青年缺血.性腦血管疾病的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：1758-1760.

[4] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[5] 楊萍華，朱立菁.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預(yù)治療探討[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009，26（3）：303-306.

[6] 劉暢銘，尹學(xué)亮，李衛(wèi).雄.青年腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22（5）：107.

[7] 劉國(guó)鳳.血清同型半胱氨酸的測(cè)定在急性腦梗死診斷中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2011，18（9）：949-950.

[8] 汪亞坤，趙輝，翟瓊瓊，等.高同型半胱氨酸血癥致腦梗死病例特點(diǎn)研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（1）：55-60.

[9] 楊致遠(yuǎn)，李亞娟，馬聰敏.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病關(guān)系的研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（3）：1-3.

[10] 薛忠元，宋洋，王加中.B族維生素葉酸對(duì)青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預(yù)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（1）：174-176.

[11] 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（7）：1008-1010.

[12] 田亦非.社區(qū)常見慢病患者血清同型半胱氨酸水平影響因素的橫斷面研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

（收稿日期：2015-03-13）